| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| previously treated stage Ib-IVa Cutaneous T-cell Lymphoma |
| Linfoma cutaneo precedentemente trattato a cellule T di stadio Ib-IVa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Skin T cell lymphoma (a type of cancer of the immune system) |
| Linfoma della pelle a cellule T (un tipo di cancro del sistema immunitario) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10051708 |
| E.1.2 | Term | Lymphoma cutis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to determine the overall cutaneous response rate (RR) based on the modified Severity Weighted Assessment Tool (mSWAT) criteria. |
| L`obiettivo primario e' quello di determinare il tasso di riposta cutanea generale (RR) sulla base dei criteri del tool di valutazione ponderata della gravita' modificato (Severity Weighted Assessment Tool, mSWAT). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| * To determine the overall global RR based on consensus global response score for mycosis fungoides (MF) / Se'zary Syndrome (SS) (mSWAT + nodes/viscera + blood) * To evaluate the safety profile of JNJ-26481585 * To determine the duration of response (DOR) * To estimate progression free survival (PFS) * To estimate 1-year overall survival (OS)rate * To explore the effect of JNJ-26481585 on symptoms and capacity to function [patient reported outcomes (PROs)] * To assess pharmacodynamic markers of JNJ-26481585 activity in tumor biopsies and surrogate tissues * To explore biomarkers predictive of response to JNJ-26481585 * To explore the population PK of JNJ-26481585 |
| • Determinare l`RR globale generale sulla base del punteggio di riposta globale sul consenso per micosi fungoide (MF) / sindrome di Se'zary (SS) (mSWAT + linfonodi/viscere + sangue) • Valutare il profilo di sicurezza di JNJ-26481585 • Determinare la durata della risposta (DOR) • Determinare la sopravvivenza senza progressione (PFS) • Stimare il tasso di sopravvivenza generale a 1 anno (OS)• Analizzare l`effetto di JNJ-26481585 sui sintomi e sulla funzionalita' corporea [risultati riferiti dai pazienti (PRO)] • Valutare i marcatori farmacodinamici dell`attivita' di JNJ-26481585 nelle biopsie dei tumori e nei tessuti surrogati • Analizzare i biomarcatori predittivi di risposta a JNJ-26481585 • Analizzare la farmacocinetica della popolazione di JNJ-26481585 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. At least 18 years of age, or the legal age of consent in the jurisdiction in which the study is taking place 2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score 0 to 2 3. Histopathologically confirmed CTCL, either mycosis fungoides or Se'zary syndrome Stage Ib-IVa 4. Relapsed or refractory disease following at least 1 prior systemic XML File Identifier: yRzLWZHEasNV085BKFawfkXRQgc= Page 10/26 therapy for CTCL. PUVA is considered skin-directed therapy and not systemic therapy. Subjects must have recovered from toxicity related to prior systemic therapy after at least 2 weeks wash-out period. 5. Stable anti-pruritus regimen (topical corticosteroids or antihistamine) in the preceding 28 days 6. Measurable disease with at least 1 skin lesion (patch, plaque, or tumor) ≥ 1 cm in the longest diameter 7. Adequate liver function as determined by serum total bilirubin levels ≤ 1.5 x upper limit of normal (ULN), and serum alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) levels ≤2.5 x ULN 8. Adequate bone marrow function, as determined by an absolute neutrophil count (ANC)≥1200/mm3 (or ≥1.2x10 to the 9th/L); a platelet count ≥100,000/mm3 (or ≥100x10 to the 9th/L) and a hemoglobin level greater than 9 g/dL (or≥90 g/L), in the absence of transfusion requirements or cytokine support for 7 days prior to enrolling on the study 9. Serum potassium, calcium (corrected for albumin level), magnesium must be within institutional normal limits. Electrolyte supplementation is recommended to mantain electrolyte levels toward the high end of the normal limits. 10. LVEF within institutional normal limits, as determined by MUGA or echocardiography 11. Adequate renal function as determined by serum creatinine levels ≤ 1.5xULN 12. If a woman, before study entry she must be * postmenopausal (> 45 years of age with amenorrhea for at least 18 months) * surgically sterile (have had a hysterectomy or bilateral oophorectomy, tubal ligation, or otherwise be incapable of pregnancy) * if heterosexually active, practicing an effective method of birth control (eg, prescription oral contraceptives, contraceptive injections, contraceptive patch, intrauterine device, double-barrier method, male partner sterilization) before enrollment, throughout the study, and up to 6 months after stopping study drug 13. Negative pregnancy test (urine or serum β-hCG) at Screening (applicable to women of child bearing potential who are sexually active) at most 7 days prior to starting treatment 14. Men must agree to use a double barrier method of birth control and to not donate sperm during the study and for 6 months after receiving the last dose of study drug 15. Subjects must have signed an informed consent document indicating that they understand the purpose and procedures required, and are willing to participate in the study 16. To participate in the optional pharmacogenomic component of this study, subjects must have signed the informed consent form for pharmacogenomic research indicating willingness to participate in the pharmacogenomic component of the study (where local regulations permit). Refusal to give consent for this component does not exclude a subject from participation in the clinical study |
| 1. Eta' di almeno 18 anni oppure maggiore eta' legale secondo la giurisdizione del paese in cui si svolge lo studio. 2. Stato di prestazione ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 (Allegato 1). 3. CTCL con conferma istopatologica, in forma di micosi fungoide o sindrome Se'zary di stadio Ib-IVa (Allegato 2). 4. Malattia resistente o refrattaria, che segue ad almeno 1 terapia sistemica precedente per CTCL. PUVA e' considerata una terapia per la pelle, non sistemica. I soggetti devono essersi ripresi dalla tossicita' correlata alla terapia sistemica precedente dopo un periodo di sospensione di almeno 2 settimane. 5. Regime anti-prurito stabile (corticosteroidi o antistaminici a uso topico) nei 28 giorni precedenti. 6. Malattia misurabile con almeno 1 lesione cutanea (cerotto, placca o tumore) con diametro massimo ≥ 1 cm. 7. Funzione epatica adeguata, definita tramite livelli di bilirubina sierica totale ≤1,5 volte il limite superiore della norma e livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 volte il limite superiore della norma. 8. Funzione del midollo osseo adeguata, come stabilito tramite conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1200/mm3 (o ≥1.2x109/L), conta piastrinica ≥100,000/mm3 (o ≥100x109/L) e livello di emoglobina superiore a 9 g/dL (o≥90 g/L), in assenza di necessita' di trasfusioni o supporto con citokina nei 7 giorni precedenti l`arruolamento nello studio. 9. Il valore sierico di potassio, calcio (corretto per livello di albumina) e magnesio deve essere nella norma. L`integrazione con elettroliti e' raccomandato per mantenere i livelli di elettroliti entro il limite superiore nella norma. 10. LVEF nella norma, come determinato tramite MUGA o ecocardiografia. 11. Funzione renale adeguata, come determinato da livelli sierici di creatinina ≤1,5 volte il limite superiore della norma. 12. I soggetti di sesso femminile prima dell`ingresso nello studio devono essere in post-menopausa (eta' > 45 anni con amenorrea da almeno 18 mesi) essere state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (donne sottoposte a isterectomia o ooforectomia bilaterale, legatura delle tube o non considerate fertili) se eterosessualmente attive, utilizzare un metodo contraccettivo efficace (ad es. contraccettivi orali con obbligo di prescrizione, iniezioni contraccettive, cerotto contraccettivo, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera, sterilizzazione del partner maschile) prima dell’ arruolamento, nel corso dello studio stesso e nei 6 mesi successivi all`interruzione del farmaco sperimentale 13. Test di gravidanza negativo (BETA hCG in siero o urina) allo screening (per donne potenzialmente fertili e sessualmente attive) e al piu' tardi 7 giorni prima dell`inizio del trattamento. 14. Gli uomini devono essere d’accordo sull’uso di metodi contraccettivi a doppia barriera e non devono donare lo sperma durante lo studio e per i 6 mesi successivi all`ultima dose del farmaco dello studio. 15. I soggetti devono aver firmato un modulo di consenso informato indicante che hanno compreso lo scopo e le procedure e che intendono prendere parte allo studio. 16. Per partecipare alla parte di farmacogenomica facoltativa di questo studio, i soggetti devono aver firmato il modulo di consenso informato per la ricerca di farmacogenomica indicante che intendono prendervi parte (ove consentito dalla legislazione locale). Il rifiuto di fornire il consenso per partecipare a questa ricerca non esclude i soggetti dalla partecipazione allo studio clinico. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. Prior histone-deacetylase inhibitor therapy for CTCL 2. Concurrent systemic corticosteroid dose > 10 mg/day of prednisone or equivalent (stable use of ≤10 mg/day of prednisone for ≥1 month before study entry is allowed) 3. Major surgery or radiotherapy within 3 weeks before study drug administration. Focal radiotherapy for local disease control is allowed. Subjects must have recovered from prior radiotherapy or surgery related toxicity 4. Other malignancy within past 5 years. Exceptions include: basal or non-metastatic squamous cell carcinoma of the skin, cervical carcinoma in situ, or Fe'de'ration Internationale de Gyne'cologie et d`Obste'trique Stage 1 carcinoma of the cervix, prostate intraepithelial neoplasia and biochemical relapse free ≥ 3 years 5. Unstable angina or myocardial infarction within the preceding 12 months; congestive heart failure New York Heart Association Class II-IV; known presence of dilated, hypertrophic, or restrictive cardiomyopathy; or any other cardiac abnormality that, in the opinion of the investigator, medical monitor, or consultant cardiologist, may place the subject at an unacceptably increased risk with study drug 6. History of any of the following: sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, Torsades de Pointes, atrial fibrillation, cardiac arrest, Mobitz II second degree heart block, or third degree heart block; QTc at Screening > 450 ms in males / > 470 ms in females; family history of short QT syndrome, long QT syndrome; obligate use of a cardiac pacemaker. Use of medications that may cause Torsades de Pointes; any of these medications must be discontinued for at least 5 half-lives prior to the first dose of JNJ-26481585. 7. Use of potent inhibitors of CYP3A4/A5 8. Known HIV/AIDS 9. Uncontrolled concurrent illness including, but not limited to, poorly controlled hypertension or diabetes, ongoing clinically significant active infection requiring systemic antibiotics, or psychiatric illness/social situation that may potentially impair subject`s compliance with study procedures 10. Planned major surgery during study period 11. Inadequate gastrointestinal absorption status (status postgastrectomy, upper gastrointestinal tract obstruction, inability to swallow) 12. Requires hematopoietic growth factors or transfusion of blood products to meet eligibility criteria 13. Any condition that, in the opinion of the investigator, would compromise the well-being of the subject or the study, or prevent the subject from meeting or performing study requirements 14. Pregnant or breast-feeding. |
| 1. Precedente terapia con inibitore dell`istone deacetilasi per CTCL. 2. Dose concomitante di corticosteroidi sistemici > 10 mg/giorno di prednisone o equivalente (l`uso stabile di ≤10 mg/giorno di prednisone per ≥ 1mesi prima dell`ingresso nello studio e' consentito). 3. Intervento chirurgico importante o radioterapia nelle 3 settimane precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale. La radioterapia focale per il controllo di una patologia locale e' consentita. I soggetti devono essersi ripresi dalla tossicita' correlata a radioterapia o intervento chirurgico precedente. 4. Altro tumore maligno nei 5 anni precedenti. Fanno eccezione: carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose non metastatico, carcinoma della cervice in situ o carcinoma della cervice di stadio 1 secondo la definizione della Fe'de'ration Internationale de Gyne'cologie et d’Obste'trique, neoplasia intraepiteliale della prostata e assenza di recidive confermata da analisi biochimiche ≥ 3 anni. 5. Angina instabile o infarto miocardico nei 12 mesi precedenti; insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV secondo i criteri di New York Heart Association (vedere Allegato 4); presenza nota di cardiomiopatia dilatata, ipertrofica o restrittiva; oppure qualsiasi altra anomalia cardiaca che, secondo lo sperimentatore, il monitor medico o il consulente cardiologo, puo' comportare rischi inaccettabili per il paziente in combinazione con il farmaco sperimentale. 6. Storia di uno degli eventi riportati di seguito: tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsades de pointes, fibrillazione atriale, arresto cardiaco, blocco cardiaco di secondo grado di tipo Mobitz II oppure blocco cardiaco di terzo grado; QTc allo screening > 450 ms nei soggetti maschili / > 470 ms nei soggetti femminili; storia familiare di sindrome QT corto, sindrome QT lungo; uso obbligatorio di pacemaker cardiaco. Uso di farmaci in grado di causare torsades de pointes (Allegato 5); l`assunzione di farmaci di questo tipo deve essere stata interrotta da almeno 5 emivite prima del primo dosaggio di JNJ-26481585. 7. Uso di inibitori potenti di CYP3A4/A5 (vedere Sezione 8.1) 8. Condizione di HIV/AIDS nota. 9. Malattia concomitante non controllata, comprese, pur senza limitazione, ipertensione o diabete non ben controllati, infezione attiva clinicamente significativa in corso, che richiede antibiotici sistemici oppure malattia psichiatrica/situazione sociale potenzialmente in grado di pregiudicare la conformita' del soggetto con le procedure dello studio. 10. Intervento chirurgico importante in programma nel periodo dello studio. 11. Stato di assorbimento gastrointestinale inadeguato (stato di post-gastrectomia, ostruzione del tratto gastrointestinale superiore, incapacita' di ingerire). 12. Necessita' di fattori di crescita ematopoietici o di trasfusione di prodotti ematici per soddisfare i criteri di idoneita'. 13. Qualsiasi condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe il benessere del soggetto o lo studio o che impedirebbe al soggetto di corrispondere o adempiere ai requisiti dello studio. 14. Gravidanza o allattamento al seno. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the overall cutaneous RR (as determined by mSWAT criteria), defined as the proportion of evaluable subjects who achieve a CR (complete disappearance of all cutaneous disease) or PR (≥ 50% reduction in mSWAT score compared to baseline). |
| End point primario: tasso di risposta cutanea generale (determinato da criteri di mSWAT) definito come proporzione di soggetti valutabili che raggiungono una risposta cutanea completa oppure una risposta parziale (riduzione di almeno 50% nel punteggio mSWEAT in confronto alla baseline) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| every 6 weeks |
| ogni 6 settimane |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Overall global RR, defined as the proportion of subjects who achieve CR or PR based on the consensus global response score for MF/SS [defined as the total score of tumor, lymph nodes, metastasis, blood (TNMB) staging, ie, cutaneous disease, lymph nodes, viscera and blood] * PFS, defined as the interval between the date of randomization and the date of disease progression or death from any cause, whichever occurs first |
| Il tasso di risposta globale generale definito come la proporzione di soggetti che conseguono la risposta completa o la risposta parziale sul punteggio di risposta globale sul consenso per micosi fungoidee e sindrome di Sezary (definito come il punteggio totale della stadiazione del tumore, linfonodi, metastasi e sangue, per esempio malattia cutanea, linfonodi, viscere e sangue), sopravvivenza senza progressione definita come l’intervallo tra la data di randomizzazione e la data della progressione della malattia o morte per qualsiasi causa qualunque cosa accade prima. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| every 12 weeks |
| ogni 12 settimane |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Exploratory Biomarkers Evaluations |
| Valutazione dei biomarcatori esplorativi |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| A braccio singolo |
| Single-arm |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The Study is considered completed with the last study assessment for the last subject participating in the study. |
| Lo studio si considera concluso con l'ultima valutazione dello studio per l'ultimo paziente arruolato |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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