E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Epithelial ovarian cancer, fallopian tube carcinoma, primary peritoneal carcinoma, FIGO Stages IIb-IV |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ovarian cancer (and related cancers) |
Munasarjasyöpä (ja sen kaltaiset syövät) |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033130 |
E.1.2 | Term | Ovarian cancer NOS |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare progression-free survival (PFS)
(by RECIST v1.1, clinical or symptomatic) |
• (Taudin) etenemätön (elin)aika (”Progression-free survival”)
|
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Objective response rate (ORR) by
RECIST v1.1)
Overall survival (OS)
Quality of life (QoL)
o QOL and symptom control will be
assessed using EORTC QLQ-C30
Safety and tolerability |
Objektiivinen vasteosuus
Kokonaiselinaika
Elämänlaatu
Turvallisuus ja siedettävyys
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
2. Naissukupuoli, vähintään 18 vuoden ikä
3. Histologisesti varmistettu uusi levinneisyysasteen FIGO IIb – IV (kaikki erilaistumisasteet ja histologiset tyypit) epiteliaalinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvon syöpä
4. Edeltävä gynekologisen onkologin tekemä leikkaus, jossa on pyritty maksimaaliseen kasvainmassan pienentämiseen, eikä suunnitteilla ole tehdä uutta leikkausta ennen taudin etenemistä.
5. Solunsalpaajahoito on aloitettava 8 viikon sisällä leikkauksesta. Jos tutkija haluaa aloittaa hoidon ennen kuin 4 viikkoa on kulunut leikkauksesta, ensimmäisestä hoidosta voi jättää bevasitsumabin pois.
6. Hyvä tai kohtalainen yleistila (ECOG suoritusluokka 0-2).
7. Yli kolmen kuukauden elinaikaodote
8. Riittävä luuytimen toiminta (satunnaistamisesta edeltävien 14 päivän sisällä): neutrofiilit ≥ 1,5 x 10E9/l, trombosyytit ≥ 100 x 10E9/l, Hb ≥ 90 g/l (tarvittaessa punasolusiirron jälkeen).
9. Hyväksyttävä veren hyytymistaso (satunnaistamisesta edeltävien 14 päivän sisällä): INR ≤ 1,5 ja aPTT ≤ 1,5 x normaalin yläraja (antitromboottinen hoito sallittu mikäli INR tai aPTT hoitoalueella ja potilaalla on ollut vakiolääkitys vähintään kaksi viikkoa satunnaistamisvaiheessa).
10. Riittävä maksan toiminta (satunnaistamisesta edeltävien 14 päivän sisällä): seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja, transaminaasit ≤ 2,5 x normaalin yläraja.
11. Liuskakokeessa virtsan proteiini < 2+. Jos proteiini ≥ 2+, vuorokausivirtsan proteiini saa olla enintään 2 g.
12. Leikkauksen jälkeinen glomerulaarinen suodatusnopeus > 40 ml/min (laskennallinen perustuen Cockroft-Gaultin tai Jelliffen kaavaan)
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Ei-epiteliaaliset kasvaimet
2. Rajalaatuiset (”borderline”) kasvaimet ja levinneisyysasteen FIGO Ia – IIa kasvaimet
3. Suunniteltu intraperitoneaalinen solunsalpaajahoito
4. Aiempi munasarjasyövän lääkehoito
5. Leikkaus neljän viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä bevasitsumabiannosta (tarvittaessa bevasitsumabi voidaan jättää pois ensimmäisestä hoitosyklistä). Suositellaan voimakkaasti, että mahdollisen infuusioportin asennuksen ja bevasitsumabihoidon aloituksen väliin jätetään vähintään 7 päivää.
6. Kaikenlaiset suunnitellut kirurgiset toimenpiteet tutkimushoidon aikana ja neljän viikon ajan vielä bevasitsumabihoidon lopettamisen jälkeen.
7. Kontrolloimaton verenpaineen nousu (lääkityksestä huolimatta pitkäkestoisesti > 150/100 mmHg).
8. Aiempi vatsan tai lantion alueen sädehoito.
9. Merkittävä ruumiinvamma neljänä viikkona ennen suunniteltua ensimmäistä bevasitsumabiannosta.
10. Aivometastaasit tai selkäydinkompressio tai niiden epäily (epäiltäessä tehtävä pään CT/MRI tai selkäytimen MRI).
11. Hoitamaton keskushermostosairaus (esimerkiksi epilepsia).
12. Aiempi aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen häiriö (TIA) tai subaraknoidaalivuoto (SAV) satunnaistamista edeltävien kuuden kuukauden sisällä.
13. Hedelmöityskykyiset naiset, jotka eivät halua käyttää luotettavaa ehkäisyä (hormonaalinen ehkäisy, kierukka, kondomi spermisidin kanssa tai sterilisaatio) tutkimuksen aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
14. Raskaus tai imetys.
15. Muu tutkimuslääkitys tai osallistuminen toiseen lääketutkimukseen samanaikaisesti ja neljän edeltävän viikon aikana.
16. Muut pahanlaatuiset kasvaimet satunnaistamista edeltävien viiden vuoden aikana lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan pintasyöpää, basalioomaa, ei-melanoomatyyppistä ihosyöpää, rinnan pintasyöpää ja/tai alkavaa (tarkennus alla) endometriumin karsinoomaa. Aiempi syövän (kuten rinta- tai paksusuolen syövän) liitännäishoito on sallittu kunhan tauti diagnosoitu yli viisi vuotta aiemmin eikä ole mitään merkkejä taudin uusiutumisesta.
17. Samanaikainen tai aiempi primaari endometriumin karsinooma on poissulkukriteeri ellei kyseessä ole levinneisyysasteen FIGO 2009 ≤ IA –tauti.
18. Tunnettu yliherkkyys bevasitsumabille tai sen apuaineille, kiinalaisen hamsterin munasarjan solutuotteille tai muille rekombinanttitekniikalla tuotetuille humaaneille tai humanisoiduille vasta-aineille.
19. Parantumaton haava, aktiivinen haavauma tai luun murtuma. Potilaat, joilla on granuloivia leikkaushaavoja paranemassa sekundaarisesti (p.s.i.) ilman merkkejä faskian pettämisestä tai infektiosta, soveltuvat tutkimukseen, mutta heidän haavansa on tutkittava kolmasti viikossa.
20. Tromboottiset tai verenvuotohäiriöt kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
21. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarisairaus kuten sydäninfarkti tai epästabiili angiina 6 kk sisällä ennen satunnaistamista, ≥ 2 NYHA- asteen sydämen vajaatoiminta, huonosti kontrolloitu sydämen rytmihäiriö lääkityksestä huolimatta (taloudellinen eteisvärinä sallittu), vähintään 3. asteen ääreisverenkiertosairaus (korjausta tai revisiota vaativa oireinen tai päivittäisiä toimintoja haittaava).
22. Samanaikainen tai tuore (10 päivän sisällä ennen satunnaistamista) krooninen ASA:n käyttö > 325 mg/pv tai joku muu verihiutaleiden kasaantumista estävä lääkitys
23. Vähintään 2. asteen olemassa oleva sensorinen tai motorinen neuropatia.
24. Merkki mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, tutkimus- tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa aiheen epäillä että tutkimuslääkkeen käyttö on vasta-aiheista tai altistaa potilaan hoitoon liittyvien komplikaatioiden korkeaan riskiin.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
28% increase in PFS as compared to standard treatment |
28% lisäys taudin etenemättömään (elin)aikaan standardihoitoon verrattuna |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Every 12 weeks |
Joka 12. viikko |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The last visit of the last subject undergoing the trial |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |