Clinical Trial Results:
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of CCX140-B in Diabetic Nephropathy
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Summary
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EudraCT number |
2011-001267-49 |
Trial protocol |
HU BE CZ GB DE |
Global end of trial date |
04 Aug 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Dec 2022
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First version publication date |
15 Dec 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CL005_140
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
ChemoCentryx, Inc.
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Sponsor organisation address |
835 Industrial Road Suite 600, San Carlos, United States, 94070
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Public contact |
Chemocentryx, Inc., Clinical trial disclosure, clinicaltrials@chemocentryx.com
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Scientific contact |
Chemocentryx, Inc., Clinical trial disclosure, clinicaltrials@chemocentryx.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Aug 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
04 Aug 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Aug 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary safety objective is to evaluate the safety and tolerability of CCX140-B, based on subject incidence of adverse events over 52 weeks of treatment, in subjects with diabetic nephropathy (DN).
Primary efficacy objective is to evaluate the efficacy of CCX140-B, compared to placebo, over 52 weeks of placebo-controlled treatment based on changes from baseline in first morning urinary albumin:creatinine ratio (UACR).
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki and with all applicable laws and regulations of the locale and country where the study was conducted, and in compliance with Good Clinical Practice Guidelines. Only subjects that met all the study inclusion and none of the exclusion criteria were entered in the study. The rationale of the study, procedural details, and investigational goals were explained to each subject, along with potential risks and benefits. Each subject was assured of his/her right to withdraw from the study at any time.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Oct 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 60
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 81
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 77
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Worldwide total number of subjects |
332
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EEA total number of subjects |
281
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
172
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From 65 to 84 years |
160
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
883 subjects were screened, 332 (37.6%) were randomized, and 551 (62.4%) subjects failed screening. The randomisation was stratified according to the baseline degree of albuminuria and the baseline eGFR. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The Screening Period was up to 21 days and included 2 study visits. Eligible subjects visited the study center on Day 1, after an overnight fast of at least 10 hours, for a physical examination, vital signs measurements, laboratory tests, stratification, and randomization. | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
1. The study medication kit, bottle, and capsule appearances were identical
2. Limited access to the randomization code: study site personnel, study subjects, personnel responsible for study monitoring, and biostatisticians and data managers
3. Unblinded CCX140 plasma concentration results were not shared with study sites throughout the study
4. Efficacy data were not made available to study team members outlined in (2) unless it was for safety monitoring
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Group A | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo, four placebo capsules once daily
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Arm title
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Group B | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CCX140-B 5mg once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CCX140-B
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Two CCX140-B 2.5 mg capsules and 2 placebo capsules once daily
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Arm title
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Group C | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CCX140-B 10 mg once daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CCX140-B
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Four CCX140-B 2.5 mg capsules once daily
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Group A
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Reporting group description |
Placebo once daily | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group B
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Reporting group description |
CCX140-B 5mg once daily | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group C
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Reporting group description |
CCX140-B 10 mg once daily | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Placebo - uninterrupted dosing after study day 85
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Because of the substantial decrease in the number of subjects after Study Day 85, as well as interruptions of study drug dosing in several subjects between Days 85 and 113, the focus of the primary efficacy analysis is on the population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 visits.
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Subject analysis set title |
CCX140-B 5 mg - uninterrupted dosing after study day 85
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Because of the substantial decrease in the number of subjects after Study Day 85, as well as interruptions of study drug dosing in several subjects between Days 85 and 113, the focus of the primary efficacy analysis is on the population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 visits.
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Subject analysis set title |
CCX140-B 10 mg - uninterrupted dosing after study day 85
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Because of the substantial decrease in the number of subjects after Study Day 85, as well as interruptions of study drug dosing in several subjects between Days 85 and 113, the focus of the primary efficacy analysis is on the population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 visits.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Group A
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Reporting group description |
Placebo once daily | ||
Reporting group title |
Group B
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Reporting group description |
CCX140-B 5mg once daily | ||
Reporting group title |
Group C
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Reporting group description |
CCX140-B 10 mg once daily | ||
Subject analysis set title |
Placebo - uninterrupted dosing after study day 85
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Because of the substantial decrease in the number of subjects after Study Day 85, as well as interruptions of study drug dosing in several subjects between Days 85 and 113, the focus of the primary efficacy analysis is on the population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 visits.
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Subject analysis set title |
CCX140-B 5 mg - uninterrupted dosing after study day 85
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Because of the substantial decrease in the number of subjects after Study Day 85, as well as interruptions of study drug dosing in several subjects between Days 85 and 113, the focus of the primary efficacy analysis is on the population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 visits.
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Subject analysis set title |
CCX140-B 10 mg - uninterrupted dosing after study day 85
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Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Because of the substantial decrease in the number of subjects after Study Day 85, as well as interruptions of study drug dosing in several subjects between Days 85 and 113, the focus of the primary efficacy analysis is on the population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 visits.
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End point title |
Percent change from baseline to Day 365 in the first morning UACR | ||||||||||||||||
End point description |
UACR: urinary albumin:creatinine ratio
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Day 365
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| Notes [1] - primary efficacy analysis on the population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 [2] - primary efficacy analysis on the population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 [3] - primary efficacy analysis on the population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 |
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Statistical analysis title |
Mixed-effects model of repeated measures (MMRM) | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Factors: treatment group, visit, and treatment-by-visit
Covariates: baseline UACR, eGFR, HbA1c, and MAP.
Repeated measure units from the same subjects: visits.
Variance-covariance matrix assumed to be unstructured.
Treatment group difference at Week 52 estimated with the simple contrast and the overall between-group difference over the course of the study.
Ho: Neither CCX group differs from placebo
Ha: At least one of the CCX140-B groups differs from placebo.
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Comparison groups |
Placebo - uninterrupted dosing after study day 85 v CCX140-B 5 mg - uninterrupted dosing after study day 85 v CCX140-B 10 mg - uninterrupted dosing after study day 85
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Number of subjects included in analysis |
192
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||
P-value |
≤ 0.05 | ||||||||||||||||
Method |
t-test, 2-sided | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-11 | ||||||||||||||||
upper limit |
9 | ||||||||||||||||
| Notes [4] - Gatekeeping procedure to control overall type 1 error rate at the α=0.05 level: 1. Test the 10 mg group vs the placebo group at a 2-sided α=0.05 level. If p≤0.05, accept Ha for the 10 mg group and proceed to Step 2. Otherwise, accept Ho for the 10 mg and 5 mg groups. 2. Test the 5 mg group vs the placebo at a 2-sided α=0.05 level. If p≤0.05, accept Ha for the 5 mg group. Otherwise, accept the Ho for the 5 mg group. |
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End point title |
Incidence of adverse events [5] | ||||||||||||||||||||
End point description |
TEAE: Treatment-emergent adverse event
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Overall study
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal hypothesis testing was performed to compare safety parameters. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Changes from baseline to Day 365 in eGFR (determined by the Modification of Diet in Renal Disease equation). | ||||||||||||||||
End point description |
Because of the substantial decrease in the number of subjects after Study Day 85, as well as interruptions of study drug dosing in several subjects between Days 85 and 113, the focus of the
primary efficacy analysis is on the population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 visits.
eGFR: estimated glomerular filtration rate
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to Day 365
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| Notes [6] - Population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 & with a value at Day 365 [7] - Population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 & with a value at Day 365 [8] - Population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 & with a value at Day 365 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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End point title |
Changes from baseline to Day 365 in HbA1c. | ||||||||||||||||
End point description |
Because of the substantial decrease in the number of subjects after Study Day 85, as well as interruptions of study drug dosing in several subjects between Days 85 and 113, the focus of the primary efficacy analysis is on the population with uninterrupted dosing between the Day 85 and Day 113 visits.
HbA1c: Hemoglobin A1c
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to Day 365
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
393 days
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Adverse event reporting additional description |
An adverse event was considered treatment-emergent if the start date of the event was on or after the date of first dose of study medication and up to and including 14 days after the date of last dose of study medication.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
CCX140-B 10mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CCX140-B 5mg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Apr 2012 |
The lower limit of the UACR eligibility criterion was changed from 200 mg/g creatinine to 100 mg/g creatinine and the lowest UACR stratum subject enrollment limit was changed from not more than 25% to not more than 40% of subjects enrolled. Rationale: To increase the number of subjects to be recruited in the lowest UACR stratum because this stratum was not well represented in the study population. Subjects who previously were found ineligible during screening because of urinary UACR 100 to 199 mg/g creatinine were allowed to be re-screened for the study. |
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14 Nov 2012 |
The following changes to the study conduct were made and the protocol was amended accordingly:
1. The Treatment Period was extended from 12 weeks to 52 weeks. Rationale: To evaluate the longer term safety and efficacy profile of CCX140-B in subjects with DN;
2. The Follow-up Period was changed from starting at the end of the 12-week period to starting at the end of the 52 week period. Rationale: To facilitate uninterrupted dosing from the end of 12 weeks through 52 weeks;
3. The protocol was revised to provide information on the study procedures required at each study visit;
4. As an option contemplated when the clinical study was designed, the sample size of the study was increased from 135 to up to 270 subjects. Rationale: To provide an adequate number of subjects for the study extension and to increase the statistical power of the study to detect a treatment effect on albuminuria, the primary efficacy parameter of the study, and on other efficacy parameters;
5. Potential reasons for early withdrawal from the study were revised. Rationale: To reflect the study extension;
6. New preclinical results from recently completed studies, including long-term rat and dog toxicology studies, were added;
7. New clinical data from recently completed clinical trials were added;
8. Provision was made for a formal interim analysis of efficacy and safety data when at least the first 135 subjects enrolled had completed at least their Day 85 Visit. Rationale: To plan for future clinical trials; and
9. The exploratory markers (PAI-1 and NT-proBNP) were added. Rationale: To evaluate the effect of CCX140-B on cardiovascular markers. |
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15 Nov 2013 |
The following changes to the study conduct were made and the protocol was amended accordingly:
1. Two additional urine and serum samples were collected on 2 days after the Day 365 Visit. Rationale: To reduce variability by having triplicate measurements instead of single measurements for the key efficacy parameters, particularly UACR and eGFR.
2. Changes to the protocol were made as 332 subjects had finally be enrolled in the study;
3. The Day 365 allowable visit window was changed from plus or minus 4 days of the scheduled Day 365 Visit to within 4 days prior to the scheduled Day 365 Visit. Rationale: In order to collect the 2 additional urine and serum samples after the Day 365 Visit as close as possible to the end of the study medication treatment period; and
4. Language was added to indicate that a CDF would be calculated for the percent change from baseline in eGFR. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| The efficacy analysis was made on the subset of the ITT population whose treatment was not interrupted between day 85 and day 113 as it was the most relevant population from an efficacy evaluation perspective. | |||
