| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic advanced symptomatic heart failure secondary to ischemic cardiomyopathy |
| Insuficiencia cardíaca sintomática crónica en estadío avanzado secundaria a miocardiopatía isquémica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced heart failure of ischemic origin |
| Insuficiencia cardíaca avanzada de origen isquémico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010684 |
| E.1.2 | Term | Congestive heart failure |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004849 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to evaluate the efficacy of C3BS-CQR-1 by comparing the overall response to C3BS-CQR-1 relative to standard of care undergoing a sham procedure using a composite outcome of morbidity and mortality, changes in quality of life , six-minute walk distance, and left ventricular structure and function at 39 weeks (9 months) post-procedure. |
| El objetivo principal del estudio es evaluar la eficacia de C3BS-CQR-1 en pacientes con un tratamiento médico estándar en comparación con un tratamiento de inyección simulado, usando un criterio de valoración compuesto de morbimortalidad, cambios en la calidad de vida, prueba de marcha de 6 minutos, y estructura y función del ventrículo izquierdo a las 39 semanas (9 meses) después del procedimiento. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to assess the safety of C3BS-CQR-1 by comparing the incidence of serious adverse events between study groups at 52 weeks (12 months) post-procedure and all cause mortality at 104 weeks (24 months) post-procedure.
Additionally data will be collected to evaluate the safety and performance of the endoventricular injection catheter C-Cath® as a system for delivery of C3BS-CQR-1 into the left ventricular myocardium. |
El objetivo secundario es evaluar la seguridad de C3BS-CQR-1 comparando la incidencia de acontecimientos adversos graves entre los grupos del estudio a las 52 semanas (12 meses) después del procedimiento y la mortalidad por cualquier causa a las 104 semanas (24 meses) después del procedimiento.
Los criterios de valoración terciarios (exploradores) incluirán el efecto de la inyección de C3BS-CQR-1 sobre cada uno de los componentes del criterio de valoración compuesto a las 39 y 52 semanas (9 y 12 meses) a menos que se especifique de otro modo.
Además, se recogerán datos para evaluar la seguridad y el rendimiento del catéter para inyección transendocárdica C-Cath® como sistema para la administración de C3BS-CQR-1 en el miocardio ventricular izquierdo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Eligible patients must meet all of the following inclusion criteria:
1. Age ? 18 and < 80 years.
2. Systolic dysfunction with LVEF ? 35% as assessed by echocardiography.
3. Ischemic heart failure without known need for revascularization.
4. Total MLHFQ score > 30.
5. Ability to perform a Six-Minute Walk Test > 100 m and ? 400 m.
6. History of hospitalization for HF within 12 months prior to screening or treatment in an out-patient clinic with intravenous vasoactive therapy (including vasodilators, positive inotropic agents and vasopressors) or diuretics for worsening HF within 12 months prior to screening.
7. Be or must have been within the previous 12 months in NYHA class III or IV or INTERMACS class 4, 5, 6 or 7, and at the time of inclusion, must be at least in NYHA class II or greater.
8. Use of ACE inhibitor and/or ARB; and beta blocker, for at least 3 months prior to screening visit, unless intolerant or contraindicated.
9. Stable dosing of ACE inhibitor, ARB, beta blocker, aldosterone blocker, and diuretics for at least one month prior to screening visit, defined as ?50% change in total dose of each agent.
10. Willing and able to give written informed consent. |
Los pacientes idóneos deben cumplir todos los criterios de inclusión que se indican a continuación:
1. Entre ? 18 y < 80 años de edad.
2. Disfunción sistólica con FEVI ? 35 % según la evaluación ecocardiografía.
3. Insuficiencia cardíaca isquémica sin necesidad conocida de revascularización.
4. Puntuación total MLHFQ superior a 30.
5. Capacidad de realizar una prueba de marcha de seis minutos superior a 100 m e igual o inferior a 400 m.
6. Antecedentes de hospitalización por insuficiencia cardíaca en los 12 meses anteriores a la selección, o tratamiento de forma ambulatoria con fármacos vasoactivos intravenosos (incluyendo vasodilatadores, inotrópicos y vasopresores) o diuréticos por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en los 12 meses anteriores a la selección.
7. Estar o haber estado durante los 12 meses previos en Clases III o IV de la NYHA o clases 4, 5, 6 o 7 del INTERMACS, y estar en el momento de la inclusión al menos en clase funcional II de la NYHA o superior.
8. Uso de algún IECA o ARA-2 y ?-bloqueante durante al menos los 3 meses antes de la visita de selección, a menos que no se tolere o que esté contraindicado.
9. Dosificación estable de los IECA, ARA-2, ?-bloqueantes, bloqueantes de aldosterona y diuréticos durante al menos un mes anterior a la visita de selección, definido como un cambio igual o inferior al 50 % en la dosis total de cada fármaco.
10. Los sujetos deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Eligible patients must meet none of the following exclusion criteria:
1. Women who are pregnant, confirmed by a positive urine or serum hCG laboratory test at screening.
2. Women of child-bearing potential without a negative serum or urine pregnancy test at screening or who are not practicing a reliable form of birth control. Women who are postmenopausal (12 months of spontaneous amenorrhea or 6 months of spontaneous amenorrhea with serum FSH level > 40 mIU/ml or 6 weeks post surgical bilateral oophorectomy) or surgically sterile are not considered to be of child-bearing potential. Reliable contraception includes surgical sterilization, hormonal contraception, or double-barrier methods.
3. Men refusing to exercise a reliable form of contraception.
4. Myocardial infarction, unstable angina or percutaneous coronary intervention (PCI) within 90 days prior to screening, or CABG surgery within 180 days prior to screening.
5. Patient on a cardiac transplant list or previously received any solid organ transplant.
6. Previously underwent cardiac surgery with remodeling procedure, left ventricular assist device placement or cardiomyoplasty. This exclusion does not apply to patients who underwent ventricularplasty without placements device >1 year ago.
7. Patient has undergone cardiac resynchronization therapy (CRT) within 6 months (180 days) prior to screening.
8. Severe uncontrolled HF requiring need for intensive intravenous diuretics or inotropic support within 1 month prior to screening.
9. Inability to perform a Six-Minute Walk Test due to physical limitations other than HF including:
a. Severe peripheral vascular disease
b. Severe pulmonary disease or chronic obstructive pulmonary disease (COPD) limiting exercise
c. Orthopedic limitations, severe muscular diseases, any other joint or muscular disease or neurological disorder (such as an old stroke or neuropathy) limiting the ability to walk for 6 minutes.
10. Dependence on chronic oral steroid therapy.
11. Stroke or transient ischemic attack leading to limitations in lower extremities or occurring within 180 days prior to screening.
12. Active myocarditis, constrictive pericarditis, restrictive, hypertrophic or congenital cardiomyopathy.
13. BMI < 19 or > 45.
14. Left ventricular thrombus.
15. Left ventricular wall thickness < 8mm visualized in more than 50% of LV, and defined as a LV no-go zone
16. LV aneurysm or candidate for surgical aneurysmectomy.
17. Sustained VT or VF which led to AICD therapy (shock) within 3 months prior to screening.
18. Primary significant organic valvular heart disease.
19. Moderate to severe aortic valve disease precluding catheter entry into the LV.
20. Mechanical prosthetic valve in aortic or mitral position.
21. Chronic infection or active malignancy.
22. Patient has compromised renal function as reflected by a serum creatinine level >3.0 mg/dL (>0.265 mmol/l) or is currently on dialysis.
23. Hematocrit < 28%.
24. Atherosclerosis and/or tortuosity of the aorta, iliac or femoral arteries of a degree that could impede or preclude the safe retrograde passage of the delivery catheter.
25. Chronic immunosuppressive therapy due to inflammatory or systemic disease.
26. Patient tested positive for HIV 1 or 2, Hepatitis B or C, HTLV 1 or 2 (if requested by regulations) or syphilis.
27. Exposure to any previous experimental cell or angiogenic therapy and/or myocardial laser therapy and/or therapy with another investigational drug within 60 days prior to screening or enrollment in any concurrent study that may confound the results of this study.
28. Known drug or alcohol dependence or any other factors which will interfere with the study conduct or interpretation of the results or in the opinion of the investigator are not suitable to participate.
29. Any illness other than CHF which might reduce life expectancy to less than 2 years from screening.
30. Known and relevant allergies and/or hyper-sensitivities to Dextran or other plasma volume expanders to include Gentran, Hyskon and Macrodex. |
Los pacientes idóneos no deben cumplir ninguno de los criterios de exclusión siguientes:
1.Mujeres embarazadas, confirmado por un resultado positivo en la prueba de laboratorio de hCG en orina o suero en el momento de la selección
2.Mujeres en edad fértil sin resultado negativo en la prueba de embarazo en suero o en orina en la selección, o que no estén utilizando una forma fiable de anticoncepción. No se considera que estén en edad fértil las mujeres posmenopáusicas (12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con concentraciones séricas de FSH superiores a 40 mUI/ml o 6 semanas después de una ovariectomía bilateral) o estériles mediante operación quirúrgica. Los métodos anticonceptivos fiables incluyen la esterilización quirúrgica, la anticoncepción hormonal o los métodos de doble barrera
3.Los varones que se nieguen a ejercer una forma fiable de anticoncepción
4.Las personas que hayan sufrido infarto de miocardio o angina inestable, o que se hayan sometido a una intervención coronaria percutánea (ICP) en los 90 días anteriores a la selección u operación quirúrgica de CABG en los 180 días previos a la selección
5.Pacientes incluidos en lista de espera para trasplante de corazón o que hayan recibido con anterioridad el trasplante de algún órgano sólido
6.Pacientes que se hayan sometido anteriormente a una intervención quirúrgica de remodelado ventricular, colocación de dispositivos de ayuda del ventrículo izquierdo o miocardioplastia.Este criterio no se aplicará a pacientes sometidos a miocardioplastia sin implante de dispositivo hace más de un año en el momento de la inclusión
7.Pacientes que se hayan sometido a un tratamiento de resincronización cardíaca (TRC) en los 6 meses (180 días) previos a la selección
8.Insuficiencia cardíaca grave no controlada que requiera diuréticos intravenosos intensivos o soporte con inotrópicos en el mes inmediatamente anterior a la selección
9.Imposibilidad de realizar una prueba de marcha de 6 minutos debido a limitaciones físicas distintas de la insuficiencia cardíaca, incluidas:
a.Vasculopatía periférica grave
b.Neumopatía o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave que limite el ejercicio
c.Limitaciones ortopédicas, miopatías graves, cualquier otra enfermedad articular o muscular o trastorno neurológico (como un antiguo accidente cerebrovascular o neuropatía) que limite la capacidad de marcha durante 6 minutos
10.Dependencia de un tratamiento crónico con esteroides orales
11.Accidente cerebrovascular o accidente isquémico transitorio que derive en limitaciones en las extremidades inferiores o que tenga lugar en los 180 días anteriores a la selección
12.Miocarditis activa, pericarditis constrictiva, miocardiopatía restrictiva, hipertrófica o congénita
13.IMC inferior a 19 o superior a 45
14.Trombo en el ventrículo izquierdo
15.Grosor de la pared ventricular izquierda inferior a 8 mm en más del 50 % del ventrículo izquierdo y definida como zona de no inyección del VI
16.Aneurisma en el VI o candidato para una aneurismectomía quirúrgica
17.TV o FV mantenidas que hayan provocado un tratamiento con DAI (choque o descarga) en los 3 meses anteriores a la selección
18.Enfermedad valvular primaria orgánica significativa
19.Valvulopatía aórtica de moderada a grave que impida la entrada del catéter en el ventrículo izquierdo
20.Válvula protésica mecánica en la posición aórtica o mitral
21.Infección crónica o neoplasia maligna activa
22.Insuficiencia renal, con una concentración de creatinina sérica superior a los 3,0 mg/dl (>0.265mmol/L), o en tratamiento con diálisis
23.Hematocrito inferior al 28 %
24.Ateroesclerosis y/o sinuosidad de las arterias aorta, ilíacas o femorales en un grado tal que podría impedir o dificultar el avance seguro del catéter de administración
25.Tratamiento inmunosupresor crónico debido a enfermedad inflamatoria o sistémica.
26.Resultado positivo en las pruebas para el VIH 1 o 2, el virus de la hepatitis B o C, HTLV 1 o 2 (si lo solicita la normativa) o la sífilis
27.Tratamiento previo con células madre o angiogénico, tratamiento del miocardio con láser y/o tratamiento con otro fármaco en fase de investigación en los 60 días previos a la selección o inclusión en algún otro estudio simultáneo que podría provocar confusión en los resultados de este estudio
28.Dependencia conocida a las drogas o al alcohol, o cualquier otro factor que interfiera con la realización del estudio o la interpretación de los resultados o que, a juicio del investigador, no sea idóneo para participar
29.Cualquier otra enfermedad diferente a la ICC que pudiera reducir la esperanza de vida a menos de 2 años a partir de la selección
30. Alergia y/o hipersensibilidad relevante conocida, y alergia concida al Dextrano o a otros expansores del volumen plasmático como Gentran, Hyskon y Macrodex |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint will measure the efficacy of C3BS-CQR-1 injection at 39 weeks (9 months) based on a hierarchical composite of:
? All-cause mortality.
? Worsening of heart failure events defined as requiring unscheduled treatment for signs and symptoms of heart failure in an urgent outpatient setting or requiring hospital admission, as adjudicated by a Clinical Events Committee.
? Change in MLHFQ total score.
? Change in Six-Minute Walk Test (6MWT)
? Change in LVESV as assessed by echocardiography
? Change in LVEF as assessed by echocardiography. |
El objetivo primario de valoración medirá la eficacia de la inyección de C3BS-CQR-1 a las 39 semanas (9 meses) basándose en la combinación de los siguientes factores:
1.Mortalidad por cualquier causa.
2.Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca definido como la necesidad de un tratamiento no previsto debido a signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, de forma urgente ambulatoria, o requiriendo ingreso hospitalario, y adjudicado como tal por el Comité de Eventos Clínicos.
3.Cambios en la puntuación total de MLWHFQ.
4.Cambio en la prueba de marcha de seis minutos.
5.Cambio en el VTSVI según la evaluación por ecocardiografía.
6.Cambio en la FEVI según la ecocardiografía. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At 39 weeks (9 months) post index procedure. |
| 39 semanas (9 meses) después del procedimiento |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety endpoints will include the following:
1. All cause mortality through 104 weeks
2. The occurrence of the following clinical events through 52 and 104 weeks (12 and 24 months): cause of death, re-admissions and cause of re-admission, cardiac transplantation, myocardial infarction, stroke. Cause of death and occurrence of myocardial infarction and stroke will
be as adjudicated by the CEC.
3. Aborted sudden death events through 39, 52, and 104 weeks (9, 12 and 24 months), defined as resuscitated sudden death or appropriate
Automatic Implantable Cardioverter Defibrillator (AICD) therapy for severe ventricular tachyarrhythmias as adjudicated by a Clinical Event
Committee.
4. Incidence of serious adverse events through 52 and 104 weeks (12 and 24 months) post index procedure.
5. Incidence of non-serious adverse events through 52 weeks (12 months) post index procedure.
Secondary efficacy endpoints will include the effect of C3BS-CQR-1injection at 52 weeks (12 months) on:
1. Time to the first occurrence of cardiovascular death or heart failure hospitalization.
Tertiary (explorative) efficacy endpoints will include the effect of C3BSCQR-1 injection on each of the components of the composite endpoint at 39, and 52 weeks (9 and 12 months) unless otherwise specified:
1. Time to all cause mortality.
2. Time to cardiovascular (CV) mortality.
3. Worsening of HF defined as requiring unscheduled treatment for signs and symptoms of heart failure in an urgentnoutpatient setting or requiring hospital admission, as adjudicated by a Clinical EventsCommittee.
4. Number of worsening heart failure events requiring urgent treatment in an urgent outpatient setting or requiring hospital admission.
5. Re-admission for heart failure as adjudicated by the Clinical Events Committee (CEC).
6. Hospital admission for a cardiovascular (CV) reason or death (for anycause)
7. Number of hospitalizations for CV reason or death
8. Death or hospitalization for any reason
9. Number of hospitalizations or death for any reason
10. Number of days in the intensive care (sum of duration of stays in theICU or CCU)
11. Total days alive out of hospital.
12. Number of days on any IV positive inotropic drug
13. Change in 6 minute walk distance from pre-procedure.
14. Change in MLWHF Questionnaire from pre-procedure.
15. Change in LVESV, LVEDV, LVEF and Left Ventricular Mass Index assessed by echocardiography from pre-procedure to weeks 26, 39, and
52 (6, 9 and 12 months).
16. Change in NT-pro-BNP level from pre-procedure to week 39 (9 months).
17. Change in Troponin T level from pre-procedure to week 39 (9 months).
18. Changes in INTERMACS class from pre-procedure and proportion of patients with improved INTERMACS classification.
19. Changes in NYHA class from pre-procedure and proportion of patients with improved NYHA classification.
20. Change in blood cell counts, CRP, and renal function (Creatinine).
21. Total cost and healthcare utilization.
|
Los criterios de valoración de la seguridad incluyen los siguientes:
1. Mortalidad de cualquier causa hasta la semana 104.
2. Aparición de los acontecimientos clínicos que se indican a continuación hasta las semanas 52 y 104 (12 y 24 meses): causa de la muerte, nueva hospitalización y su causa, trasplante cardíaco, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular. La causa de la muerte y la aparición de infarto de miocardio e ictus serán adjudicados por el Comité de Eventos Clínicos.
3. Eventos de muerte súbita cardíaca abortados a las semanas 39, 52 y 104 (9, 12 y 24 meses), definidos como muerte súbita recuperada o descarga apropiada de un Desfibrilador Automático Implantable (DAI) por taquiarritmias ventriculares graves, adjudicados por el Comité de Eventos Clínicos.
4. La incidencia de acontecimientos adversos graves hasta las semanas 52 y 104 (12 y 24 meses) siguientes al procedimiento inicial.
5. Incidencia de los acontecimientos adversos no graves hasta la semana 52 (12 meses) después del procedimiento inicial.
Los objetivos secundarios de valoración de la eficacia incluyen el efecto de la inyección de C3BS-CQR-1 a las 52 semanas (12 meses) sobre los siguientes factores:
1. Tiempo transcurrido hasta la mortalidad cardiovascular o hasta un ingreso por insuficiencia cardíaca.
Los criterios terciarios de valoración de la eficacia (exploradores) incluirán el efecto de la inyección de C3BS-CQR-1 sobre cada uno de los componentes del criterio compuesto de valoración en las semanas 39 y 52 (9 y 12 meses), a menos que se especifique lo contrario:
1. Tiempo transcurrido hasta la mortalidad por cualquier causa.
2. Tiempo transcurrido hasta la mortalidad por causas cardiovasculares (CV), adjudicada por el Comité de Eventos Clínicos.
3. Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca definido como la necesidad de un tratamiento no previsto debido a signos y síntomas de insuficiencia cardíaca, de forma urgente ambulatoria, o requiriendo ingreso hospitalario, y adjudicado como tal por el Comité de Eventos Clínicos.
4. Número de eventos de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca que requieran tratamiento urgente, bien en medio ambulatorio o mediante ingreso hospitalario.
5. Nuevas hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, adjudicadas por el Comité de Eventos Clínicos.
6. Ingreso hospitalario de causa cardiovascular (CV) o muerte (de cualquier causa).
7. Número de ingresos de causa CV o muerte.
8. Muerte u hospitalización de cualquier causa.
9. Número de ingresos o muerte de cualquier causa.
10. Número de días en unidades de críticos (suma de las estancias en Unidades de Cuidados Intensivos y en Unidades Coronarias).
11. Días totales con vida fuera del hospital.
12. Número de días bajo cualquier tratamiento intravenoso inotrópico positivo.
13. Cambio en la prueba de marcha de 6 minutos en comparación con el momento anterior al procedimiento.
14. Cambios en el cuestionario MLWHF en comparación con el momento anterior al procedimiento.
15. Cambios en el VTSVI, el VTDVI, la FEVI y el índice de masa de ventrículo izquierdo evaluados mediante ecocardiografía desde el momento anterior al procedimiento y hasta la semana 26, 39 y 52 (6, 9 y 12 meses).
16. Cambio en el nivel de NT-pro-BNP desde antes del procedimiento hasta la semana 39 (9 meses).
17. Cambio en el nivel de la TnT desde antes del procedimiento hasta la semana 39 (9 meses).
18. Cambios en la clase INTERMACS desde el momento anterior al procedimiento y proporción de pacientes con mejora de la clasificación INTERMACS.
19. Cambios en la clase de la NYHA desde el momento anterior al procedimiento y proporción de pacientes con mejora en la clasificación de la NYHA.
20. Cambio en los recuentos de eritrocitos, proteína C reactiva (PCR) y función renal (creatinina).
21. Coste total y utilización de la atención sanitaria.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety endpoints (clinical events as defined in E.5.2 and serious adverse events): through 39, 52 and 104 weeks (9,12 and 24 months) post index procedure.
Safety endpoints (Non-serious adverse events): through 52 weeks (12 months) post index procedure.
Secondary Efficacy endpoints: at 52 weeks (12 months) post index procedure.
Tertiary efficacy endpoints: at 39 and 52 weeks (9 and 12 months) post index procedure. |
Criterios de valoración de la seguridad (eventos clínicos definidos en E.5.2 y acontecimientos adversos graves): hasta las semanas 39, 52 y 104 (9, 12 y 24 meses) siguientes al procedimiento inicial.
Criterios de valoración de la seguridad (acontecimientos adversos no graves)hasta la semana 52 (12 meses) después del procedimiento inicial.
Objetivos secundarios de valoración de la eficacia: hasta la semana 52 (12 meses) después del procedimiento inicial.
Criterios terciarios de valoración de la eficacia: asta las semanas 39 y 52 (9 y 12 meses) siguientes al procedimiento inicial. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Ensayo controlado por simulación |
| Sham-controlled trial |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Poland |
| Serbia |
| Spain |
| Switzerland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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