Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-001271-39
Sponsor's Protocol Code Number:	SOGUG2011/02
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-05-27
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2011-001271-39

A.3

Full title of the trial

Estudio en fase II aleatorizado de vinflunina en monoterapia como terapia de mantenimiento en pacientes con cáncer avanzado o metastásico de células de transición del urotelio que obtengan beneficio clínico de la primera línea con la combinación cisplatino más gemcitabina.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Ensayo Clínico para evaluar la administración temprana de vinflunina tras obtener el máximo beneficio del tratamiento con gemcitabina y cisplatino en pacientes con cáncer avanzado de urotelio.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

MAJA

A.4.1

Sponsor's protocol code number

SOGUG2011/02

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Spanish Oncology Genito-Urinary Group (SOGUG)
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Pierre Fabre Ibérica S.A.
B.4.2	Country	Spain
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Pierre Fabre Ibérica S.A.
B.5.2	Functional name of contact point	Medical Manager Oncology
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Ramón Trías Fargas, 7-11
B.5.3.2	Town/ city	Barcelona
B.5.3.3	Post code	08005
B.5.3.4	Country	Spain
B.5.4	Telephone number	0034934833049
B.5.5	Fax number	0034934833090
B.5.6	E-mail	javier.gayo@pierre-fabre.es

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	JAVLOR 25 mg/ml concentrado para solución para perfusión
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	PIERRE FABRE MEDICAMENT
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	VINFLUNINA
D.3.9.3	Other descriptive name	VINFLUNINA
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	25
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Un citostático

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Terapia de mantenimiento en pacientes con cáncer avanzado o metastásico de células de transición del urotelio que obtengan beneficio clínico de la primera línea con la combinación cisplatino más gemcitabina.

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Administración temprana de vinflunina tras obtener el máximo beneficio del tratamiento con gemcitabina y cisplatino en pacientes con cáncer avanzado de urotelio.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	13.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10064467
E.1.2	Term	Urothelial carcinoma
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) con vinflunina en monoterapia de mantenimiento en pacientes con cáncer avanzado de células transicionales del urotelio que hayan alcanzado una estabilización o respuesta objetiva tras completar 6 ciclos de la combinación cisplatino y gemcitabina en primera línea.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

-Valorar el índice de respuesta objetiva, el índice de control de la enf ermedad (definido por los criterios de evaluación RECIST), las medianas del tiempo hasta la respuesta, de la duración de la respuesta y de la supevivencia global en pacientes tratados con vinflunina más el mejor tratamiento de soporte.
-Comparar los parámetros anteriores con el grupo control de seguimiento y tratamiento estándar.
-Realizar un análisis farmacogenómico

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1) Hombres y mujeres entre 18 años y < 80 años.
2) Consentimiento informado escrito firmado antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
3) Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de células de transición del urotelio (CCTU) localmente avanzado no subsidiario de resección quirúrgica o metastásico [vejiga, riñón, pelvis renal o uréter].
4) Presencia de al menos una lesión diana unidimensional mensurable en el estudio basal previo al inicio de tratamiento con cisplatino y gemcitabina (criterios RECIST, versión 1.1)
5) Estado funcional ECOG de 0 ó 1.
6) Esperanza de vida estimada de, al menos, 12 semanas.
7) Paciente que, tras completar tratamiento de primera línea con 6 ciclos de una combinación de cisplatino y gemcitabina según esquema habitual del centro, haya alcanzado una estabilización o respuesta objetiva documentada de acuerdo con los criterios RECIST, versión 1.1.
8) Última administración de cisplatino y gemcitabina (último día de administración de ambos fármacos) 6 semanas antes del registro.
9) Recuperación de cualquier toxicidad derivada del tratamiento previo hasta grado I o menor según el NCI CTC versión 4.0 [Criterios terminológicos comunes del National Cancer Institute].
10) Funciones de médula ósea, riñón e hígado adecuadas confirmadas por:
- Recuento absoluto de neutrófilos 1.500/mm3 ( 1,5 x 109/l)
- Hemoglobina 10 g/dl
- Cifra de plaquetas 100.000/mm3
- Bilirrubina en suero 1,5x del límite superior de normalidad (LSNF*)
- Transaminasas 2,5x LSN [ 5 veces el LSN sólo en el caso de metástasis hepática]
- Fosfatasa alcalina 5x LSN
- Cálculo de aclaramiento de creatinina 40 ml/min (Cockroft-Gault)
11) Ausencia de cualquier enfermedad psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda interferir con el cumplimiento del protocolo del estudio y calendario de seguimiento; esos trastornos se evaluarán con el paciente antes del registro en el estudio.
12) Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado para evitar el embarazo durante los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio, durante el periodo de estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio para minimizar el riesgo de embarazo; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba del embarazo en suero u orina negativa en las 72 horas anteriores al inicio del tratamiento.
13) Los hombres en edad fértil sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo efectivo durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio si sus compañeras son mujeres en edad fértil.

E.4

Principal exclusion criteria

1) Estado funcional ECOG 2.
2) Pacientes de edad 80 años.
3) Pacientes con histología de carcinoma microcitico, linfomas ó sarcomas de vejiga.
4) Que hayan recibido 7 ó más ciclos de una combinación de cisplatino y gemcitabina en primera línea de la enfermedad metastásica.
5) Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o con un resultado positivo en la prueba del embarazo en la admisión; mujeres en edad fértil sexualmente activas que no utilizaron o no desean o son incapaces de usar un método aceptado para evitar el embarazo durante los 2 meses anteriores al inicio del tratamiento en estudio, durante el periodo del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del tratamiento en estudio.
6) Hombres sexualmente activos que no deseen utilizar un método anticonceptivo durante el estudio y hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio si sus compañeras son mujeres en edad fértil..
7) Metástasis cerebral conocida o afectación meníngea. No son necesarias tomografías computerizadas (TAC) para descartar esto a menos que exista sospecha clínica de enfermedad del sistema nervioso central (SNC).
8) Neuropatía periférica de grado 2 según el NCI CTC versión 4.0 [Criterios terminológicos comunes del National Cancer Institute].
9) Radioterapia previa en 30% de la médula ósea o finalizada hace < 30 días o sin recuperación total de las toxicidades.
10) Otras enfermedades graves o procesos médicos como:
a. Infección que precisa un tratamiento antiinfeccioso sistémico,
b. Cualquier proceso médico que no puede ser controlado, por ejemplo, pacientes con angina inestable o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio o diabetes no controlada.
11) Progresión de la enfermedad al tratamiento con quimioterapia sistémica de primera línea.
12) Pacientes que hayan recibido más de una línea de tratamiento para enfermedad metastásica.
13) Pacientes que hayan recibido cisplatino en monoterapia o en combinación como tratamiento bien neoadyuvante, bien adyuvante tras cirugía inicial de cáncer urotelial.
14) Paciente tratado con otro fármaco en investigación o tratamiento antineoplásico distinto de cisplatino o gemcitabina en los 30 días antes a la aleatorización.
15) Otros cánceres excepto el cáncer basal de piel tratado de forma adecuada, cáncer de cuello uterino in situ o cualquier otro tumor con un intervalo sin enfermedad 5 años.
16) Función renal inadecuada definida por un aclaramiento calculado de creatinina en suero < 40 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
17) Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a fármacos de estructura química similar.
18) Pacientes que requieren tratamiento con ketoconazol, itraconazol, ritonavir, amprenavir, indinavir, rifampicina (cualquier inhibidor o inductor potente de CYP3A4) o fenitoína.
19) Cualquier inmunoterapia crónica concurrente o aloinjerto orgánico previo.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

El objetivo principal de este estudio es la supervivencia libre de progresión definida como el tiempo desde el momento de la aleatorización hasta el momento de la progresión de la enfermedad estudiada.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Al final del estudio.

E.5.2

Secondary end point(s)

• Valorar el índice de respuesta objetiva, la tasa de control de la enfermedad (definido por los criterios de evaluación RECIST, versión 1.1), las medianas de la duración de la respuesta, de la duración del control de la enfermedad, del tiempo hasta la respuesta y de la supervivencia global en pacientes tratados con vinflunina más el mejor tratamiento de soporte.
• Comparar los parámetros anteriores con el grupo control de seguimiento y tratamiento estándar.
• Valorar la seguridad, toxicidad y tolerabilidad del tratamiento de mantenimiento con vinflunina.
• Realizar un análisis farmacogenómico.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Al final del estudio

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

Tratamiento de soporte según prática asistencial

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

La finalización del estudio se define como la fecha de la última progresión observada en el estudio. Sin embargo, para obtener una estimación precisa de la supervivencia global, será necesario un periodo de seguimiento adicional tras el reclutamiento del último paciente.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception For clinical trials recorded in the database before the 10th March 2011 this question read: "Women of childbearing potential" and did not include the words "not using contraception". An answer of yes could have included women of child bearing potential whether or not they would be using contraception. The answer should therefore be understood in that context. This trial was recorded in the database on 2011-05-27.

Yes

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

G. Investigator Networks to be involved in the Trial
G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 1

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-07-27

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-07-12

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials