| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Iron overload in low or intermediate (int-1) risk MDS patients with
ferritin > 1000 mcg/L at screening or a history of transfusion of at least
20 PBRC units |
| Sovraccarico di ferro nei pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) a rischio basso o intermedio (int-1), Ferritina > 1000 mcg/L allo screening o storia trasfusionale di almeno 20 unità di globuli rossi concentrati (PBRC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| iron overload |
| Sovraccarico di ferro |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | HLT |
| E.1.2 | Classification code | 10022979 |
| E.1.2 | Term | Iron excess |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the frequency of overall newly occurring GI related adverse events in the two
different deferasirox administration regimens after 3 months of treatment |
| Confronto della frequenza d’esordio di eventi avversi gastrointestinali tra i due differenti regimi di somministrazione di deferasirox dopo 3 mesi di trattamento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the frequency of overall newly occurring GI adverse events in the two
deferasirox administration regimens at 6 months
• To compare the frequency of specific commonly reported GI adverse events in the two
deferasirox administration regimens
• To compare the severity of overall GI symptoms in the two deferasirox administration
regimens
• To compare the severity of specific commonly reported GI symptoms in the two
deferasirox administration regimens
• To evaluate the safety and tolerability of the two deferasirox administration regimens by
comparing the frequency and severity of non-GI adverse events |
Confronto della frequenza d’esordio di eventi avversi gastrointestinali tra i due differenti regimi di somministrazione di deferasirox dopo 6 mesi di trattamento.
Confronto della frequenza di specifici eventi avversi gastrointestinali comunemente riportati tra i due differenti regimi di somministrazione di deferasirox.
Confronto della gravità dei sintomi gastrointestinali tra i due differenti regimi di somministrazione di deferasirox.
Confronto della gravità di specifici sintomi gastrointestinali comunemente riportati tra i due differenti regimi di somministrazione di deferasirox.
Valutazione della sicurezza d’impiego e della tollerabilità dei due differenti regimi di somministrazione di deferasirox confrontando la frequenza e la gravità degli eventi avversi non gastrointestinali.
Vedere protocollo per ulteriori obiettivi secondari |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Written informed consent obtained prior to any screening procedures
• Male or female patients ≥ 18 years of age
• Patient must weigh between 45-135 kg
• Patients with low or intermediate (int-1) risk MDS, as determined by IPSS score or RA,
RARS by WHO criteria. IPSS must be confirmed by a bone marrow examination within 6
months prior to study entry and must be hematologically stable
• Ferritin > 1000 mcg/L at screening or a history of transfusion of at least 20 PBRC units
• Deferasirox naïve patients
• Sexually active pre-menopausal female patients must use double-barrier contraception,
oral contraceptive plus barrier contraceptive, or must have undergone clinically
documented total hysterectomy and/or oophorectomy, tubal ligation |
• Consenso informato scritto ottenuto dal paziente prima di qualsiasi procedura di screening.
• Pazienti di entrambi i sessi ed età ≥ 18 anni.
• Peso corporeo compreso tra 45 e 135 kg.
• Pazienti con sindrome mielodisplastica a rischio basso o intermedio (int-1), determinato mediante punteggio IPSS o RA, RARS in base ai criteri WHO. Il punteggio IPSS deve essere confermato dall’esame del midollo osseo nei 6 mesi precedenti l’ingresso nello studio e deve essere ematologicamente stabile.
• Ferritina > 1000 mcg/L allo screening o storia trasfusionale di almeno 20 unità di globuli rossi concentrati (PBRC).
• Pazienti che non hanno mai assunto deferasirox in precedenza.
• Le pazienti in pre-menopausa sessualmente attive, devono utilizzare un metodo contraccettivo di doppia barriera, contraccettivi orali in associazione a contraccettivi di barriera o devono essere state sottoposte a isterectomia totale e/o ovariectomia, legature delle tube, documentate clinicamente. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Creatinine clearance < 40 mL/min except in cases where guidance is already given in the
local deferasirox label stating that creatinine clearance should be < 60 mL/min
• Serum creatinine >1. 2x ULN at screening
• Significant proteinurea as indicated by a urinary protein/creatinine ratio > 0.5 mg/mg in a
non-first void urine sample at Visit 1 or Visit 2 (or alternatively in two of three samples
obtained for screening)
• ECOG performance status >2
• Left ventricular ejection fraction < 50% by echo cardiography
• Systemic diseases which would prevent study treatment (e.g. uncontrolled hypertension,
cardiovascular, renal, hepatic, metabolic, etc.)
• Clinical or laboratory evidence of active Hepatitis B or Hepatitis C (HBsAg in the absence
of HBsAb OR HCV Ab positive with HCV RNA positive)
• History of HIV positive test result (ELISA or Western blot)
• Treatment with systemic investigational drug within 4 weeks or topical investigational
drug within 7 days of study start
• Platelet counts < 25x 109/L except in cases where guidance is already given in the local
deferasirox label stating that the platelet counts should be < 50x 109/L
• ALT or AST > 2.5xULN at screening
• Total bilirubin > ULN at screening
• Diagnosis of liver cirrhosis
• Patients participating in another clinical trial other than an observational registry study
• Patients with a history of another malignancy within the past five years, with the exception
of basal skin carcinoma or cervical carcinoma in situ
• Patients with known hypersensitivity to deferasirox or any of its components
History of non-compliance to medical regimens, or patients who are considered
potentially unreliable and/or uncooperative
• Presence of a surgical or medical condition which might significantly alter the absorption,
distribution, metabolism or excretion of study drug
• History of drug or alcohol abuse within the 12 months prior to enrollment
• History of major gastrointestinal tract surgery such as gastrectomy, gastroenterostomy, or
bowel resection
• History or current GI disease
• Patients with GI sensitivities e.g. lactose intolerance
• Patients who are found to be ineligible after screening procedures will have this
documented on the screening log. These patients will not need to complete the end of
study of study assessments
• Pregnant or intending-to-become pregnant or breastfeeding patients
• Women of child-bearing potential, defined as all women physiologically capable of
becoming pregnant, including women whose career, lifestyle, or sexual orientation
precludes intercourse with a male partner and women whose partners have been sterilized
by vasectomy or other means, UNLESS they are using two birth control methods. The two
methods can be a double barrier method or a barrier method plus a hormonal method.
Reliable contraception should be maintained throughout the study and for 28 days after
study drug discontinuation |
• Clearance della creatinina < 40 mL/min ad eccezione dei casi nei quali è già stata fornita una linea-guida, ad esempio, nel foglietto illustrativo posto all’interno della confezione di deferasirox, dove viene indicato che la clearance della creatinina deve essere < 60 mL/min.
• Creatinina sierica > 1,2 x ULN durante la visita di screening.
• Proteinuria clinicamente rilevante come indicato dal rapporto proteine urinarie/creatinina > 0,5 mg/mg in un campione d’urina, non le prime del mattino, alla Visita 1 o alla Visita 2 (o alternativamente in due dei tre campioni raccolti durante la visita di screening).
• ECOG performance status > 2.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%, misurata mediante ecocardiografia.
• Presenza di condizioni mediche clinicamente rilevanti che possano interferire con la partecipazione del paziente allo studio (ad es: ipertensione arteriosa non controllata, patologie cardiovascolari, renali, epatiche, metaboliche, ecc.).
• Evidenza clinica o di laboratorio di infezione da virus dell’ epatite B o C in fase attiva (HbsAg in assenza di HBsAb OPPURE anticorpi HCV positivi con HCV RNA positivo).
• Anamnesi positiva per sieropositività al test dell’HIV (Elisa o Western blot).
• Pazienti in trattamento con altri farmaci sperimentali sistemici nelle 4 settimane precedenti o farmaci sperimentali topici nei 7 giorni precedenti l’inizio dello studio.
• Conta piastrinica < 25 x 109/L ad eccezione dei casi nei quali è già stata fornita una linea-guida, ad esempio, nel foglietto illustrativo posto all’interno della confezione di deferasirox, dove viene indicato che la conta piastrinica deve essere < 50 x 109/L.
• Livelli di ALT o AST > 2,5 x ULN allo screening.
• Livelli di bilirubina totale > ULN allo screening.
• Diagnosi di cirrosi epatica.
• Pazienti partecipanti ad altri studi clinici sperimentali a eccezione di studi osservazionali.
• Pazienti con storia di altra neoplasia in qualsiasi organo nei 5 anni precedenti, a eccezione di basalioma localizzato o carcinoma in situ della cervice uterina.
• Anamnesi positiva per ipersensibilità a deferasirox e ai suoi eccipienti.
• Pazienti non aderenti ai regimi medici o giudicati potenzialmente inaffidabili e/o non collaborativi.
• Presenza di una condizione chirurgica o medica che può alterare in modo rilevante l’assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l’escrezione del farmaco in studio.
• Anamnesi positiva per abuso di alcool o di droghe nei 12 mesi precedenti l’arruolamento.
• Anamnesi positiva per intervento chirurgico di un’estesa area del tratto gastrointestinale come ad esempio, gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale.
• Storia o presenza di patologia gastrointestinale.
• Pazienti che presentano intolleranze gastro-intestinali es. intolleranza al lattosio.
• Pazienti che dopo le procedure di screening non risultano eleggibili allo studio (è necessario documentare la non eleggibilità del paziente nello screening log). Questi pazienti non dovranno completare la Visita di fine studio.
• Gravidanza (compresa la decisione di concepire) e allattamento.
• Le pazienti potenzialmente fertili, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, comprese donne la cui carriera, stile di vita, o orientamento sessuale precluda una storia con un partner maschile e donne il cui partner sia stato reso sterile con la vasectomia o con altri interventi, A MENO CHE non siano utilizzati due metodi contraccettivi. I due metodi contraccettivi possono comprendere: un metodo di doppia barriera o un metodo di barriera associato a un metodo ormonale.
• Una contraccezione affidabile deve essere mantenuta per l’intera durata dello studio e per i 28 giorni successivi alla sospensione del trattamento in studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is the difference in frequency of overall newly occurring GI adverse
events in the two deferasirox administration regimens at 3 months |
| L’endpoint primario è la differenza tra i due differenti regimi di somministrazione di deferasirox in merito alla frequenza dei pazienti che avvertono eventi avversi gastrointestinali dopo 3 mesi di trattamento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The difference in frequency of overall GI adverse events between the two administration
regimens based on the clinical assessments of events at Month 6
• The difference in frequency of each of diarrhea, vomiting, nausea, abdominal pain and
constipation between the two administration regimens based on clinical assessment of
events at Months 3 and 6
• The difference in severity of overall GI adverse events between the two administration
regimens based on clinical assessment of events at Months 3 and 6
• The difference in severity of diarrhea, vomiting, nausea, abdominal pain and constipation
in the two administration regimens using the CTCAE v4 grading tool at Months 3 and 6
• The difference in frequency and severity of all non-GI adverse events between the two
administration regimens based on clinical assessment at Months 3 and 6 |
Differenza della frequenza d’esordio di nuovi eventi avversi gastrointestinali globali tra i due differenti regimi di somministrazione di deferasirox dopo 6 mesi di trattamento.
Differenza della frequenza di ogni episodio di diarrea, vomito, nausea, dolore addominale e stipsi tra i due differenti regimi di somministrazione di deferasirox sulla base della valutazione clinica degli eventi al Mese 3 e al Mese 6.
Differenza della gravità degli eventi avversi gastrointestinali globali tra i due differenti regimi di somministrazione di deferasirox sulla base della valutazione clinica degli eventi al Mese 3 e al Mese 6.
Differenza della gravità degli episodi di diarrea, vomito, nausea, dolore addominale e stipsi tra i due differenti regimi di somministrazione di deferasirox utilizzando il CTCAE versione 4 al Mese 3 e al Mese 6.
Differenza della frequenza e della gravità di tutti gli eventi avversi non gastrointestinali tra i due differenti regimi di somministrazione di deferasirox sulla base della valutazione clinica degli eventi al Mese 3 e al Mese 6. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| at Months 3 and 6 |
| a tre e sei mesi |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| diversi regimi di somministrazione di deferasirox |
| different deferasirox administration regimens |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| China |
| Japan |
| Russian Federation |
| South Africa |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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