Clinical Trial Results:
A randomized, placebo-controlled, multi-center phase I/II trial to assess the safety and efficacy of nintedanib (BIBF 1120) added to low-dose cytarabine in elderly patients with AML unfit for an intensive induction therapy
Summary
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EudraCT number |
2011-001086-41 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
27 Jul 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Aug 2022
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First version publication date |
09 Aug 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
UKM10_0014
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01488344 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1122-6147 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Universitätsklinikum Münster
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Sponsor organisation address |
Albert-Schweitzer-Campus 1, Münster, Germany, 48149
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Public contact |
Medizinische Klinik A, Universitätsklinikum Münster, christoph.schliemann@ukmuenster.de
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Scientific contact |
Medizinische Klinik A, Universitätsklinikum Münster, christoph.schliemann@ukmuenster.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Jul 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Jul 2021
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Jul 2021
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective was to evaluate the safety and efficacy of nintedanib added to low-dose cytarabine (LDAC) in a phase 1/2 study in patients 60 years or older with newly diagnosed or relapsed/refractory (r/r) acute myeloid leukemia (AML) ineligible for intensive chemotherapy.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki and the ICH Guidelines in Good Clinical Practice. The study was not started before the competent ethics committee had given a favorable opinion. Written informed consent was obtained from all patients and the study was only conducted as approved by the ethics committee and the competent authority. Amendments were only implemented after approval.
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Background therapy |
LDAC is used as standard treatment in elderly patients with newly diagnosed or relapsed/refractory AML ineligible for intensive chemotherapy. Patients in this study received the investigational drug nintedanib or placebo in addition to LDAC. | ||
Evidence for comparator |
In phase II, placebo plus LDAC treatment was used as a control to assess the treatment effect of nintedanib plus LDAC. | ||
Actual start date of recruitment |
02 Apr 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 44
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Worldwide total number of subjects |
44
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EEA total number of subjects |
44
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
4
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From 65 to 84 years |
40
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were recruited for Phase I of the study between April 2012 and October 2013 at the University Hospital Münster (UKM). For phase II, patients were recruited from eight hospitals throughout Germany between May 2017 and September 2019. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study included patients 60 years or older with newly diagnosed or relapsed/refractory AML ineligible for intensive chemotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (Phase I and Phase II) (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Data analyst, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Phase I - 100 mg Nintedanib (DL 1) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase I patients in dose level (DL) 1 received 100 mg nintedanib plus LDAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nintedanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BIBF1120
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The patients in DL 1 reveived 100 mg Nintedanib (BIBF1120) orally twice daily for 28 days of a 28-day cycle in combination with low-dose cytarabine (LDAC). LDAC was administered from days 1-10 of of a 28-day cycle at 20 mg twice daily by subcutaneous injection.
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Arm title
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Phase I - 150 mg Nintedanib (DL 2) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase I patients in DL 2 received 150 mg nintedanib plus LDAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nintedanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The patients in DL 2 reveived 150 mg Nintedanib (BIBF1120) orally twice daily for 28 days of a 28-day cycle in combination with LDAC. LDAC was administered from days 1-10 of of a 28-day cycle at 20 mg twice daily by subcutaneous injection.
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Arm title
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Phase I - 200 mg Nintedanib (DL 3) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase I patients in DL 3 received 200 mg nintedanib plus LDAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nintedanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BIBF1120
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The patients in DL 3 reveived 200 mg Nintedanib (BIBF1120) orally twice daily for 28 days of a 28-day cycle in combination with LDAC. LDAC was administered from days 1-10 of of a 28-day cycle at 20 mg twice daily by subcutaneous injection.
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Arm title
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Phase II - 200 mg Nintedanib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase II patients in the experimental arm received 200 mg nintedanib plus LDAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Nintedanib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
BIBF1120
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The patients in this arm received 200 mg Nintedanib (BIBF1120) orally twice daily for 28 days of a 28- day cycle in combination with low-dose cytarabine (LDAC). LDAC was administered from days 1-10 of of a 28-day cycle at 20 mg twice daily by subcutaneous injection.
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Arm title
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Phase II - Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Phase II patients in the comparator arm received placebo plus LDAC. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, soft
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
The patients in this arm received the placebo orally twice daily for 28 days of a 28- day cycle in combination with low-dose cytarabine (LDAC). LDAC was administered from days 1-10 of of a 28-day cycle at 20 mg twice daily by subcutaneous injection.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: One patient in DL 2 of Phase I did not receive study medication due to death from AML progression shortly after informed consent and was replaced. One randomized patient in Phase II did not receive allocated intervention because the patient withdrew consent immediately after giving consent and before the start of the first cycle. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Phase I - 100 mg Nintedanib (DL 1)
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Reporting group description |
Phase I patients in dose level (DL) 1 received 100 mg nintedanib plus LDAC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I - 150 mg Nintedanib (DL 2)
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Reporting group description |
Phase I patients in DL 2 received 150 mg nintedanib plus LDAC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I - 200 mg Nintedanib (DL 3)
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Reporting group description |
Phase I patients in DL 3 received 200 mg nintedanib plus LDAC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II - 200 mg Nintedanib
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Reporting group description |
Phase II patients in the experimental arm received 200 mg nintedanib plus LDAC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II - Placebo
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Reporting group description |
Phase II patients in the comparator arm received placebo plus LDAC. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase I - 100 mg Nintedanib (DL 1)
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Reporting group description |
Phase I patients in dose level (DL) 1 received 100 mg nintedanib plus LDAC. | ||
Reporting group title |
Phase I - 150 mg Nintedanib (DL 2)
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Reporting group description |
Phase I patients in DL 2 received 150 mg nintedanib plus LDAC. | ||
Reporting group title |
Phase I - 200 mg Nintedanib (DL 3)
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Reporting group description |
Phase I patients in DL 3 received 200 mg nintedanib plus LDAC. | ||
Reporting group title |
Phase II - 200 mg Nintedanib
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Reporting group description |
Phase II patients in the experimental arm received 200 mg nintedanib plus LDAC. | ||
Reporting group title |
Phase II - Placebo
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Reporting group description |
Phase II patients in the comparator arm received placebo plus LDAC. |
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End point title |
Dose limiting toxicities [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
Toxicity was assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) criteria. A dose limiting toxicity (DLT) was defined as every severe adverse reaction CTC grade IV with possible or definite relationship to nintedanib. Designated exceptions for DLT determination included therapy-related cytopenias as signs of an intended anti-leukemic activity and cytopenia-associated complications (neutropenic fever, neutropenic infections, and thrombocytopenic bleedings). However, these complications could constitute a DLT if occurring in an unexpected high frequency. Furthermore, complications such as neutropenic infections, thrombocytopenic bleedings, deterioration of the general condition, laboratory abnormalities, death, tumor lysis syndrome, or organ failure, were also excluded from DLT determination, whenever these were clearly attributable to AML progression in the judgment of the investigator.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
The determination of the maximum tolerated dose (MTD) was based on the occurrence of DLTs in the first treatment cycle.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No analytical statistics were performed to evaluate the safety of the study in phase I. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The DLTs were only evaluated in phase I. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall survival [3] | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time interval from day one of study treatment to the day of death. For a patient who was not known to have died by the end of follow-up, observation of OS was censored on the date the patient was last known to be alive.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
day 1 of study treatment to the day of death.
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The OS was only evaluated in phase II. |
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Statistical analysis title |
primary endpoint (OS) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The OS was compared between both treatment arms (ITT) by calculating a 95% confidence interval for the hazard ratio by using a Cox-regression with treatment arm and AML status (newly diagnosed vs. r/r) as independent variables. No noticeable difference in OS between the treatment arms could be detected. The corresponding HR for nintedanib vs placebo was 1.19 and the adjusted confirmatory 95% CI was 0.55-2.56.
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Comparison groups |
Phase II - 200 mg Nintedanib v Phase II - Placebo
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Number of subjects included in analysis |
30
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.96 [4] | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [4] - The non-stratified univariate comparison of OS between both treatment arms resulted in a HR of 1.02 (95% CI 0.48-2.15, univariate logrank test p=0.96). |
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End point title |
Overall survival (r/r AML) [5] | ||||||||||||
End point description |
Comparison of OS in patients with relapsed or refractory (r/r) AML.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 1 of study treatment to the day of death.
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The OS was only evaluated in phase II. |
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Statistical analysis title |
secondary endpoint (OS - r/r AML) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
In the 22 patients enrolled into the phase II part of the study with r/r AML, median OS was 3.0 months in the nintedanib arm and 3.6 months in the placebo arm (HR 1.54, 95% CI, 0.61-3.86; logrank P = 0.36).
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Comparison groups |
Phase II - 200 mg Nintedanib v Phase II - Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
22
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.36 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Overall survival (newly diagnosed AML) [6] | ||||||||||||
End point description |
Comparison of OS in patients with newly diagnosed AML.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
day 1 of study treatment to the day of death.
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Notes [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The OS was only evaluated in phase II. |
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Statistical analysis title |
secondary endpoint (OS - newly diagnosed AML) | ||||||||||||
Statistical analysis description |
No noticeable difference in OS in the subgroup of patients with newly diagnosed AML could be detected between the two treatment arms. Median OS was 8.2 months in the nintedanib arm and 5.6 months in the placebo arm (HR 0.55, 95% CI, 0.12-2.51; logrank P = 0.44).
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Comparison groups |
Phase II - 200 mg Nintedanib v Phase II - Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
8
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.44 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Overall response rate [7] | |||||||||
End point description |
The overall response rate (ORR) is defined as proportion of patients who achieve either a complete remission (CR), a complete remission with incomplete platelet recovery (CRp) or a complete remission with incomplete neutrophil recovery (CRi).
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Any time point during study participation.
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The ORR was only evaluated in phase II. |
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Statistical analysis title |
secondary endpoint (ORR) | |||||||||
Statistical analysis description |
Three patients reached an overall response. Using a competing risk approach to compare the cumulative incidence with death to treatment discontinuation without prior overall response (nintedanib n=3, placebo n=3) as a competing event, the Gray's k-sample test p-value for ORR was p=0.743. Because of the small number of responses, the estimates of the subdistribution and cause-specific hazard ratios are not reported here, and the Gray’s k-sample p-values cannot be reasonably interpreted.
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Comparison groups |
Phase II - 200 mg Nintedanib v Phase II - Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
30
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.743 | |||||||||
Method |
Gray's k-sample test | |||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Complete remission [8] | |||||||||
End point description |
Patients who have achieved a complete remission (CR).
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End point type |
Secondary
|
|||||||||
End point timeframe |
Any time point during study participation.
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The CR was only evaluated in phase II. |
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Statistical analysis title |
secondary endpoint (CR) | |||||||||
Statistical analysis description |
All three responders achieved a CR. Using a competing risk approach to compare the cumulative incidence with death to treatment discontinuation without prior overall response (nintedanib n=3, placebo n=3) as a competing event, the Gray's k-sample test p-value for CR was p=0.743. Because of the small number of responses, the estimates of the subdistribution and cause-specific hazard ratios are not reported here, and the Gray’s k-sample p-values cannot be reasonably interpreted.
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|||||||||
Comparison groups |
Phase II - 200 mg Nintedanib v Phase II - Placebo
|
|||||||||
Number of subjects included in analysis |
30
|
|||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||
P-value |
= 0.743 | |||||||||
Method |
Gray's k-sample test | |||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Relapse-free survival [9] | |||||||||
End point description |
Relapse-free survival (RFS) is defined as the time interval from the first day a patient achieved CR / CRi / CRp until relapse or death from any course, whatever occurs first. For a patient who was not known to have died or had relapsed by the end of follow-up, observation of RFS was censored on the date the patient was last known to be alive and in CR.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
first day of CR / CRi / CRp until relapse or death from any course.
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The RFS was only evaluated in phase II. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were recorded from the time of signing the informed consent until 28 days after last protocol treatment.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Safety group: Phase I - 100 mg Nintedanib (DL 1)
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Reporting group description |
Study patients who received at least one dose of nintedanib in DL 1 of Phase I. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety group: Phase I - 150 mg Nintedanib (DL 2)
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Reporting group description |
Study patients who received at least one dose of nintedanib in DL 2 of Phase I. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety group: Phase I - 200 mg Nintedanib (DL 3)
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Reporting group description |
Study patients who received at least one dose of nintedanib in DL 3 of Phase I. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety group: Phase II - 200 mg Nintedanib
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Reporting group description |
Study patients who received at least one dose of nintedanib in Phase II. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Safety group: Phase II - Placebo
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Reporting group description |
Study patients who received at least one dose of placebo in Phase II. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 Mar 2013 |
Protocol amendment 1 was done in response to a new IB for nintedanib from Boehringer Ingelheim (version 12). Changes were made to the inclusion/exclusion criteria to take into account the risk for hollow organ perforation upon therapy with nintedanib, among other minor changes to the protocol and clarifications. |
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28 Sep 2016 |
After the completion of Phase I and before the start of Phase II, the protocol was amended. The study design for phase II was changed to a double-blind, placebo-controlled study part. Patients should be randomized 1:1 to receive either LDAC plus nintedanib or LDAC plus placebo with overall survival rather than CR rate as the primary endpoint. Prof. Utz Krug was in phase I the coordinating investigator of the study. He was replaced by Prof. Christoph Schliemann before the start of phase II. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
In total, only 30 randomized patients were analyzed in the full-analysis set. The initial sample size of 100 patients was not reached due to discontinuation of recruitment due to new drugs for this disease and slow recruitment. | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27716819 |