| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10019183 |
| E.1.2 | Term | HCV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10022891 - Investigations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective of this study is to compare the efficacy of the two boceprevir (BOC) containing therapeutic regimens using non-inferiority in treatment naïve subjects with chronic hepatitis C genotype 1 who have the IL28B CC allele. The regimens differ in the treatment for subjects who achieve HCV RNA undetectability at the end of the Peginterferon Alfa-2a /ribavirin (PEG2a/R) 4 week lead-in. Subjects receive either PEG2a/R alone or boceprevir/PEG2a/R. |
| El objetivo principal de este estudio consiste en comparar la eficacia de dos regímenes terapéuticos con boceprevir (BOC), mediante una estrategia de ausencia de inferioridad, en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C de genotipo 1 sin tratamiento previo que tengan el alelo IL28B CC. Los regímenes de tratamiento diferirán en función de que los sujetos logren un ARN del VHC indetectable al final de la preinclusión con peginterferón alfa-2a/ribavirina (PEG2a/R) de 4 semanas. Los sujetos recibirán PEG2a/R solos o boceprevir/PEG2a/R. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To estimate the difference in the SVR rate in subjects who have undetectable HCV RNA at TW4 (rapid virologic response, RVR) in Arm 2a compared to Arm 1a. These subjects receive 4 weeks of PEG2a/R and then:
1) Arm 1a: an additional 20 weeks of PEG2a/R for a 24 week regimen.
2) Arm 2a: an additional 20 weeks of therapy with BOC plus PEG2a/R for a 24 week regimen. |
? Calcular la diferencia en la tasa de RVS en los sujetos con ARN del VHC indetectable en la ST4 (respuesta virológica rápida, RVR) entre los grupos 2a y 1a. Estos sujetos recibirán PEG2a/R durante 4 semanas más y, a continuación:
1)Grupo 1a: PEG2a/R durante 20 semanas más, lo que deparará un tratamiento de 24 semanas.
2)Grupo 2a: BOC más PEG2a/R durante 20 semanas más, lo que deparará un tratamiento de 24 semanas. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| ICF (Versión: 00-Genetic General 27-Dec-2011) |
| HIPyCI(Versión: 00-Genético General 27-Dec-2011) |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Each subject must be willing and able to provide written informed consent for the trial.
2. Subjects must be willing to give written informed consent for pharmacogenetic testing, and able to adhere to dose and visit schedules.
Note: Subjects who are unwilling to sign the informed consent for pharmacogenetic testing may be included into the trial, however, pharmacogenetic samples must not be obtained.
3. Each subject must be > or = to 18years of age.
4. Each subject?s weight must be ? 40 kg and ? 125 kg
5. Subject must have previously documented CHC genotype 1 infection. Subjects with other or mixed genotypes are not eligible. The HCV-RNA result obtained from the central laboratory at the Screening Visit must confirm HCV genotype 1 infection with HCV RNA > or = to 10,000 IU/mL
6. Subjects must have IL28b CC allele gene (with SNP rs12979860)
7. Subject has had a liver biopsy without evidence of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. A liver biopsy done prior to screening is acceptable if:
-Within 3 years of screening and the result was METAVIR (or equivalent) Stage 0 (F0) to 2 (F2).
-Within 1 year of screening and the result was Stage 3 (F3).
If the prior liver biopsy was obtained outside the acceptable windows, a repeat biopsy may be performed, and the results must show no evidence of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in order for the subject to be randomized in the study.
For countries where liver biopsy is not performed prior to treatment and where noninvasive tests (for e.g. FibroScan and/or FibroTest) are used for staging of liver disease, these results may be used to assess eligibility. Subjects with a documented FibroScan score of ?9.5 kPa, or FibroTest score of ?0.58 are allowed to be enrolled in the study. These non-invasive tests done prior to screening are acceptable if they were performed within 1 year of screening and meet the indicated cut-offs. If the prior non-invasive tests were not performed within 1 year of screening, results from one of these non-invasive tests is required before study drug dosing. If a subject has both liver biopsy and one of
these non-invasive tests, whichever test demonstrates the presence of cirrhosis would be used to determine eligibility. In other words, if the liver biopsy shows cirrhosis, the subject is excluded, regardless of results of the non-invasive assay. If the liver biopsy does not show cirrhosis, but the non-invasive assay does, then the subject is still excluded.
8. Subject has had a chest X-ray (unless prohibited by local regulations) within 6 months prior to the screening visit (or between the screening visit and Day 1).
9. Subject has had an ECG within 6 months prior to the screening visit (or between the screening visit and Day 1).
10.Subject and subject?s partner(s) must each agree to use acceptable methods of contraception as specified in Section 7.6.1 for at least 2 weeks prior to Day 1 and continue until at least 6 months after last dose of study medication, or longer if dictated by local regulations. Postmenopausal women are not required to use contraception. Postmenopausal is defined as at least 12 consecutive months without a spontaneous menstrual period. Each sexually active male subject with a female partner(s) of child-bearing potential must also provide written informed consent to provide information regarding any pregnancy.
For the purposes of this protocol, a male subject who is not of reproductive potential is eligible without requiring the use of contraception. A male subject who is not of reproductive potential is defined as: one who has undergone a successful vasectomy. A successful vasectomy is defined as: (1) microscopic documentation of azoospermia, or (2) a vasectomy more than 2 years ago with no resultant pregnancy despite sexual activity postvasectomy. |
1.El sujeto debe estar dispuesto a otorgar su consentimiento informado por escrito para el ensayo y debe ser capaz de hacerlo.
2.El sujeto debe estar dispuesto a otorgar su consentimiento informado por escrito para el análisis farmacogenético y estar capacitado para seguir los calendarios de administración y de visitas.
Nota: los sujetos que no se muestren dispuestos a firmar el consentimiento informado para el análisis farmacogenético podrán participar en el ensayo, pero no podrán donar muestras para este fin.
3.El sujeto debe tener una edad ? 18 años.
4.El peso del sujeto debe estar entre ? 40 y ? 125 kg.
5.El sujeto debe tener una HCC causada por el genotipo 1 del virus documentada previamente. Los sujetos con otros genotipos o con genotipos mixtos no podrán participar en este ensayo. El resultado de ARN del VHC obtenido por el laboratorio central en la visita de selección tendrá que confirmar la infección por el genotipo 1 del VHC con un ARN del VHC ? 10.000 UI/ml.
6.El sujeto debe tener un alelo IL28B CC (con PSN rs12979860).
7.El sujeto se ha sometido a una biopsia hepática sin signos de cirrosis o carcinoma hepatocelular. Una biopsia hepática realizada antes de la selección será aceptable siempre que:
-Se practique en los 3 años previos a la selección y el resultado sea de estadio METAVIR (o equivalente) 0 (F0) a 2 (F2).
-Se practique en el año previo a la selección y el resultado sea de estadio 3 (F3).
Cuando la biopsia hepática previa se haya obtenido fuera de los plazos aceptables, podrá repetirse y los resultados no deben mostrar signos de cirrosis ni carcinoma hepatocelular para que el sujeto pueda ser aleatorizado en el estudio.
En los países en que la biopsia hepática no se realice antes del tratamiento y en los que se empleen pruebas no invasoras (por ejemplo, FibroScan o FibroTest) para estadificar la hepatopatía podrán utilizarse estos resultados para determinar la elegibilidad. Podrán participar en el estudio los sujetos con una puntuación en el FibroScan documentada ? 9,5 kPa o una puntuación en el FibroTest ? 0,58. Estas pruebas no invasivas realizadas antes de la selección serán aceptables siempre que se realicen en el año previo a la selección y que cumplan los límites indicados. Cuando las pruebas no invasivas precedentes no se hayan realizado en el año previo a la selección, se exigirán los resultados de una de estas pruebas no invasivas antes de la administración del fármaco del estudio. Cuando un sujeto cuente con una biopsia hepática y una de estas pruebas no invasivas, aquella prueba que demuestre la presencia de cirrosis se utilizará para determinar la elegibilidad. En otras palabras, si la biopsia hepática revela cirrosis, se excluirá al sujeto, con independencia de los resultados de los análisis no invasivos. Si la biopsia hepática no revela cirrosis, pero sí lo hace el análisis no invasivo, también se excluirá al sujeto.
8.El sujeto se ha sometido a una radiografía de tórax (a menos que lo prohíban las normas locales) en los 6 meses previos a la visita de selección (o entre la visita de selección y el día 1).
9.El sujeto se ha sometido a un ECG en los 6 meses previos a la visita de selección (o entre la visita de selección y el día 1).
10.El sujeto y su pareja deben comprometerse a usar métodos anticonceptivos aceptables, tal como se especifica en la sección 7.6, durante un mínimo de dos semanas antes del día 1 y hasta 6 meses después de recibir la última dosis de la medicación del estudio, o durante más tiempo si así lo exige la normativa local. Las mujeres posmenopáusicas no están obligadas a utilizar métodos anticonceptivos. La posmenopausia se define como un período de 12 meses seguidos, como mínimo, sin menstruación espontánea. Todo sujeto varón sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil también deberá dar su consentimiento informado por escrito para proporcionar información acerca de posibles embarazos.
En este protocolo, un varón que no esté en edad fértil podrá participar sin tener que utilizar métodos anticonceptivos. Los varones que no están en edad fértil son aquellos que: se han sometido a una vasectomía eficaz. Una vasectomía eficaz se define como: (1) documentación microscópica de azoospermia o (2) vasectomía realizada más de 2 años antes sin embarazo resultante pese a tener actividad sexual tras la vasectomía. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject is under the age of legal consent, is mentally or legally incapacitated, has significant emotional problems at the time of pre-study screening visit or expected during the conduct of the study or has a history of a clinically significant psychiatric disorder which, in the opinion of the investigator, would interfere with the study procedures.
2. Subjects co-infected with the human immunodeficiency virus (HIV) or hepatitis B virus (Hepatitis B surface antigen [HBsAg] or HIV positive).
3. Subjects who were previously treated with an interferon or ribavirin regimen or HCV direct acting anti-viral regimen.
4. Treatment for hepatitis C with any investigational medication. Prior treatments with herbal remedies with known hepatotoxity are exclusionary. All herbal remedies including but not limited to St. John?s Wort (Hypericum perforatum) used for hepatitis C treatment must be discontinued before Day 1. Only silibininbased products such as silymarin (milk thistle) are allowed during the trial.
5. Subjects receiving any of the following medication(s) within 2 weeks prior to the Day 1 visit that are highly dependent on CYP3A4/5 for clearance, and for which elevated plasma concentrations could be associated with serious and/or lifethreatening events such as orally administered midazolam, pimozide, amiodarone, flecainide, propafenone, quinidine, and ergot derivatives (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine). The following medications are also exclusionary if taken within 2 weeks prior to the Day 1 visit: alfuzosin, cisapride, triazolam, sildenafil, and tadalafil (the latter 2 only if they are used for the indication of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).
6. Participation in any other clinical trial within 30 days of the screening visit in this trial or intention to participate in another clinical trial during participation in this trial. Collection of additional blood, urine, or tissue samples or additional data, beyond that specified in this protocol, is prohibited (other than that related to the subject?s medical care).
7. Evidence of decompensated liver disease including, but not limited to, a history or presence of clinical ascites, bleeding varices, or hepatic encephalopathy.
8. Subject has evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) or is under evaluation for HCC.
9. Subject is diabetic and/or hypertensive with clinically significant ocular examination findings within 6 months prior to the screening visit or between the screening visit and Day 1: retinopathy, cotton wool spots, optic nerve disorder, retinal hemorrhage, or any other clinically significant abnormality.
10. Subject has pre-existing psychiatric condition(s) including but not limited to:
?Current moderate or severe depression.
?History of depression associated with any of the following:
a) Hospitalization for depression.
b) Electroconvulsive therapy for depression.
c) Depression that resulted in a prolonged absence from work and/or significant disruption of daily functions
?Suicidal or homicidal ideation and/or attempt.
History of severe psychiatric disorders (including but not limited to schizophrenia, psychosis, bipolar disorder, post-traumatic stress disorder, or mania).
?Past history or current use of lithium.
?Past history or current use of antipsychotic drugs for those conditions listed above.
(Cont. in the protocol) |
1. El sujeto no alcanza la edad de consentimiento legal, está incapacitado mental o legalmente, tiene problemas emocionales importantes en el momento de la visita de selección previa al estudio o se prevé que los tenga durante la realización del estudio o tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico clínicamente significativo que, en opinión del investigador, interferiría en los procedimientos del estudio.
2. El sujeto está coinfectado por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis B (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo).
3. El sujeto ha sido tratado previamente con un régimen de interferón alfa y ribavirina o con un régimen antiviral con acción directa sobre el VHC.
4. Tratamiento contra la hepatitis C con cualquier producto en investigación. Los tratamientos previos con productos de fitoterapia con hepatotoxicidad conocida son motivo de exclusión. Todos los productos de fitoterapia, por ejemplo, hipérico (Hypericum perforatum), utilizados para el tratamiento de la hepatitis C tendrán que suspenderse antes del día 1. Durante el ensayo solo se permitirá el uso de productos basados en silibinina como silimarina (leche de cardo).
5. El sujeto ha recibido, en las 2 semanas previas a la visita del día 1, alguno de los siguientes medicamentos cuya eliminación depende en gran medida de la enzima CYP3A4/5 y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas podrían asociarse a acontecimientos graves o potencialmente mortales, como midazolam, pimozida, amiodarona, flecainida, propafenona, quinidina y derivados ergotamínicos (dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina) administrados por vía oral. Los siguientes medicamentos también son motivo de exclusión en caso de tomarse en las 2 semanas previas a la visita del día 1: alfuzosina, cisaprida, triazolam, sildenafilo y tadalafilo (estos dos últimos solo si se utilizan en la indicación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)).
6. Participación en otro ensayo clínico en los 30 días anteriores a la visita de selección de este ensayo o intención de participar en otro ensayo clínico durante su participación en éste. Se prohíbe la recogida de muestras adicionales de sangre, orina o tejidos, así como de otros datos además de los especificados en este protocolo (a excepción de los relacionados con la atención médica del sujeto).
7. Signos de hepatopatía descompensada, como antecedentes o presencia de ascitis clínica, varices hemorrágicas o encefalopatía hepática.
8. El sujeto muestra signos de un carcinoma hepatocelular (CHC) o se encuentra en evaluación por un CHC.
9. El sujeto es diabético o hipertenso y presenta hallazgos clínicamente importantes en la exploración oftalmológica en los seis meses previos a la visita de selección o entre la visita de selección y el día 1: retinopatía, exudados algodonosos, alteraciones del nervio óptico, hemorragia retiniana o cualquier otra anomalía clínicamente significativa.
10. El sujeto presenta un trastorno psiquiátrico preexistente, entre otros los siguientes:
? Depresión moderada o grave actual.
? Antecedentes de depresión asociada a alguna de las circunstancias siguientes:
a) Hospitalización por depresión.
b) Terapia electroconvulsiva por depresión.
c) Depresión que causa una baja laboral prolongada o una alteración importante de las funciones cotidianas.
? Ideas o intento de suicidio u homicidio.
? Antecedentes de trastornos psiquiátricos graves (como esquizofrenia, psicosis, trastorno bipolar, trastorno por estrés postraumático o manía, entre otros).
? Antecedentes o uso actual de litio.
? Antecedentes o uso actual de antipsicóticos para tratar los trastornos mencionados anteriormente.
(Cont. en el protocolo) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The Primary Efficacy Endpoint is the achievement of SVR, defined as undetectable plasma HCV-RNA at Follow-up Week (FW) 24 in all randomized subjects in two boceprevir containing therapeutic regimens arm 2 compared to arm 1. If a subject is missing data at FW 24 window and has undetectable HCV-RNA at FW 12, the subject will be considered a sustained virologic responder. |
El criterio de valoración principal de la eficacia está relacionado con el objetivo principal del ensayo, que consiste en comparar la eficacia de los dos grupos de tratamiento con boceprevir.
El criterio de valoración principal de la eficacia es la consecución de una RVS, definida como un ARN del VHC indetectable en la semana de seguimiento (SS) 24, en todos los sujetos aleatorizados a dos regímenes terapéuticos con boceprevir, grupo 2 en comparación con el grupo 1. En caso de que falten los datos de la SS24 de un sujeto y el valor de ARN del VHC sea indetectable en la SS12, se considerará que el sujeto tiene una RVS. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| HCV-RNA at Follow-up Week (FW) 24 |
| Valor de ARN del VHC en la semana de seguimiento 24 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The Key Secondary Efficacy Endpoint is the achievement of SVR defined as undetectable HCV-RNA at FW 24 in randomized subjects who are HCV-RNA undetectable at TW 4 (RVR) and are assigned shorter treatment duration PEG2a/R for additional 20 weeks (Arm 1a) or BOC + PEG2a/R 20 weeks (Arm 2a).
Other Secondary Efficacy Endpoints:
The achievement of SVR12 defined as undetectable HCV-RNA at FW 12 in subjects in Arm 2 compared to Arm 1.
The achievement of SVR12 defined as undetectable HCV-RNA at FW 12 in subjects who are HCV-RNA undetectable at TW 4, Arm 2a compared to Arm 1a
The proportion of subjects with undetectable HCV-RNA at TW 4 in each Arm (1, 2)
The proportion of subjects with an undetectable HCV RNA at TW 8, TW 12 for Arm 1a, and 4 and 8 weeks after the addition of Boceprevir in Arm 2 (2a and 2b) and Arm 1b,
The SVR rates in subjects with an undetectable HCV RNA at TW 8 or TW 12 for Arm 1a, 2a and 2b, and at TW 10 or TW 14 for Arm 1b.
The proportion of subjects in each Arm (1 and 2) and subarms (1a, 1b, 2a, 2b) who relapse as defined as having undetectable HCV RNA at the end of therapy with detectable HCV RNA in the follow-up period (post-treatment)
Change from baseline in the log10 HCV RNA at TW 4, and SVR by log change from baseline at TW 4
The proportion of subjects with HCV virologic breakthrough
The proportion of subjects with incomplete virologic response/rebound |
El criterio de valoración secundario fundamental de la eficacia es la consecución de una RVS, definida como un ARN del VHC indetectable en la SS24, en los sujetos aleatorizados que presenten un ARN del VHC indetectable en la ST4 (RVR) y sean asignados a una menor duración del tratamiento, PEG2a/R durante 20 semanas más (grupo 1a) o BOC + PEG2a/R durante 20 semanas (grupo 2a). En caso de que falten los datos de la SS24 de un sujeto y el valor de ARN del VHC sea indetectable en la SS12, se considerará que el sujeto tiene una RVS.
7.7.1.3 Otros criterios de valoración de la eficacia
? Consecución de una RVS12, definida como un ARN del VHC indetectable en la SS12, grupo 2 en comparación con el grupo 1.
? Consecución de una RVS12 en los sujetos con un ARN del VHC indetectable en la ST4, grupo 2a en comparación con el grupo 1a.
? Proporción de sujetos con un ARN del VHC indetectable en la ST4 en cada grupo (1, 2).
? Proporción de sujetos con un ARN del VHC indetectable en la ST8 y ST12 en el grupo 1a y 4 y 8 semanas después de la adición de boceprevir en los grupos 2 (2a y 2b) y 1b.
? Tasas de RVS en los sujetos con un ARN del VHC indetectable en la ST8 o ST12 en el grupo 1a, 2a y 2b y en la ST10 o ST14 en el grupo 1b.
? Proporción de sujetos de cada grupo (1 y 2) y subgrupo (1a, 1b, 2a, y 2b) que presenten una recaída, definida como un ARN del VHC indetectable al final del tratamiento con un ARN del VHC detectable durante el período de seguimiento (después del tratamiento).
? Variación con respecto al valor basal del log10 del ARN del VHC en la ST4 y RVS según la variación logarítmica con respecto al valor basal en la ST4.
? Proporción de sujetos con recaída virológica del VHC.
? Proporción de sujetos con respuesta virológica incompleta/rebote. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For key secondary end point: HCV-RNA at Follow-up Week (FW) 24
Other Secondary Efficacy Endpoints: HCV-RNA at Follow-up Week (FW) 12 |
El criterio de valoración secundario:Valor de ARN del VHC en la semana de seguimiento 24.
Otros criterios de valoración de la eficacia:Valor de ARN del VHC en la semana de seguimiento 12. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Boceprevir + Pegasys/ Ribavirin será comparado con solo Pegasys/ Ribavirin |
| Boceprevir + Pegasys/ Ribavirin will be compared to only Pegasys/ Ribavirin |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 66 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Czech Republic |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Guatemala |
| Hong Kong |
| India |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Malaysia |
| Mexico |
| New Zealand |
| Peru |
| Philippines |
| Poland |
| Portugal |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| Thailand |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
| Venezuela, Bolivarian Republic of |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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