Clinical Trial Results:
A Multi-Centre, Placebo-Controlled Phase II Study of Canakinumab for the Treatment of Adult-onset Still's disease (AOSD) Including an Open-Label Long Term Extension.
Summary
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EudraCT number |
2011-001027-20 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
05 May 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Aug 2020
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First version publication date |
01 Aug 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CACZ885GDE01T
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02204293 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Sponsor organisation address |
Chariteplatz 1, Berlin, Germany, 10117
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Public contact |
Jan Zernicke, Charité - Universitätsmedizin Berlin, +49 30450513227, jan.zernicke@charite.de
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Scientific contact |
Jan Zernicke, Charité - Universitätsmedizin Berlin, +49 30450513227, jan.zernicke@charite.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 May 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 May 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial was to assess the efficacy of canakinumab treatment for subjects with adult-onset Still's disease (AOSD) and active joint involvement according to the proportion of subjects with a significant reduction of disease activity (DAS 28 [>1.2]) after 12 week treatment period and to evaluate the long-term safety of canakinumab in subjects with AOSD and articular involvement.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 May 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
27 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 36
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Worldwide total number of subjects |
36
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EEA total number of subjects |
36
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
34
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From 65 to 84 years |
2
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects with adult-onset Still's disease (AOSD) took part in the study from June 21, 2012 to May 5, 2018 at 14 investigative sites located in Germany to participate in two double-blind parts - Part I (Up to Week 12) and Part II (Up to Week 24) and one open-label Long-Term Extension (LTE) phase (Up to Month 27). | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 36 subjects entered in Part I to receive canakinumab/placebo. Out of 31, 5 subjects from the canakinumab group and 3 from placebo group did not enter Part II, 23 subjects entered Part II, and received canakinumab or placebo up to Week 24. 7 subjects who achieved clinical remission entered LTE Phase to receive canakinumab. | ||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
36 | ||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
35 | ||||||||||||||||||
Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Subject Met One or More Exclusion Criteria: 1 | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Core Study Part I
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Canakinumab | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received canakinumab 4 mg/kg up to a 300 mg maximum, subcutaneous (SC) injection, once in morning at Baseline (Day 0), Weeks 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
EU/1/09/564/004
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Canakinumab, single-dose 4 mg/kg up to 300 mg administered subcutaneously.
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo, SC injection, once in morning at Baseline (Day 0), Weeks 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Matched placebo, administered subcutaneously.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: One subject left the study before the start of the treatment as he/she did not meet or more exclusion criteria and was excluded from the efficacy analysis set. |
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Period 2
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Period 2 title |
Core Study Part II
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Canakinumab Responders | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with response (change in DAS score > 1.2 at Week 12) continued to receive canakinumab 4 mg/kg up to 300 mg maximum, SC injection, once in the morning for Weeks 12, 16, and 20. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
EU/1/09/564/004
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Canakinumab, single-dose 4 mg/kg up to 300 mg administered subcutaneously.
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Arm title
|
Placebo Responders | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with response (change in DAS score > 1.2 at Week 12) continued to receive placebo, SC injection, once in morning for Weeks 12, 16, and 20. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Matched placebo, administered subcutaneously.
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Arm title
|
Placebo Non-responders | ||||||||||||||||||
Arm description |
Non-responders (change in DAS score ≤ 1.2 at Week 12) who switched to canakinumab were unblinded to receive canakinumab 4 mg/kg up to 300 mg maximum, SC injection, once in the morning at Weeks 12, 16, and 20. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
EU/1/09/564/004
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Canakinumab, single-dose 4 mg/kg up to 300 mg administered subcutaneously.
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Notes [2] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Out of 31, 5 subjects from the canakinumab group and 3 from placebo group did not enter Part II of the study. |
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Period 3
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Period 3 title |
LTE Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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Canakinumab | ||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with remission (change in DAS score > 1.2 and no signs of systemic activity for adult-onset Still’s disease at Week 20) received canakinumab 4 mg/kg up to 300 mg maximum, SC injection at Weeks 24 and 28, which was down titrated to 2 mg/kg up to 150 mg maximum if applicable after Week 28 up to Month 27 (Week 117). | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Canakinumab
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Investigational medicinal product code |
EU/1/09/564/004
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Canakinumab, single-dose 4 mg/kg up to 300 mg administered subcutaneously.
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Notes [3] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Subjects who achieved remission only entered LTE Phase. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab
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Reporting group description |
Subjects received canakinumab 4 mg/kg up to a 300 mg maximum, subcutaneous (SC) injection, once in morning at Baseline (Day 0), Weeks 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo, SC injection, once in morning at Baseline (Day 0), Weeks 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Canakinumab
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Reporting group description |
Subjects received canakinumab 4 mg/kg up to a 300 mg maximum, subcutaneous (SC) injection, once in morning at Baseline (Day 0), Weeks 4, 8, and 12. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo, SC injection, once in morning at Baseline (Day 0), Weeks 4, 8, and 12. | ||
Reporting group title |
Canakinumab Responders
|
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Reporting group description |
Subjects with response (change in DAS score > 1.2 at Week 12) continued to receive canakinumab 4 mg/kg up to 300 mg maximum, SC injection, once in the morning for Weeks 12, 16, and 20. | ||
Reporting group title |
Placebo Responders
|
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Reporting group description |
Subjects with response (change in DAS score > 1.2 at Week 12) continued to receive placebo, SC injection, once in morning for Weeks 12, 16, and 20. | ||
Reporting group title |
Placebo Non-responders
|
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Reporting group description |
Non-responders (change in DAS score ≤ 1.2 at Week 12) who switched to canakinumab were unblinded to receive canakinumab 4 mg/kg up to 300 mg maximum, SC injection, once in the morning at Weeks 12, 16, and 20. | ||
Reporting group title |
Canakinumab
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Reporting group description |
Subjects with remission (change in DAS score > 1.2 and no signs of systemic activity for adult-onset Still’s disease at Week 20) received canakinumab 4 mg/kg up to 300 mg maximum, SC injection at Weeks 24 and 28, which was down titrated to 2 mg/kg up to 150 mg maximum if applicable after Week 28 up to Month 27 (Week 117). | ||
Subject analysis set title |
Part I: Canakinumab
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
2 subjects of the placebo group received canakinumab at Week 4, as protocol violation, thus, Safety Analysis Set included those additional 2 subjects in the canakinumab group.
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Subject analysis set title |
Part I: Placebo
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
2 subjects of the placebo group received canakinumab at Week 4, as protocol violation, thus, Safety Analysis Set included those additional 2 subjects in the canakinumab group.
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Subject analysis set title |
Part II: Canakinumab Responders
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
2 subjects of the placebo group received canakinumab at Week 4, as protocol violation, thus, Safety Analysis Set included those additional 2 subjects in the canakinumab group.
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Subject analysis set title |
Part II: Placebo Responders
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
2 subjects of the placebo group received canakinumab at Week 4, as protocol violation, thus, Safety Analysis Set included those additional 2 subjects in the canakinumab group.
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End point title |
Core Study Part I: Percentage of Responders as Assessed Disease Activity Score 28 Joints (DAS28) Score at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
Responders included subjects with change in DAS28 score > 1.2. The DAS28 index is a composite score of weighted components including tender joint counts of 28, swollen joint counts of 28, patient global assessment of disease activity score, and the erythrocyte sedimentation rate (ESR) value. Total score ranged between 0-10. A DAS28-ESR score of 5.1 or above = high disease activity, a value between 3.2 and 5.1 = moderate disease activity and value between 2.6 and 3.2 = low disease activity, value < 2.6 = disease remission. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset still’s disease and disease activity based on DAS28 of greater than or equal to 3.2 at Screening.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 12
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
35
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||
P-value |
= 0.1811 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
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End point title |
Core Study Part I: Change From Baseline (CFB) in Disease Activity Score 28 Joints Erythrocyte Sedimentation Rate (DAS28 [ESR]) Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 index is a composite score of weighted components including tender joint counts of 28, swollen joint counts of 28, patient global assessment of disease activity score, and ESR value. Total score ranged between 0-10. A DAS28-ESR score of 5.1 or above = high disease activity, a value between 3.2 and 5.1 = moderate disease activity and value between 2.6 and 3.2 = low disease activity, value < 2.6 = disease remission. A positive change in score indicates worsening, and a negative change indicates improvement. Least squares (LS) mean was calculated by mixed linear model for repeated measures (MMRM) analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: CFB in DAS28 C-reactive Protein (CRP) Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DAS28 index is a composite score of weighted components including tender joint counts of 28, swollen joint counts of 28, patient global assessment of disease activity score, and CRP value. Total score ranged between 0-10. A DAS28-CRP score of 5.1 or above = high disease activity, a value between 3.2 and 5.1 = moderate disease activity and value between 2.6 and 3.2 = low disease activity, value < 2.6 = disease remission. A positive change in score indicates worsening, and a negative change indicates improvement. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed “n” is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: CFB in American College of Rheumatology (ACR) Component: 68 Tender Joint Count (TJC) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 68 TJC included the 8 distal interphalangeal (IP), 10 proximal IP and 10 metacarpophalangeal (MTP) joints of hands, the 10 MTP and 10 proximal IP joints of feet, the 2 wrists, 2 elbows, 2 shoulders, 2 acromioclavicular, 2 sternoclavicular, 2 temporomandibular, 2 hip, 2 knee, 2 talo-tibial, and 2 mid-tarsal joints. Joint tenderness was graded present (1) or absent (0). Total score is calculated by adding the scores, which range from 0 (no tender joint) to 68 (all tender joints). Lower scores indicate no tender joint and higher scores indicate worsening tender joints. A negative change from Baseline indicates improvement. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: CFB in ACR Component: 66 Swollen Joint Count (SJC) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The 66 SJC included the 8 distal interphalangeal (IP), 10 proximal IP and 10 metacarpophalangeal (MTP) joints of hands, the 10 MTP and 10 proximal IP joints of feet, the 2 wrists, 2 elbows, 2 shoulders, 2 acromioclavicular, 2 sternoclavicular, 2 temporomandibular, 2 knee, 2 talo-tibial, and 2 mid-tarsal joints. Swelling was graded present (1) or absent (0). Total score is calculated by adding the scores, which range from 0 (no swollen joint) to 66 (all swollen joints). Lower scores indicate no swollen joint and higher scores indicate worsening swollen joints. A negative change in Baseline indicates improvement. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: CFB in the 28 TJC | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
A total of 28 joints were assessed for tenderness. The number of tender joints could range from 0 to 28, where higher values represented more tender joints. The change from Baseline to any time points was averaged among all subjects, where negative changes indicated an improvement in disease activity. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: CFB in the 28 SJC | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
A total of 28 joints were assessed for swelling. The number of swollen joints could range from 0 to 28, where higher values represented more swollen joints. The change from Baseline to any time point was averaged among all subjects, where negative changes indicated an improvement in disease activity. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8 and 12
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: CFB in ACR Component: Acute Phase Reactant CRP | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
A negative change from Baseline in CRP level indicates an improvement. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: CFB in ACR Component: Acute Phase Reactant ESR | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
A negative change from Baseline in ESR level indicates an improvement. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: CFB in Serum Ferritin Level at Week 12 | ||||||||||||
End point description |
LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Overall number of subjects analysed signifies the number of subjects with data available for analyses.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: Percentage of Responders With Fever Episodes | ||||||||||||
End point description |
Fever is defined as an oral or rectal body temperature greater than 38 degrees Celsius (°C). ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12
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Notes [2] - No subjects were reported under the placebo group for fever episodes post-baseline. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: CFB in ACR Component: Physician’s Global Assessment of Disease Activity Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The physician’s global assessment of disease activity was assessed using a numerical rating scale of 0-10 where 0= no disease activity and 10= activity to maximal disease activity. A negative change from Baseline indicates improvement. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8 and 12
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: CFB in ACR Component: Subject’s Global Assessment of Disease Activity Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The subject’s global assessment of disease activity was assessed using a numerical rating scale of 0-10, where 0= no disease activity and 10= maximal disease activity. A negative change from Baseline indicates improvement. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8 and 12
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: CFB in ACR Component: Subject’s Global Assessment of Pain Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The subject’s global assessment of pain was assessed using a numerical rating scale of 0-10, where 0= no disease activity and 10= maximal disease activity. A negative change from Baseline indicates improvement. A negative change from baseline indicates improvement. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still's disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8 and 12
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: CFB in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) Score | ||||||||||||||||||
End point description |
The HAQ measures physical disability and functional status. It has 4 dimensions: disability, pain, drug side effects and dollar costs. The HAQ score is calculated by summing the computed scores for each category and dividing by the number of categories answered. It ranges from 0 (without any difficulty) to 3 (unable to do). A negative change from Baseline indicates improvement. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Core Study Part I: Percentage of Responders With American College of Rheumatology Response of 20 (ACR20) | ||||||||||||
End point description |
ACR20 response was defined as a ≥ 20% improvement (reduction) compared with Baseline for both 68 TJC and 66 SJC, as well as for three of the additional five ACR core set variables: Subject’s Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a NRS left end of the line 0=no pain to right end of the line 10=unbearable pain; Subject’s Global Assessment of Disease Activity and Physician's Global Assessment of Disease Activity over the previous 24 hours using a NRS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 10=maximum disease activity; HAQ-DI 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant ESR. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Canakinumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.3175 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||
Point estimate |
19.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-15 | ||||||||||||
upper limit |
51.3 | ||||||||||||
Notes [3] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
|
|||||||||||||
End point title |
Core Study Part I: Percentage of Responders With ACR30 | ||||||||||||
End point description |
ACR30 response was defined as a ≥ 30% improvement (reduction) compared with Baseline for both 68 TJC and 66 SJC, as well as for three of the additional five ACR core set variables: Subject’s Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a NRS left end of the line 0=no pain to right end of the line 10=unbearable pain; Subject’s Global Assessment of Disease Activity and Physician's Global Assessment of Disease Activity over the previous 24 hours using a NRS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 10=maximum disease activity; HAQ 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant ESR. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Canakinumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0922 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||
Point estimate |
31.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.9 | ||||||||||||
upper limit |
61.8 | ||||||||||||
Notes [4] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
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End point title |
Core Study Part I: Percentage of Responders With Modified ACR30 | ||||||||||||
End point description |
ACR30 response: ≥ 30% improvement compared with baseline for both TJC68 and SJC66, and for 3 of the additional 5 ACR core set variables: Assessment of Pain over last 24 hours using NRS (0=no pain -10=unbearable pain); Global Assessment of Disease Activity and Physician's Global Assessment of Disease Activity over last 24 hours on NRS (0=no disease activity -10=maximum disease activity); Health Assessment Questionnaire: 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant ESR. Modified ACR 30% response calculated using above definition and requiring no intermittent fever and no more than 1 variable worsening by 30% in the preceding week. ITT population: all subjects who did not violate any of following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Canakinumab
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||
P-value |
= 0.0858 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||
Point estimate |
32
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.5 | ||||||||||||
upper limit |
61.1 | ||||||||||||
Notes [5] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
|
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End point title |
Core Study Part I: Percentage of Responders With ACR50 | ||||||||||||
End point description |
ACR50 response was defined as a ≥ 50% improvement (reduction) compared with Baseline for both 68 TJC and 66 SJC, as well as for three of the additional five ACR core set variables: Subject’s Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a NRS left end of the line 0=no pain to right end of the line 10=unbearable pain; Subject’s Global Assessment of Disease Activity and Physician's Global Assessment of Disease Activity over the previous 24 hours using a NRS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 10=maximum disease activity; HAQ-DI 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant ESR. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||
P-value |
= 0.075 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||
Point estimate |
32.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.7 | ||||||||||||
upper limit |
60.5 | ||||||||||||
Notes [6] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
|
|||||||||||||
End point title |
Core Study Part I: Percentage of Responders With ACR70 | ||||||||||||
End point description |
ACR70 response was defined as a ≥ 70% improvement (reduction) compared with Baseline for both 68 TJC and 66 SJC, as well as for three of the additional five ACR core set variables: Subject’s Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a NRS left end of the line 0=no pain to right end of the line 10=unbearable pain; Subject’s Global Assessment of Disease Activity and Physician's Global Assessment of Disease Activity over the previous 24 hours using a NRS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 10=maximum disease activity; HAQ-DI 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant ESR. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||
P-value |
= 0.4018 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||
Point estimate |
16
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-12.6 | ||||||||||||
upper limit |
43.4 | ||||||||||||
Notes [7] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
|
|||||||||||||
End point title |
Core Study Part I: Percentage of Responders With ACR90 | ||||||||||||
End point description |
ACR90 response was defined as a ≥ 90% improvement (reduction) compared with Baseline for both 68 TJC and 66 SJC, as well as for three of the additional five ACR core set variables: Subject’s Assessment of Pain over the previous 24 hours: using a NRS left end of the line 0=no pain to right end of the line 10=unbearable pain; Subject’s Global Assessment of Disease Activity and Physician's Global Assessment of Disease Activity over the previous 24 hours using a NRS where left end of the line 0=no disease activity to right end of the line 10=maximum disease activity; HAQ-DI 20 questions, 8 components: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities, 0=without difficulty to 3=unable to do; and acute-phase reactant ESR. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||
Point estimate |
5.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-18.8 | ||||||||||||
upper limit |
29.2 | ||||||||||||
Notes [8] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Core Study Part I: Percentage of Responders With European League Against Rheumatism (EULAR) Response | ||||||||||||||||||
End point description |
EULAR response is based on DAS28-ESR and DAS28-CRP scores. The DAS28 index is a composite score of weighted components including tender joint counts of 28, swollen joint counts of 28, subject global assessment of disease activity score, and ESR or CRP value. A DAS28-CRP or ESR score of 5.1 or above = high disease activity, a value between 3.2 and 5.1 = moderate disease activity and value between 2.6 and 3.2 = low disease activity, value < 2.6 = disease remission. EULAR response has 3 categories: EULAR Good response: DAS28 ≤ 3.2 and a change from Baseline < -1.2. EULAR Moderate response: DAS28 >3.2 to ≤ 5.1 or a change from Baseline < -0.6 to ≥ -1.2 or EULAR No response: DAS28 >5.1 or a change from Baseline < -0.6 to ≤ -1.2. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
EULAR DAS28-ESR Response
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [9] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1642 | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||||||||
Point estimate |
24.8
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-8 | ||||||||||||||||||
upper limit |
54.2 | ||||||||||||||||||
Notes [9] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
EULAR DAS28-CRP Response
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [10] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1756 | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||||||||
Point estimate |
25.2
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-9.1 | ||||||||||||||||||
upper limit |
55.1 | ||||||||||||||||||
Notes [10] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Core Study Part I: Percentage of Responders Achieving Low Disease Activity (LDA) | ||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of responders were defined as the subjects who achieved LDA (DAS28 score < 3.2) at Week 12. The DAS28 index is a composite score of weighted components including tender joint counts of 28, swollen joint counts of 28, subject global assessment of disease activity score, and ESR or CRP value. Total score ranged between 0-10. A DAS28 score greater than 5.1 implies high disease activity, equal to or less than 3.2 low disease activity, and less than 2.6 remissions. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DAS28 (ESR) LDA
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [11] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 1 | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||||||||
Point estimate |
3.9
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-27.7 | ||||||||||||||||||
upper limit |
35 | ||||||||||||||||||
Notes [11] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DAS28 (CRP) LDA
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [12] | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1642 | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | ||||||||||||||||||
Point estimate |
26.5
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-6.6 | ||||||||||||||||||
upper limit |
56 | ||||||||||||||||||
Notes [12] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Core Study Part I: Percentage of Responders Achieving Disease Remission and Extended Disease Remission | |||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects with disease remission: LDA (DAS28 score< 2.6). The DAS28 index is a composite score of weighted components including both 28 TJC an SJC, subject global assessment of disease activity score, and ESR or CRP value. A DAS28 score greater than 5.1: high disease activity, ≤ 3.2: low disease activity, and less than 2.6: remission. Extended remission criteria included DAS28 < 2.6 and no signs of systemic activity for up to two consecutive study visits till Week 12 defined as any of Yamaguchi´s primary classification criteria for AOSD which included fever attacks at 39 °C for more than a week, arthralgia, salmon red, maculate, urticarial or maculo-papular rash and leukocytosis (white blood cells increase) of > 10000/cubic millimeters (mm^3) with > 80% neutrophils. ITT population: subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DAS28 (ESR) remission
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [13] | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2285 | |||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
21.6
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-8.1 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
49.9 | |||||||||||||||||||||
Notes [13] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
DAS28 (CRP) Remission
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [14] | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1212 | |||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
27.1
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.6 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
54.6 | |||||||||||||||||||||
Notes [14] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Extended Remission
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Canakinumab v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
35
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [15] | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4018 | |||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Response Rates | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
16
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.6 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
43.4 | |||||||||||||||||||||
Notes [15] - Fisher’s exact test with a two-tailed level of significance of α = 0.05. |
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Core Study Part I: Change in Joint Mobility (Degrees of Motion) Assessed by Neutral Zero Method | ||||||||||||||||||
End point description |
Number of joints with limitation of motion according to neutral zero method was assessed which included mobility of joints (elbows, wrists, shoulder joints, hip joints, knee joints, and upper ankle joints) within the reference range/degree. Response is defined as an improvement of ≥ 30%, 50%, 70% and 90% from Baseline. A negative change score indicates improvement. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population included all subjects who did not violate any of the following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of greater than or equal to 3.2 at Screening. Number analysed is the number of subjects with data available for analyses at the given timepoint.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Core Study Part I: CFB in Medical Outcome Short Form (SF-36) Health Survey Score | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SF-36 determines overall quality of life assessing 1) limitations in physical functioning due to health problems; 2) limitations in usual role because of physical health problems; 3) bodily pain; 4) general health perceptions; 5) vitality; 6) limitations in social functioning because of physical or emotional problems; 7) limitations in usual role due to emotional problems; and 8) general mental health. Items 1-4 contribute to physical component summary score (PCS). Items 5-8 contribute to mental component summary score (MCS). Scores on each item are summed and averaged (range = 0 "worst"-100 "best"). Positive numbers indicate improvement from Baseline. LS mean was calculated by MMRM analyses. ITT population: subjects who did not violate any of following inclusion criteria: diagnosis of adult-onset Still’s disease and disease activity based on DAS28 score of ≥ 1.2 at Screening. Number analysed is number of subjects with data available for analyses at given timepoint.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 12
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Number of Subjects With Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is an adverse medical event which occurs in a subject of the study and which is not necessarily in a causal relationship with the treatment the subject receives. AEs include symptoms of illnesses, as well as every unfavourable and unintended reaction. SAEs are AEs leading to death, are life-threatening, require hospitalizations or prolongation of hospitalizations, represent an innate malformation or a congenital abnormality. Safety Analysis Set included all subjects randomized who received at least one dose of the study drug.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Month 27
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Month 27
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis Set included all subjects randomized who received at least one dose of the study drug. 2 subjects of the placebo group in Part I received canakinumab at Week 4, as protocol violation, thus, Safety Analysis Set included those additional 2 subjects in the canakinumab group.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Core Study Part I: Canakinumab
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Reporting group description |
Subjects received canakinumab 4 mg/kg up to 300 mg maximum, subcutaneous (SC) injection, once in morning at Baseline (Day 0), Weeks 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Core Study Part I: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo, SC injection, once in morning at Baseline (Day 0), Weeks 4, 8, and 12. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Core Study Part II: Canakinumab Responders
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Reporting group description |
Subjects with response (change in DAS score > 1.2 at Week 12) continued to receive canakinumab 4 mg/kg up to 300 mg maximum, SC injection, once in the morning for Weeks 12, 16, and 20. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Core Study Part II: Placebo Responders
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Reporting group description |
SUbjects with response (change in DAS score > 1.2 at Week 12) continued to receive placebo, SC injection, once in morning for Weeks 12, 16, and 20. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Core Study Part II: Placebo Non-responder
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Reporting group description |
Non-responders (change in DAS score ≤ 1.2 at Week 12) who switched to canakinumab were unblinded to receive canakinumab 4 mg/kg up to 300 mg maximum, SC injection, once in the morning at Weeks 12, 16, and 20. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
LTE Phase: Canakinumab
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Reporting group description |
Subjects with remission (change in DAS score > 1.2 and no signs of systemic activity for adult-onset Still’s disease at Week 20) received canakinumab 4 mg/kg up to 300 mg maximum, SC injection at Weeks 24 and 28, which was down titrated to 2 mg/kg up to 150 mg maximum if applicable after Week 28 up to Month 27 (Week 117). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||||||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
Early termination due to recruitment issues as adult-onset Still’s disease is a rare disease. |