E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Hereditary angioedema (HAE). Hereditary angioedema is characterized by angioedema localized and recurrent caused by by uncontrolled activation of the Complement systems due to congenital deficiency of Functional C1 inhibitor (C1INH). Reports in Medical the literature suggests that C1INH replacement therapy with human plasma-derived represents a safe and effective acute attacks of HA |
Angioedema Ereditario (HAE). L'angioedema ereditario e' caratterizzato da angioedema localizzato a carattere ricorrente causato da attivazione incontrollata dei sistemi del complemento dovuta a carenza congenita del C1-inibitore funzionale (C1INH). Rapporti nella letteratura medica suggeriscono che la terapia sostitutiva con C1INH umano plasma-derivato rappresenta un trattamento sicuro ed efficace degli attacchi acuti di HAE |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
This disease causes repeated attacks, sometimes serious to arms, legs, abdominal cavity and / or uro-genital region swelling. |
Questa malattia causa attacchi ripetuti, a volte seri, di gonfiori a braccia, gambe, cavità addominale e/o regione uro-genitale. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019860 |
E.1.2 | Term | Hereditary angioedema |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
to assess the clinical safety, immunogenicity and tolerability of Ruconest in the treatment of acute angioedema attacks in 2-13 year old HAE patients |
Valutare la sicurezza , l’immunogenicità e la tollerabilità del Ruconest usato per il trattamento di attacchi acuti di angioedema in pazienti dai 2 ai 13 anni affetti da HAE. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- to assess the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of Ruconest in the treatment of acute angioedema attacks in 2-13 year old HAE patients to assess the efficacy of Ruconest in the treatment of acute angioedema attacks in 2-13 year old HAE patientsu |
- Valutare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) del Ruconest usato per il trattamento di attacchi acuti di angioedema in pazienti dai 2 ai 13 anni affetti da HAE. - Valutare l’efficacia del Ruconest usato per il trattamento di attacchi acuti di angioedema in pazienti dai 2 ai 13 anni affetti da HAE. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Screening • From 2 up to and including 13 years of age • Clinical and laboratory confirmed diagnosis of HAE (baseline C1INH activity <50% of normal) • Signed written informed consent (parental permission) signed by the legal guardian(s) Treatment • Clinical symptoms of an acute HAE attack • Onset of eligible symptoms within 5 hours from the moment at which medical evaluation to determine eligibility has occurred • IS score for at least one anatomical location at the time of initial evaluation of at least 3 (moderate severity or greater) without signs of spontaneous regression • 24h or more have passed since the patient’s last study treatment |
Allo screening •Pazienti dai 2 ai 13 anni inclusi •Diagnosi clinica e di laboratorio confermata di HAE ( livello di attività al basale di C1INH funzionale < 50% del normale) •Firma del consenso informato scritto (permesso dei genitori) firmato dal legale rappresentante/I Trattatamento •Sintomi clinici di attacco di HAE •Insorgenza dei sintomi a meno di 5 ore dal momento in cui la valutazione medica ha determinato l’idoneità per l’inclusione •Il punteggio su “IS” per almeno una posizione anatomica al momento della valutazione iniziale è di almeno 3 (severità moderata o superiore) senza segni di regressione spontanea. • sono trascorse 24 ore o più dall’ultimo trattamento di studio del paziente |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Screening
A diagnosis of acquired C1INH deficiency (AAE)
A medical history of allergy to rabbits or rabbit-derived products (including rhC1INH, antisera),
or positive anti-rabbit epithelium (dander) IgE test (cut off>0.35 kU/L in ImmunoCap assay
(Phadia, Sweden) or equivalent)
Treatment with investigational drug in another clinical study in the last 30 days
Any clinical significant abnormality in the physical examination and/or the routine laboratory
assessments, that in the opinion of the Investigator makes the patient unsuitable for
participation in the study
Patient or legal guardian whose decision to participate might be unduly influenced by
perceived expectation of gain or harm by participation, such as patient or legal guardian in
detention due to official or legal order
Any condition or treatment that in the opinion of the investigator might interfere with the
evaluation of the study objectives
Treatment
Any changes since screening that would exclude patient based on above exclusion criteria.
10 HAE attacks were previously treated with study medication.
Suspicion for an alternate explanation of the symptoms other than an acute HAE attack.
Use of any disallowed concomitant medication since onset of acute HAE attack (see Section
8.2.1).
Positive pregnancy test (urine or serum) |
Allo Screening
Diagnosi di deficit di C1INH acquisito (AAE)
Anamnesi di allergia ai conigli o a prodotti derivati da conigli (incluso rhC1INH antisiero) o esame positivo delle IgE anti-epitelio di coniglio (dander) (cut-off >0,35 kU/l; esame ImmunoCap ; (Phadia, Sweden) o equivalente).
Trattamento con farmaci sperimentali in altri studi clinici negli ultimi 30 giorni.
Qualsiasi anomalia clinica significativa derivante dall’esame obiettivo e/0 dall’ematologia e biochimica di routine che, a parere dello sperimentatore, possa rendere il paziente non idoneo alla sperimentazione Paziente o tutore legale la cui decisione di partecipare possa essere indebitamente influenzata dalla percezione di una aspettativa di guadagno o danno, così come pazienti o tutori legali in regime di detenzione a causa di ordine giuridico
Qualsiasi condizione o trattamento che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione degli obiettivi dello studio
Trattamento
Qualsiasi cambiamento dallo screening che escluderebbe il paziente sulla base dei suddetti criteri di esclusione
10 attacchi di HAE precedentemente trattati con il farmaco in studio.
Sospetto di una spiegazione alternativa dei sintomi diversa da un attacco acuto di HAE
Utilizzo di farmaci concomitanti proibiti dall’inizio dell’attacco acuto di HAE |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary objective is Safety Tolllerability and immunogenicity. Safety and tolerability by standard criteria (vital signs, ECG, adverse events, routine laboratory safety parameters and immunogenicity (anti-host related impurities (HRI) and anti C1INH antibodies) |
L'obiettivo primario è la sicurezza e la tollerabilità e l'immunogenicità. La sicurezza e la tollerabilità verranno valutate in base a criteri standard (segni vitali, ECG, eventi avversi, parametri di laboratorio di routine e l'immunogenicità (impurità anti-host (HRI) e anticorpi anti C1INH) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs will be recorded throughout the study. For safety evaluation, prior to and at Day 28 after study medication administration, a blood sample will be drawn for routine laboratory parameters. In addition to monitoring of vital signs (prior to and 30 min, 1, 2 and 4 hours after study medication administration), an ECG will be recorded prior to and between 30 minutes and 2 hours after study medication administration. |
Gli eventi avversi saranno registrati per tutta la durata dello studio Per la valutazione di sicurezza verrà prelevato un campione di sangue per i parametri di laboratorio di routine prima della somministrazione del farmaco e al giorno 28 °. Oltre al monitoraggio dei segni vitali (pre-dose, 30 min, 1, 2 e 4 ore dopo la somministrazione di farmaco in studio), verrà eseguito un ECG prima e tra i 30 minuti e le 2 ore dalla somministrazione del farmaco in studio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
To assess the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of Ruconest in the treatment of acute angioedema attacks in 2-13 year old HAE patients. To assess the efficacy of Ruconest in the treatment of acute angioedema attacks in 2-13 year old HAE patients. |
• Valutare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PD) del Ruconest usato per il trattamento di attacchi acuti di angioedema in pazienti dai 2 ai 13 anni affetti da HAE. • Valutare l’efficacia del Ruconest usato per il trattamento di attacchi acuti di angioedema in pazienti dai 2 ai 13 anni affetti da HAE. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For PK/PD evaluation, blood samples will be collected prior to the first treated attack, and at 5 minutes and between 2 and 4 hours following the first study medication administration. For Efficacy evaluation: The evolution of the acute angioedema attack will be monitored by the administration of patient questionnaires (Visual Analog Scale (VAS) and Treatment Effect Questionnaire (TEQ)) at 30 min, 1, 2, 4, 8, and 24 hours, and the Investigator Score (IS) at 30 min, 1, 2 and 4 hours post study medication administration. |
Per la valutazione della PK / PD, verranno raccolti i campioni di sangue prima del primo attacco trattato, a 5 minuti e tra le 2 e le 4 ore dopo la prima somministrazione del farmaco di studio Per la valutazione dell'efficacia: L'evoluzione dell’attacco acuto di angioedema verrà monitorata attraverso la somministrazione ai pazienti di questionari (Visual Analog Scale (VAS) e Questionario sull’effetto del Trattamento (TEQ)) a 30 min, 1, 2, 4, 8, e 24 ore, e dal Punteggio dello sperimentatore (IS) a 30 min, 1, 2 e 4 ore dopo la somministrazione farmaco in studio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |