Clinical Trial Results:
Long-term, Interventional, Open Label Extension Study Evaluating the Safety of Tocilizumab Treatment in Patients with Polyarticular-Course Juvenile Idiopathic Arthritis From Germany who Completed the Global, Multinational Trial (WA19977)
Summary
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EudraCT number |
2011-001097-25 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
14 Aug 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 May 2016
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First version publication date |
07 Aug 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ML25756
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01667471 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG
, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Roche Trial Information Hotline, F. Hoffmann-La Roche AG
, 41 61 6878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Aug 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Aug 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety of tocilizumab treatment in participants with Polyarticular-Course Juvenile Idiopathic Arthritis (pcJIA) from Germany who completed the WA19977 study and entered this extension.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) guideline E6: Good Clinical Practice (GCP).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
18 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 7
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Worldwide total number of subjects |
7
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EEA total number of subjects |
7
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
1
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Adolescents (12-17 years) |
4
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Adults (18-64 years) |
2
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||
Pre-assignment
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Screening details |
All participants who completed the core study WA19977 were considered for enrollment into this study if they fulfilled the respective requirements of study eligibility. Screening was conducted at Visit 1 during the week prior to enrollment visit. | ||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
Arms
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Arm title
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Tocilizumab 8 milligrams per kilogram (mg/kg) | ||||||
Arm description |
Participants received tocilizumab 8 mg/kg intravenously (IV) every 4 weeks up to 104 weeks or until tocilizumab was commercially available for polyarticular-course Juvenile Idiopathic Arthritis (pcJIA). | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Tocilizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Participants received tocilizumab 8 mg/kg IV every 4 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall Study
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Reporting group description |
All participants who received at least one dose of the study were included in the Safety Analysis Set. | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Tocilizumab 8 milligrams per kilogram (mg/kg)
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Reporting group description |
Participants received tocilizumab 8 mg/kg intravenously (IV) every 4 weeks up to 104 weeks or until tocilizumab was commercially available for polyarticular-course Juvenile Idiopathic Arthritis (pcJIA). |
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events of Special Interest and Study-Drug Related Adverse Events [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) were recorded from the first day of tocilizumab administration until 4 weeks after administration of the last dose of tocilizumab.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and every 4 weeks up to Week 108
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary objective of this study was Safety. No statistical analysis was done for safety endpoints. |
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Notes [2] - Safety Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of AEs of Special Interest and Study Drug Related AEs [3] | ||||||||||||||||
End point description |
AEs and SAEs were recorded from the first day of tocilizumab administration until 4 weeks after administration of the last dose of tocilizumab.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and every 4 weeks up to Week 108
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary objective of this study was Safety. No statistical analysis was done for safety endpoints. |
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Notes [4] - Safety Analysis Set |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) American College of Rheumatology (ACR) 30/50/70/90 by Visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The six JIA ACR components comprised of: 1) Physician's global assessment of disease activity, 2) Parent/Participant's global assessment of overall well-being, 3) Maximum number of joints with active arthritis, 4) Number of joints with limitation of movement, 5) Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) and/or C-reactive Protein (CRP), and 6) Childhood Health Assessment Questionnaire - Disease Index (CHAQ-DI).
At an assessment visit a JIA ACR30/50/70/90 response in comparison to Baseline was defined as: At least three of the six JIA ACR core components improving by at least 30 percent (%), 50%, 70%, or 90% and no more than one of the remaining JIA ACR core components worsening by more than 30%.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72 and 108
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Notes [5] - n = number of participants analyzed for the given parameter at the specified visit. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Inactive Disease by Visit | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
A participant was defined to show inactive disease if all of the following criteria were applied: 1) No joints with active arthritis (no joints with swelling and no joints with lack of motion), 2) No fever, rash, serositis, splenomegaly, or generalized lymphadenopathy attributable to JIA, 3) No active uveitis, 4) ESR and/or CRP within normal range, and 5) Physician's global assessment of disease activity equals (=) 0 millimeters (mm) on a Visual analog scale (VAS).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72 and 108
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Notes [6] - n = number of participants analyzed for the given parameter at the specified visit. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Achieving Clinical Remission (CR) at Each Visit | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CR was defined as clinical remission with medication (CRem). A participant was in CR if inactive disease was observed for a minimum of 6 consecutive months.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Screening, Weeks 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76 and 108
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Notes [7] - n = number of participants analyzed for the given parameter at the specified visit. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Physicians Assessment of Global Activity (VAS) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The participant's treating physician provided a rating of the participant's arthritis disease activity on a 0 to 100 mm horizontal scale. The extreme left end of the line represented 'arthritis inactive' (ie, symptom-free and no arthritis symptoms) and the extreme right end represented 'arthritis very active'. A higher score indicated more disease activity.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 28, 32, 36, 48, 60, 72 and 108
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Notes [8] - Safety Analysis Set; number (n) = number of participants analyzed at the specified visit. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parent or Participant's Assessment of Global Activity (VAS) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The participant or parent/guardian, as appropriate, provided a rating of the participant's well-being on a 0 to 100 mm horizontal scale. The extreme left end of the line represented 'very well' (ie, symptom-free and no arthritis disease activity) and the extreme right end represented 'very poor' (ie, maximum arthritis disease activity). A higher score indicated poorer well-being.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 28, 32, 36, 48, 60, 72 and 108
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Notes [9] - Safety Analysis Set; n = number of participants analyzed at the specified visit. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Joints With Active Arthritis | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Joints with active arthritis were defined as joints with swelling or pain, and limited of motion. The maximum number of joints with active arthritis was 71.The joint assessment was performed by an independent assessor who was not the treating physician and who was blinded to all other aspects of the participant's efficacy and safety data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 28, 32, 36, 48, 60, 72 and 108
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Notes [10] - Safety Analysis Set; n = number of participants analyzed at the specified visit. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Joints With Lack of Motion | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Joints with lack of movement were assessed. The maximum number of joints with lack of movement was 67. The joint assessment was performed by an independent assessor who was not the treating physician and who was blinded to all other aspects of the participant's efficacy and safety data.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 28, 32, 36, 48, 60, 72 and 108
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Notes [11] - Safety Analysis Set; n = number of participants analyzed at the specified visit. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Erythrocyte Sedimentation Rate (ESR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ESR is a marker of inflammation and was measured as millimeters per hour (mm/h).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76 and 108
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Notes [12] - Safety Analysis Set; n = number of participants analyzed at the specified visit. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CHAQ-DI Score | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The CHAQ-DI questionnaire consisted of 30 questions referring to eight domains: dressing/grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip and activities. Each domain had at least two component questions and if applicable to the participant there were four possible responses (0 = without any difficulty, 1 = with some difficulty, 2 = with much difficulty, 3 = unable to do). The CHAQ-DI score is the sum of the domain scores divided by the number of domains that have a non-missing score. This overall score ranges from 0 (best) to 3 (worst).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 28, 32, 36, 48, 60, 72, and 108
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Notes [13] - Safety Analysis Set; n = number of participants analyzed at the specified visit. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Parent or Participant's Assessment of Pain (VAS) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Parents or participants rated participant's pain by placing a horizontal line on a VAS of 0 (no pain)- 100 mm (severe pain).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 12, 24, 28, 32, 36, 48, 60, 72, and 108
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Notes [14] - Safety Analysis Set; n = number of participants analyzed at the specified visit. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
CRP Levels | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CRP an acute phase protein, is a marker of inflammation. CRP was measured as milligrams per deciliter (mg/dL).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Weeks 4, 8,12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 76 and 108
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Notes [15] - Safety Analysis Set; n = number of participants analyzed at the specifies visit. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from the date of screening until Week 108.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Tocilizumab
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Reporting group description |
Participants received tocilizumab 8 mg/kg IV every 4 weeks up to 104 weeks or until tocilizumab was commercially available for pcJIA. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 Dec 2011 |
Changes were made to the Screening and Exclusion criteria and definition of adverse events of special interest was modified. The amended text included that in case of pregnancy, the treatment must be permanently discontinued. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |