Clinical Trial Results:
A phase 2, proof of concept, randomised, placebo-controlled, parallel group study to evaluate the effect of ranolazine and dronedarone when given alone and in combination on atrial fibrillation burden in subjects with paroxysmal atrial fibrillation
Summary
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EudraCT number |
2011-001134-42 |
Trial protocol |
DE GB NL |
Global end of trial date |
10 Mar 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Mar 2016
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First version publication date |
05 Aug 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-291-0102
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01522651 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Mar 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Mar 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This study evaluated the effect of ranolazine and of low dose dronedarone when given alone and in combination at different dose levels on atrial fibrillation burden (AFB) over 12 weeks of treatment. AFB was defined as the total time a subject is in atrial tachycardia/atrial fibrillation (AT/AF) expressed as a percentage of total recording time.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Jan 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 60
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 24
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Worldwide total number of subjects |
134
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EEA total number of subjects |
86
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
22
|
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From 65 to 84 years |
104
|
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85 years and over |
8
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in the United States, Poland, Germany, Israel, Italy, and the Netherlands. The first participant was screened on 24 January 2012. The last study visit occurred on 10 March 2014. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
327 participants were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo to match ranolazine (ran) + placebo to match dronedarone (dron) for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranolazine placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo to match ranolazine tablet administered orally twice daily
|
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Investigational medicinal product name |
Dronedarone placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo to match dronedarone capsule administered orally twice daily
|
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Arm title
|
Ranolazine | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ranolazine + placebo to match dronedarone for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranolazine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Ranolazine 750 mg tablet administered orally twice daily
|
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Investigational medicinal product name |
Dronedarone placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo to match dronedarone capsule administered orally twice daily
|
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Arm title
|
Dronedarone | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo to match ranolazine + dronedarone 225 mg for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranolazine placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo to match ranolazine tablet administered orally twice daily
|
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Investigational medicinal product name |
Dronedarone 225 mg
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Dronedarone 225 mg capsule administered orally twice daily
|
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Arm title
|
Ranolazine+Dronedarone 225 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ranolazine + dronedarone 225 mg for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranolazine
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
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Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Ranolazine 750 mg tablet administered orally twice daily
|
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Investigational medicinal product name |
Dronedarone 225 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Dronedarone 225 mg capsule administered orally twice daily
|
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Arm title
|
Ranolazine+Dronedarone 150 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ranolazine + dronedarone 150 mg for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranolazine
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Ranolazine 750 mg tablet administered orally twice daily
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dronedarone 150 mg
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Dronedarone 150 mg capsule administered orally twice daily
|
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Three participants who were randomized but not treated are not included in the subject disposition table. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo to match ranolazine (ran) + placebo to match dronedarone (dron) for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranolazine
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Reporting group description |
Ranolazine + placebo to match dronedarone for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dronedarone
|
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Reporting group description |
Placebo to match ranolazine + dronedarone 225 mg for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranolazine+Dronedarone 225 mg
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Reporting group description |
Ranolazine + dronedarone 225 mg for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranolazine+Dronedarone 150 mg
|
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Reporting group description |
Ranolazine + dronedarone 150 mg for 12 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo to match ranolazine (ran) + placebo to match dronedarone (dron) for 12 weeks | ||
Reporting group title |
Ranolazine
|
||
Reporting group description |
Ranolazine + placebo to match dronedarone for 12 weeks | ||
Reporting group title |
Dronedarone
|
||
Reporting group description |
Placebo to match ranolazine + dronedarone 225 mg for 12 weeks | ||
Reporting group title |
Ranolazine+Dronedarone 225 mg
|
||
Reporting group description |
Ranolazine + dronedarone 225 mg for 12 weeks | ||
Reporting group title |
Ranolazine+Dronedarone 150 mg
|
||
Reporting group description |
Ranolazine + dronedarone 150 mg for 12 weeks |
|
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End point title |
Percent change from baseline in atrial fibrillation burden (AFB) by Week 12 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AFB is defined as the total time a subject is in atrial tachycardia (AT)/atrial fibrillation (AF) expressed as a percentage of total recording time. Data are presented for baseline-adjusted AFB over 12 weeks of treatment.
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||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 12
|
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|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ranolazine vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An equal-slopes ANCOVA (analysis of covariance) model was fitted to log-transformed AFB over 12 weeks, with baseline AFB as the covariate. AFB values < 1% (> 99%) were set to 1% (99%) before transformation. The global F-test of equality of all 5 treatment group means was followed by all pairwise comparisons.
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Comparison groups |
Placebo v Ranolazine
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
36
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.493 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
F-test | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-19.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-57.5 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
51.5 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - Comparative analysis |
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Statistical analysis title |
Dronedarone vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An equal-slopes ANCOVA (analysis of covariance) model was fitted to log-transformed AFB over 12 weeks, with baseline AFB as the covariate. AFB values < 1% (> 99%) were set to 1% (99%) before transformation. The global F-test of equality of all 5 treatment group means was followed by all pairwise comparisons.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Dronedarone
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
41
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.78 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
F-test | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
8.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-40.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
98.2 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [2] - Comparative analysis |
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Statistical analysis title |
Ranolazine+Dronedarone 225 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An equal-slopes ANCOVA (analysis of covariance) model was fitted to log-transformed AFB over 12 weeks, with baseline AFB as the covariate. AFB values < 1% (> 99%) were set to 1% (99%) before transformation. The global F-test of equality of all 5 treatment group means was followed by all pairwise comparisons.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ranolazine+Dronedarone 225 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
38
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.008 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
F-test | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-57
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-76.8 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-20.1 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [3] - Comparative analysis |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ranolazine+Dronedarone 150 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An equal-slopes ANCOVA (analysis of covariance) model was fitted to log-transformed AFB over 12 weeks, with baseline AFB as the covariate. AFB values < 1% (> 99%) were set to 1% (99%) before transformation. The global F-test of equality of all 5 treatment group means was followed by all pairwise comparisons.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Ranolazine+Dronedarone 150 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
40
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.072 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
F-test | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Estimate | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-42.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-68.7 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.2 | ||||||||||||||||||||||||
Notes [4] - Comparative analysis |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ranolazine vs Dronedarone | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An equal-slopes ANCOVA (analysis of covariance) model was fitted to log-transformed AFB over 12 weeks, with baseline AFB as the covariate. AFB values < 1% (> 99%) were set to 1% (99%) before transformation. The global F-test of equality of all 5 treatment group means was followed by all pairwise comparisons.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ranolazine v Dronedarone
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
41
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.315 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
F-test | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [5] - Comparative analysis |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ranolazine vs Ranolazine+Dronedarone 225 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An equal-slopes ANCOVA (analysis of covariance) model was fitted to log-transformed AFB over 12 weeks, with baseline AFB as the covariate. AFB values < 1% (> 99%) were set to 1% (99%) before transformation. The global F-test of equality of all 5 treatment group means was followed by all pairwise comparisons.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ranolazine v Ranolazine+Dronedarone 225 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
38
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.049 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
F-test | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [6] - Comparative analysis |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Dronedarone vs Ranolazine+Dronedarone 225 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An equal-slopes ANCOVA (analysis of covariance) model was fitted to log-transformed AFB over 12 weeks, with baseline AFB as the covariate. AFB values < 1% (> 99%) were set to 1% (99%) before transformation. The global F-test of equality of all 5 treatment group means was followed by all pairwise comparisons.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dronedarone v Ranolazine+Dronedarone 225 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
43
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [7] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
F-test | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - Comparative analysis |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Dronedarone vs Ranolazine+Dronedarone 150 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An equal-slopes ANCOVA (analysis of covariance) model was fitted to log-transformed AFB over 12 weeks, with baseline AFB as the covariate. AFB values < 1% (> 99%) were set to 1% (99%) before transformation. The global F-test of equality of all 5 treatment group means was followed by all pairwise comparisons.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Dronedarone v Ranolazine+Dronedarone 150 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
45
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [8] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.028 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
F-test | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - Comparative analysis |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Ran+Dron 225 mg vs Ran+Dron 150 mg | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An equal-slopes ANCOVA (analysis of covariance) model was fitted to log-transformed AFB over 12 weeks, with baseline AFB as the covariate. AFB values < 1% (> 99%) were set to 1% (99%) before transformation. The global F-test of equality of all 5 treatment group means was followed by all pairwise comparisons.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ranolazine+Dronedarone 150 mg v Ranolazine+Dronedarone 225 mg
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
42
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [9] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.334 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
F-test | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [9] - Comparative analysis |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
All Treatment Groups Comparison | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
An equal-slopes ANCOVA (analysis of covariance) model was fitted to log-transformed AFB over 12 weeks, with baseline AFB as the covariate. AFB values < 1% (> 99%) were set to 1% (99%) before transformation. The global F-test of equality of all 5 treatment group means was followed by all pairwise comparisons.
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Ranolazine+Dronedarone 150 mg v Ranolazine+Dronedarone 225 mg v Placebo v Dronedarone v Ranolazine
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
101
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other [10] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.012 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
F-test | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
Notes [10] - Comparative analysis |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Absolute change from baseline in AFB by Week 12 [11] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
AFB is defined as the total time a subject is in atrial tachycardia (AT)/atrial fibrillation (AF) expressed as a percentage of total recording time. Data are presented for baseline-adjusted AFB over 12 weeks of treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 12
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Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical analysis was performed for the percent change from baseline in AFB by Week 12. No statistical analysis was performed or presented on the absolute change from baseline. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants who have ≥ 30%, ≥ 50%, or ≥ 70% reduction from baseline in AFB | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 12
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 12 weeks plus 14 days; Serious adverse events (SAEs) that occurred later than 14 days after the last dose of study drugs and were considered related to study drug were also reported.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo to match ranolazine + placebo to match dronedarone for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranolazine
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Reporting group description |
Ranolazine + placebo to match dronedarone for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dronedarone
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Reporting group description |
Placebo to match ranolazine + dronedarone 225 mg for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranolazine+Dronedarone 225 mg
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Reporting group description |
Ranolazine + dronedarone 225 mg for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranolazine+Dronedarone 150 mg
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Reporting group description |
Ranolazine + dronedarone 150 mg for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Sep 2011 |
Increased the number of subjects per treatment group from 20 to 30, changed the study from single-blind to double-blind, and reduced the total number of treatment groups in the study by combining treatment groups. |
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03 Apr 2012 |
Changed AFB at randomization from: ≥ 3% and ≤ 50% to ≥ 2% and ≤ 70%. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |