| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HEPATITIS C VIRUS |
| Epatite C |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HEPATITIS C VIRUS |
| Epatite C |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10019744 |
| E.1.2 | Term | Hepatitis C |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess efficacy, as determined by the proportion of subjects with SVR24 for HCV genotype 1. |
| Valutazione dell’efficacia, determinata dalla proporzione dei soggetti con HCV di genotipo 1 con una risposta virologica sostenuta a 24 settimane (SVR24). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess efficacy, as determined by the proportion of subjects with SVR24 for HCV genotype 2, 3, and 4; • To assess safety, as measured by the frequency of SAEs and discontinuations due to AEs for HCV genotypes 1 and 4 and separately for HCV genotypes 2 and 3; • To assess efficacy, as determined by the proportion of subjects who achieve HCV RNA < LOQ (detectable or undetectable) at weeks: 1, 2, 4, 6, 8 and 12; Weeks 4 and 12 [VR (4&12)], EOT, or follow-up Week 12 for each HCV genotype.
For further details, see study protocol. |
-Valutazione dell’efficacia, determinata dalla proporzione dei soggetti HCV di genotipo 2, 3 e 4 con una risposta virologica sostenuta a 24 settimane (SVR24).
-Valutazione della sicurezza, misurata dalla frequenza degli EA Seri e dalle interruzioni precoci dal trattamento dovute ad EA per i soggetti con HCV di genotipo 1 e 4 e separatamente per i soggetti con HCV di genotipo 2 e 3.
-Valutazione dell’efficacia, determinata dalla proporzione dei soggetti che otterranno il valore di HCV RNA < LOQ (determinabile o non determinabile) alle settimane: 1, 2, 4, 6, 8 e 12; settimane 4 e 12 [VR (4&12)], EOT o al follow-up della settimana 12 per ogni genotipo HCV.
Per ulteriori dettagli, vedere protocollo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| • Prior participation in any BMS-790052, BMS-650032, BMS-791325 trial and assigned to control arm (peginterferonα/ribavirin + placebo) during• Prior participation in any BMS-790052, BMS-650032, BMS-791325 trial and assigned to control arm (peginterferonα/ribavirin + placebo) during the trial. • HCV genotype 1, 2, 3, or 4 • HCV RNA viral load detectable the trial. • HCV genotype 1, 2, 3, or 4 • HCV RNA viral load detectable |
1) Consenso Informato scritto
a) soggetti che accetteranno di firmare il Consenso Informato dato liberamente prima della partecipazione clinica allo studio, incluso consenso informato per qualsiasi procedura di screening condotta per stabilire l’eleggibilità del soggetto allo studio clinico.
2) Popolazione Target
a) i soggetti devono aver partecipato ad uno studio clinico con uno dei seguenti farmaci: BMS-790052, BMS-650032 o BMS-791325 e durante lo studio essere stati assegnati al gruppo di controllo (PegINFalfa-2a/RBV).
b) soggetti con infezione cronica da HCV genotipo 1, 2, 3 o 4 (genotipi misti non saranno ammessi).
c) soggetti con carica virale HCV RNA determinabile.
3) Età e Sesso
a) uomini e donne di età superiore ai 18 anni.
b) raccomandazioni sulla contraccezione: donne in età fertile (WOCBP, vedi sezione del protocollo 3.3.3) e uomini sessualmente attivi la cui partner è una donna in età fertile (WOCBP) devono usare due (2) differenti metodi di contraccezione per evitare una gravidanza dal momento dello screening fino alla fine del periodo di trattamento e per ulteriori 24 settimane dopo l’ultima dose di RBV (o più a lungo, secondo quanto specificato nel foglietto illustrativo di RBV) in modo da minimizzare il rischio di intraprendere una gravidanza. Vedere sezione del protocollo 3.3.3 per la definizione di WOCBP.
i) per soggetti con HCV di genotipo 1 e 4: in questo studio possono essere usati i contraccettivi orali (OCPs) ma non possone essere considerati come una delle due forme efficaci di contraccezione dal momento che gli studi di interazione che servono a verificare l’efficacia dei contraccettivi orali quando usati con il farmaco BMS-650032 non sono stati completati.
ii) per soggetti con HCV di genotipo 2 e 3: un (1) metodo di contraccezione deve essere un efficace metodo a barriera (es. profilattico, diaframma, cappuccio cervicale). In questo studio possono essere usati i contraccettivi orali (OCPs), considerati come una delle due forme efficaci di contraccezione.
Queste raccomandazioni sulla contraccezione si applicano in tutti i casi di relazioni eterosessuali in cui la partner donna è una WOCBP. L’unica eccezione si applica quando il partner di una donna WOCBP è vasectomizzato da almeno 6 mesi e con azoospermia confermata dal medico dello studio.
c) le donne WOCBP devono garantire un test di gravidanza su siero o su urine negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) nelle 24 ore precedenti all’inizio del trattamento con il farmaco sperimentale. Le donne devono essere d’accordo sulla tempistica dei test di gravidanza richiesti dal protocollo.
d) le donne non devono trovarsi nella condizione di allattamento.
e) raccomandazioni per soggetti uomini: (sulla base del foglietto illustrativo di RBV):
i) i soggetti uomini (a meno che non siano vasectomizzati da almeno 6 mesi e con azoospermia confermata dal medico dello studio) partner di donne in età fertile devono informare le loro partner delle richieste di contraccezione per questo studio e delle raccomandazioni dei test di gravidanza durante il trattamento e anche dopo il trattamento (utilizzare due metodi efficaci di contraccezione ed eseguire mensilmente dei test di gravidanza durante il periodo di trattamento e per ulteriori 6 mesi dopo l’interruzione del farmaco RBV, o più a lungo, se richiesto nel foglietto illustrativo di RBV) ed essere d’accordo entrambi ad aderire a queste raccomandazioni sia durante il periodo di trattamento che nel periodo di follow-up dopo il trattamento.
ii) i soggetti uomini dovranno confermare che la loro partner non è in stato di gravidanza al momento della visita di screening. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Discontinuation from prior BMS HCV clinical trial due to a
peginterferon/ribavirin-related event
• Any anti-HCV therapy following initial treatment with BMS-650032,
BMS-790052 or BMS-791325;
• Positive for Hepatitis B infection (HBsAg) or HIV-1/HIV-2 antibody at
screening;
• Evidence of medical condition associated with chronic liver disease
other than HCV;
• Evidence of decompensated cirrhosis based on radiologic criteria or
biopsy. |
1) Eccezioni alla patologia in studio
a) soggetti che, nel precedente studio BMS HCV, abbiano interrotto il trattamento a causa effetti collaterali causati dal trattamento PegINFalfa-2a/RBV.
b) soggetti seropositivi agli antigeni di superficie per l’epatite B, o agli anticorpi HIV-1/HIV-2 alla visita di screening.
2) Storia Medica e Malattie Concomitanti
a) soggetti che abbiano ricevuto un trapianto di fegato.
b) soggetti i cui risultati delle procedure diagnostiche per imaging o biopsia epatica mostrino evidenza di epatocarcinoma (HCC) sospetto o confermato.
c) soggetti con evidenza di cirrosi scompensata sulla base di criteri radiologici o di risultati di biopsie e criteri clinici.
d) soggetti con evidenza di condizione medica associata con malattie croniche del fegato diverse da HCV (come, ma non solo: emocromatosi, epatite autoimmune, malattie metaboliche del fegato, malattia epatica da alcool, esposizione a tossine).
e) soggetti con storia di epatite B cronica documentata da esami serologici HBV (esempio: antigeni di superficie per l’epatite B positivi). Soggetti con storia di epatite B risolta possono partecipare allo studio (esempio: anticorpi di superficie per l’epatite B positivi).
f) soggetti con attuale o conosciuta storia di cancro negli ultimi 5 anni prima dell’arruolamento nello studio clinico (fa eccezione a questo criterio il carcinoma in situ della cervice o il cancro della pelle a cellule basali o squamose adeguatamene controllato).
g) soggetti con qualsiasi malattia gastrointestinale o che abbiano subito qualsiasi procedura chirurgica che possano impattare con l’assorbimento del farmaco in studio. (Ai soggetti che abbiano avuto una colecistectomia sarà permesso di entrare nello studio.)
h) soggetti con qualsiasi altro motivo medico, psichiatrico e/o sociale, incluso l’abuso attivo di sostanze stupefacenti come definito da: il Manuale Statistico e Diagnostico delle Malattie Mentali (DMS-IV), i Criteri Diagnostici per Abuso di Farmaci e Alcool (vedi Appendice 1 del protocollo), che ad opinione dello sperimentatore renderebbero il candidato non idoneo a partecipare allo studio.
i) incapacità a tollerare farmaci in somministrazione orale.
j) scarso accesso venoso.
Nota. I seguenti criteri di esclusione sono basati sulle linee-guida o raccomandazioni provenienti dai foglietti illustrativi dei farmaci pegIFNalfa-2a e RBV. Soggetti con:
k) malattie psichiatriche severe, in particolare depressione non trattata o instabile, che impedirebbe l’uso di pegIFNalfa-2a a giudizio dello sperimentatore.
l) storia di diagnosi di emoglobinopatie (es, talassemia maggiore o anemia falciforme),
associata ad un aumentato rischio per anemia (es, sferocitosi), anemia emolitica, o malattie in cui l’anemia potrebbe essere problematica da un punto di vista medico.
m) storia di malattia polmonare cronica associata a limitazioni funzionali.
n) storia di cardiomiopatia, malattia artero-coronarica (inclusa angina), sottoposti a intervento per malattia artero-coronarica (inclusa angioplastica, posizionamento di stent o bypass cardiaco), aritmia ventricolare o qualsiasi altra clinicamente significativa patologia cardiaca.
o) attuale o conosciuta storia di risultati di ECG che indicano instabilità cardiovascolare, inclusi -ma non limitata a- evidenza di ischemia miocardia, fenomeni di rientro instabili, altre significative disaritmie e/o ipertensione incontrollata.
p) malattie oftalmologiche all’esame dell’occhio o della retina pre-esistenti considerate clinicamente significative. Nota: tutti i soggetti con storia di diabete o ipertensione devono avere un esame dell’occhio documentato entro 12 mesi dall’inizio del trattamento.
q) storia di diabete mellito non controllato.
r) qualsiasi controindicazione nota a pegIFNalfa-2a o RBV, non diversamente specificata.
Per ulteriori dettagli, vedere protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects with SVR24 (undetectable HCV RNA at follow-up week 24) for all subjects infected with genotype 1. |
| Proporzione di tutti i soggetti con HCV di genotipo 1 che avranno ottenuto una risposta virologica sostenuta a 24 settimane (SVR24), definita come HCV RNA non determinabile al follow-up della settimana 24 |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Proportion of subjects with SVR24 in genotype 2,3 &4
2) Safety measured by frequency of SAEs and discontinuations due to
AEs
3)Efficacy based on HCV RNA values
4)Frequency of genotypic substitutions associated with virologic failure. |
•Proporzione dei soggetti con HCV di genotipo diverso dall’1 che avranno ottenuto una risposta virologica sostenuta a 24 settimane (SVR24), definita come HCV RNA non determinabile al follow-up della settimana 24.
•Frequenza degli Eventi Avversi Seri e delle interruzioni precoci dal trattamento dovute ad Eventi Avversi.
•Proporzione dei soggetti che otterranno il valore di HCV RNA < LOQ (determinabile o non determinabile) alle settimane: 1, 2, 4, 6, 8 e 12; settimane 4 e 12 [VR (4&12)], EOT o al follow-up della settimana 12 per ogni genotipo HCV.
•Proporzione dei soggetti che otterranno il valore di HCV RNA non determinabile alle settimane: 1, 2, 4, 6, 8 e 12; settimane 4 e 12 (eRVR), EOT o al follow-up della settimana 12 (SVR12) per ogni genotipo HCV.
•Frequenza delle mutazioni genotipiche associate al fallimento virologico, per ogni genotipo HCV. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1) Follow-up Week 24 2) Duration of Trial 3) Weeks 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, followup week 12 4) End of Trial |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| HCV Resistance Testing; Exploratory Biomarker Assessments |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Canada |
| Egypt |
| Israel |
| Mexico |
| Puerto Rico |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The last visit is defined as the follow-up week 48 visit. The end of the study is defined by when the last subject has completed the follow-up week 48 visit, was lost to follow-up, or discontinues from the study. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 64 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 64 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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