| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Clostridium difficile infections |
| Infección por Clostridium difficile |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Clostridium difficile are bacteria that can cause swelling and irritation of the large intestine, or colon . This inflammation, known as colitis, can cause diarrhea, fever, and abdominal cramps. |
| Clostridium difficile es un bacteria que causa inflamación e irritación del intestino grueso. Esta inflamación, conocidad como colitis, puede causar diarrea, fiebre y calambres abdominales. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10054236 |
| E.1.2 | Term | Clostridium difficile infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- To evaluate the clinical response (clinical cure) rates of patients with mild and moderate C. difficile infections to different LFF571 dose regimens and total daily doses adminisitered orally for 10 days.
- To characterize the dose-response relationship of different dose regimens and total daily doses of LFF571.
- To assess the safety and tolerability of different LFF571 dose regimens and total daily doses administered orally for 10 days to C. difficile infected patients. |
? Evaluar las tasas de respuesta clínica (curación clínica) de pacientes con infecciones leves y moderadas por C. difficile a diferentes regímenes de administración y dosis diarias totales de LFF571 administradas por vía oral durante 10 días.
? Caracterizar la relación dosis-respuesta de diferentes regímenes de administración y dosis diarias totales de LFF571.
? Evaluar la seguridad y tolerabilidad de diferentes regímenes de administración y dosis diarias totales de LFF571 administradas por vía oral durante 10 días a pacientes infectados por C. difficile. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the serum concentrations of oral LFF571 following different dose regimens in C. difficile infected patients.
- To evaluate the fecal concentrations of LFF571 following different oral LFF571 dose regimens in C. difficile infected patients.
- To evaluate the time to resolution of diarrhea during the treatment period for oral LFF571 in C. difficile infected patients.
- To evaluate the sustained response (sustained clinical cure) rate and clinical relapse rate within at 30 days following completion of different oral LFF571 dose regimens.
- To evaluate the microbiological response to different oral LFF571 dose regimens in patients with mild and moderate C. difficile infections.
- To evaluate the relationship of C. difficile susceptibility to LFF571 and clinical response.
- To evaluate the relationship of C. difficile susceptibility to LFF571 and tufA or tufB genotype. |
? Evaluar el tiempo hasta la desaparición de la diarrea durante el período de tratamiento con LFF571 por vía oral en pacientes infectados por C. difficile.
? Evaluar las concentraciones séricas y en heces de LFF571 por vía oral tras diferentes regímenes de administración de LFF571 en pacientes infectados por C. difficile.
? Evaluar la tasa de respuesta sostenida (curación clínica sostenida) y la tasa de recidiva clínica a 30 días tras la finalización de diferentes regímenes de administración de LFF571 por vía oral.
? Evaluar la respuesta microbiológica a diferentes regímenes de administración de LFF571 por vía oral en pacientes con infecciones leves y moderadas por C. difficile.
? Evaluar la relación de la susceptibilidad de C. difficile a LFF571 y la respuesta clínica (curación clínica).
? Evaluar la relación de la susceptibilidad de C. difficile a LFF571 y el genotipo tufA o tufB. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Males and females between 18 and 90 years of age
- Females and males of childbearing potential must agree to use highly effective methods of contraception for the entire study duration, and must not attempt to become pregnant (including in vitro fertilization, sperm donation) for at least 30 days following the last study drug administration
- Diagnosed with primary episode or first relapse of mild and moderate C. difficile infection.
- Received ?24 hours of approved therapy effective for C. difficile infection in the 3 days preceding enrollment.
- Not expected to require >72 hours of concomitant systemic or orally administered antibiotics for the treatment of other infections during the treatment period.
- Ability to take oral medications |
1. Deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito antes de que se realice ninguna evaluación.
2. Hombres y mujeres entre 18 y 90 años de edad, ambas inclusive, que cumplan uno de los siguientes (A o B):
A. Las mujeres aleatorizadas deben cumplir uno de los siguientes:
? Las mujeres no fértiles son aquellas a las que les falta un ovario funcional o el útero, están en período postmenopáusico (al menos 12 meses de amenorrea) o han sido esterilizadas quirúrgicamente.
? Aunque no existe riesgo de concebir (practicar la abstinencia total o tener relaciones sexuales exclusivamente con parejas femeninas), las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante toda la duración del estudio. Todas las mujeres en edad fértil no deberán intentar quedarse embarazadas (incluida la fertilización in vitro) durante al menos 30 días después de la administración de la medicación del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente eficaces se definen como una combinación de cualquiera de los dos siguientes (a+b o a+c o b+c):
a. Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados.
b. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o un sistema intrauterino (SIU).
c. Métodos anticonceptivos de barrera: Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espuma/gel/película/crema espermicida/supositorio vaginal
B. Los varones fértiles, definidos como todos los hombres fisiológicamente capaces de concebir descendencia, deberán estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz junto con un método de barrera (preservativo o capuchón oclusivo) durante toda la duración del estudio y abstenerse de engendrar hijos (incluida la donación de esperma) durante al menos 30 días después de la última administración de la medicación del estudio.
3. Se le ha diagnosticado un episodio primario o una primera recidiva de infección leve a moderada por C. difficile. La recidiva clínica se define como la diarrea que reaparece en los 60 días posteriores al tratamiento inicial satisfactorio (ningún síntoma asociado con infección por C. difficile durante al menos 7 días después de completar la terapia). La infección leve y moderada por C. difficile se define por la presencia de la totalidad de los tres siguientes criterios:
a. ?3 pero ?12 deposiciones líquidas o no formadas al día (tipos 5, 6, ó 7 en la Escala de heces de Bristol) en las 24 horas previas a la aleatorización.
b. Resultado positivo en el ensayo de toxina A/B o B de C. difficile en las 48 horas PREVIAS a la aleatorización utilizando un ensayo en el laboratorio local (es decir, EIA o PCR) que haya sido aprobado por las autoridades sanitarias locales.
c. Uno o más de los siguientes: dolor abdominal o retortijones, y/o leucocitosis en sangre periférica (recuento de leucocitos > 10 x 109/L pero < 30 x 109/L), y/o fiebre (temperatura oral ? 38,0ºC) en las 24 horas previas a la aleatorización.
4. Ha recibido ?24 horas de terapia eficaz para la infección por C. difficile (?4 dosis orales de vancomicina; ?3 dosis orales o intravenosas de metronidazol; o ?2 dosis orales de fidaxomicina; o ?24 horas de otro tratamiento antibiótico aprobado/eficaz para C. difficile) en los 3 días anteriores al reclutamiento.
5. No se espera que precisen >72 horas de antibióticos administrados concomitante por vía sistémica u oral para el tratamiento de otras infecciones durante el período de tratamiento.
6. Capacidad para tomar medicaciones orales.
7. Capacidad para comunicarse bien con el Investigador, para entender y cumplir los requisitos del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Use of other investigational drugs at the time of enrollment, or within 30 days or 5 half-lives of enrollment.
- History of hypersensitivity or intolerance to the study drug or to drugs of similar chemical classes.
- Other suspected cause of diarrhea.
- Severe C. difficile infection.
- More than one prior episode of C. difficile infection within the prior 3 months.
- Severe underlying disease such that the patient is not expected to survive at least 3 months.
- Abdominal surgery within 30 days prior to enrollment (major or minor abdominal surgery within 14 to 30 days prior to enrollment is allowed if the investigator determines that it does not impact gastrointestinal transit time or absorption) as well as colostomy, ileostomy, or other similar surgical procedures. Any of the following if the investigator determines it could impact gastrointestinal transit time or absorption:
? Abdominal surgery more than 30 days prior to enrollment.
? Chronic intestinal diseases or disorders such as Crohn?s disease, ulcerative colitis, or irritable bowel syndrome.
- Known to have HIV infection with CD4 count <200 cells/µL (testing not required) or other clinically significant immunosuppressive disease.
- Chemotherapy or other therapy within the 30 days prior to enrollment or during the study period that is expected to result in neutropenia requiring antimicrobial therapy during the treatment period.
- Neutropenia (absolute neutrophil count <1000 cells/µL).
- Renal insufficiency with a calculated creatinine clearance <30 mL/min or the need for hemodialysis or peritoneal dialysis.
- Evidence of liver disease defined as aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase, or total bilirubin levels more than five times the upper limit of normal.
- History of chronic liver disease such as cirrhosis with a Child-Pugh score of B or C.
- Thrombocytopenia (<50,000 platelets/µL).
- Anemia (hemoglobin value <8.0 gm/dL).
- Currently taking or planning to take Saccharomyces boulardii during the study.
- Expected use of anti-peristaltic drugs, cholestyramine, or colestipol from Day 1 through the end-of-therapy visit on Day 12 or 13.
- Pregnant or nursing (lactating) women.
- Prior enrollment in this study, CLFF571X2201. |
1. Uso de otros fármacos en investigación en el momento del reclutamiento o en los 30 días o 5 semividas del reclutamiento, lo que sea más largo, o más tiempo si así lo requiere la normativa local, y para cualquier otra limitación de participación en un ensayo de investigación en base a la normativa local.
2. Antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a cualquiera de las medicaciones del estudio o a fármacos de clases químicas similares.
3. Se sospecha otra causa de diarrea, como la presencia de otro patógeno entérico o causa no infecciosa de diarrea.
4. Infección grave por C. difficile definida por la presencia de cualquiera de las siguientes: inestabilidad hemodinámica; evidencia clínica o radiológica de megacolon tóxico; >12 deposiciones líquidas o no formada al día; signos de peritonitis (incluidos ruidos intestinales reducidos, dolor abdominal intenso con la palpación, dolor de rebote, y contractura abdominal); signos de íleo (incluidos ?2 episodios de vómitos).
5. Más de un episodio previo de infección por C. difficile en los 3 meses previos.
6. Enfermedad subyacente grave debido a la cual no es de esperar que el paciente sobreviva al menos 3 meses.
7. Cirugía abdominal en los 30 días previos al reclutamiento (se permite cirugía abdominal mayor o menor en los 14 a 30 días previos al reclutamiento, si el investigador determina que no afecta al tiempo de tránsito gastrointestinal o a la absorción) así como colostomía, ileostomía, u otros procedimientos quirúrgicos similares. Cualquiera de los siguientes, si el investigador determina que podría afectar al tiempo de tránsito gastrointestinal o a la absorción:
? Cirugía abdominal más de 30 días antes del reclutamiento.
? Enfermedades intestinales crónicas o trastornos tales como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, o síndrome del intestino irritable.
8. Se sabe que padece infección por VIH con un recuento de CD4 <200 células/µL (no se precisan pruebas) u otras enfermedades inmunosupresoras clínicamente significativas.
9. Quimioterapia u otra terapia en los 30 días previos al reclutamiento o durante el período de estudio que es de esperar que cause neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/µL) que precise terapia antimicrobiana durante el período de tratamiento.
10. Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos <1000 células/µL).
11. Insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina calculado <30 mL/min o la necesidad de hemodiálisis o diálisis peritoneal.
12. Evidencia de hepatopatía definida como niveles de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina, o bilirrubina total más de cinco veces por encima del límite normal de superioridad.
13. Antecedentes de hepatopatía crónica tales como cirrosis con una puntuación de Child-Pugh de B o C.
14. Trombocitopenia (<50.000 plaquetas/µL).
15. Anemia (valor de hemoglobina <8,0 gm/dL).
16. Actualmente está tomando o tiene previsto tomar Saccharomyces boulardii durante el estudio.
17. Es improbable que cumpla con el protocolo.
18. Uso esperado de fármacos antiperistálticos (incluidos láudano y loperamida), colestiramina, o colestipol desde el Día 1 hasta la visita de final de la terapia el Día 12 ó 13.
19. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
20. Reclutamiento previo en este estudio, LFF571X2201. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Clinical response (clinical cure) |
| Respuesta clínica (curación clínica) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| On Day 12 or 13, the end-of-therapy |
| El día 12 o 13 (fin de la terapia) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Germany |
| Hungary |
| Iceland |
| Portugal |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient last visit (LPLV) |
| Última visita del último paciente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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