| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Partial onset seizures and Primary Generalised Tonic Clonic Seizures |
| CRISI CONVULSIVE AD ESORDIO PARZIALE E CRISI TONICO-CLONICHE GENERALIZZATE PRIMARIE |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| seizures or epilepsy |
| convulsioni o epilessia |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034089 |
| E.1.2 | Term | Partial seizures NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the long-term safety and tolerability of pregabalin in pediatric subjects 1 month through 16 years of age with partial onset seizures and pediatric and adult subjects 5-65 years of age with PGTC seizures |
| • Valutare la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine di pregabalin in soggetti pediatrici di età compresa tra 1 mese e 16 anni con crisi convulsive ad esordio parziale e in soggetti pediatrici e adulti di età compresa tra 5 e 65 anni con crisi PGTC. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| There are not secondary objectives in this study. |
| non ci sono obiettivi secondari in questo studio. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| Inclusion Criteria for Subjects who have Participated in Studies A0081041, A0081042, or A0081105 Subject eligibility should be reviewed and documented by an appropriately qualified member of the investigator’s study team before subjects are included in the study. Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into the study: 1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject (or a legally acceptable representative) has been informed of all pertinent aspects of Study A0081106. When there are 2 parents or 2 legally acceptable representatives, consent should be obtained from both of the child’s parents/legal representatives if present at the meeting where the informed consent document is signed. Subject to local regulations whenever the minor is able to give assent, the minor’s assent must be obtained. 2. Subjects and/or parents/legally acceptable representative who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures. 3. Male and female subjects who have participated in and completed, or participated in Studies A0081041, A0081042, or A0081105. For subjects who have participated in, but did not complete Studies A0081041, A0081042, or A0081105, eligibility for Study A0081106 will be reviewed with a member of the Pfizer study team to determine further eligibility. Subjects are required to have completed a minimum of 4 weeks of double-blind treatment in Studies A0081041 or A0081105 to be considered potentially eligible for Study A0081106 4. Male and female epilepsy subjects who have participated in either Study A0081041 or Study A0081042, 1 month to 16 years of age inclusive on the date of the Screening Visit with diagnosis of epilepsy with seizures classified as simple partial, complex partial or partial becoming secondarily generalized, according to the International League Against Epilepsy (ILAE 20103) Diagnosis must be established by: Subject’s history (eg, description of seizures excluding confounding disorders such as pseudoseizures, syncopes etc) family history and neurological exam. Subjects must have had a contrast enhanced computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) scan of the brain and EEG testing prior to Study A0081041 or Study A0081042. Results must have been consistent with the diagnosis of focal-onset epilepsy and must have demonstrated that no abnormality was likely to be progressive. 5. Male and female subjects 5-65 years of age who have participated in Study A0081105 with a diagnosis of epilepsy (ILAE 20103) with PGTC seizures and who continue to satisfy seizure related inclusion criteria for that study (see Protocol A0081105). 6. Currently receiving 1 to 3 antiepileptic drugs at Visit 1. Benzodiazepine medication used on a regular basis will be considered 1 of the concurrent antiepileptic treatments. The vagus nerve stimulator (VNS) is allowed and considered 1 of the 3 antiepileptic treatments. 7. A 12-lead ECG at (the last visit of Studies A0081041, A0081042, A0081105) without significant abnormal findings. -Inclusion Criteria for Directly Enrolling Subjects (ie, partial onset seizure subjects who have not participated in either Studies A0081041 or A0081042) Please see the protocol. |
| Criteri di inclusione per i soggetti che hanno partecipato agli studi A0081041, A0081042 o A0081105 L’idoneità del soggetto deve essere presa in esame e documentata da un membro adeguatamente qualificato del gruppo di studio del ricercatore prima di includere il soggetto nello studio. I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei all’arruolamento nello studio: 1. Dimostrazione di un documento di consenso informato personalmente firmato e datato che indichi che il soggetto (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato su tutti gli aspetti pertinenti allo Studio A0081106. In presenza di 2 genitori o 2 rappresentanti legalmente riconosciuti, il consenso deve essere ottenuto da entrambi i genitori/rappresentanti legali del bambino se presenti all’incontro in cui il documento di consenso informato viene firmato. In base alle normative locali, se il minore è in grado di dare il proprio consenso, tale consenso deve essere ottenuto. 2. Soggetti e/o genitori/rappresentanti legalmente riconosciuti disponibili e in grado di rispettare il programma delle visite, il piano di trattamento, le analisi di laboratorio e altre procedure dello studio. 3. Soggetti di sesso maschile e femminile che hanno partecipato e completato o che hanno partecipato agli Studi A0081041, A0081042 o A0081105. L’idoneità allo Studio A0081106 dei soggetti che hanno partecipato, ma non hanno completato gli Studi A0081041, A0081042 o A0081105 sarà riesaminata con un membro del gruppo di studio di Pfizer per determinarne l’ulteriore idoneità. I soggetti devono aver completato almeno 4 settimane di trattamento in doppio cieco negli Studi A0081041 o A0081105 per essere considerati potenzialmente idonei allo Studio A0081106. 4. I soggetti di sesso maschile e femminile affetti da epilessia che hanno partecipato allo Studio A0081041 o allo Studio A0081042, di età compresa tra 1 mese e 16 anni alla data della Visita di Screening, con diagnosi di epilessia caratterizzata da crisi classificate come parziali semplici, parziali complesse o parziali in evoluzione a secondariamente generalizzate, in base al prospetto diagnostico della Lega Internazionale contro l’Epilessia (International League Against Epilepsy, ILAE 20103) devono essere identificati da: • Anamnesi del soggetto (ad es., descrizione delle crisi escludendo i disordini di confondimento come pseudo-crisi, sincopi, ecc.), anamnesi familiare ed esame neurologico. • I soggetti devono essere stati sottoposti a tomografia computerizzata (TC) con mezzo di contrasto o risonanza magnetica (RM) encefalo ed esame EEG prima dello Studio A0081041 o dello Studio A0081042. I risultati devono essere coerenti con la diagnosi di epilessia ad esordio focale e deve essere stato dimostrato che nessuna anomalia è in progressione. 5. Soggetti di sesso maschile e femminile di 5-65 anni di età che hanno partecipato allo Studio A0081105 con una diagnosi di epilessia (ILAE 20103) con crisi PGTC e che continuano a soddisfare i criteri di inclusione correlati alle crisi (vedi Protocollo A0081105). 6. Soggetti che attualmente ricevono 1-3 farmaci antiepilettici alla Visita 1. Una benzodiazepina assunta su base regolare sarà considerata 1 dei trattamenti antiepilettici concomitanti. La stimolazione del nervo vago (Vagus Nerve Stimulation, VNS) è consentita e sarà considerata 1 dei 3 trattamenti antiepilettici. 7. ECG a 12 derivazioni (ultima visita degli Studi A0081041, A0081042, A0081105) senza referti anomali significativi. -Criteri di inclusione per i soggetti ad arruolamento diretto (cioè, soggetti con crisi convulsive ad esordio parziale che non hanno partecipato allo Studio A0081041 o A0081042) Si prega di riferirsi al protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| These exclusion criteria apply to subjects who have participated in Studies A0081041, A0081042, or A0081105, as well as those subjects who have not. Subjects presenting with any of the following will not be included in the study: 1. Lennox-Gastaut syndrome, Infantile Spasms, Absence seizures, BECT (Benign epilepsy with centrotemporal spikes) and Dravet syndrome. A current diagnosis of febrile seizures, or seizures related to an ongoing acute medical illness. Any febrile seizures within 1 year of screening. 2. Status epilepticus within 1 year prior to Visit 1 of this study. 3. Seizures related to drugs, alcohol, or acute medical illness. 4. Progressive structural CNS lesion or a progressive encephalopathy. Progressive inborn errors of metabolism. 5. Known or suspected chronic hematologic, hepatic or renal disease (AST and ALT above 3 times the upper limit of normal; or bilirubin, BUN, or creatinine above 2 times the upper limit of normal within the previous 6 months for infants, children and adolescents aged 6 months or more, or at any postnatal period for infants younger than 6 months). Estimated creatinine clearance (CLcr) <60 mL/min for subjects 17 yr and <80 mL/min/1.73m2 (using age appropriate equations) for subjects <17 years of age. 6. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study. 7. Pregnant or nursing females (females who are menarchal must have a negative urine pregnancy test); menarchal females of childbearing potential who are unwilling or unable to use an acceptable method of contraception, as outlined in the protocol, until completion of follow-up procedures. 8. Taking any non-antiepileptic (non-AED) medication that could alter the effectiveness of the subject’s medication, response, seizure frequency or characteristics. Medications for Attention Deficit/Hyperactivity Disorder will be permitted if medication doses are stable and remain so throughout the duration of the study. A ketogenic diet will also be allowed given that the diet is adhered to for the duration of the study. 9. Taking or have taken any other investigational drug (aside from participation in Studies A0081041, A0081042 or A0081105) within the last 30 days prior to screening. 10. The concomitant use of gabapentin is prohibited. 11. Use of cocaine, phencyclidine (PCP), or other illegal or illicit drugs is prohibited. Use of amphetamines, barbiturates, opiates, or benzodiazepines without a valid current prescription is prohibited. 12. Unwilling or unable to comply with the Life Style Guidelines. 13. Subjects not reasonably expected to complete the study. For the complete list please see the protocol. |
| Questi criteri di esclusione valgono sia per i soggetti che hanno partecipato agli Studi A0081041, A0081042 o A0081105 sia per quelli che non vi hanno partecipato. I soggetti che si presentano con una qualsiasi delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio: 1. Sindrome di Lennox-Gastaut, spasmi infantili, crisi da assenza, epilessia benigna con punte centro-temporali (Benign Epilepsy with Centrotemporal Spikes, BECS) e sindrome di Dravet. Attuale diagnosi di crisi febbrili o crisi correlate a una condizione medica acuta in atto. Qualsiasi crisi febbrile nell’anno precedente lo screening di questo studio. 2. Stato epilettico nell’anno precedente la Visita 1 di questo studio. 3. Crisi correlate a farmaci, alcol o condizioni mediche acute. 4. Lesione strutturale progressiva del SNC o encefalopatia progressiva. Errori congeniti del metabolismo in progressione. 5. Malattia ematologica, epatica o renale nota o sospetta (AST e ALT 3 volte superiori al limite superiore di normalità o bilirubina, azoto ureico o creatinina doppi rispetto al limite superiore di normalità nei 6 mesi precedenti per lattanti, bambini e adolescenti di età ≥6 mesi o in qualsiasi momento dopo la nascita per i neonati di età inferiore ai 6 mesi). Clearance della creatinina (CLcr) stimata <60 ml/min per i soggetti di 17 anni e <80 ml/min/1,73 m2 (usando equazioni adeguate all’età) per i soggetti di età <17 anni. 6. Altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anomalia di laboratorio che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o la somministrazione del prodotto sperimentale oppure che potrebbe interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del ricercatore, renderebbe il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio. 7. Donne in gravidanza o allattamento (i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo); donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di adottare un metodo contraccettivo accettabile, come stabilito nel protocollo, fino al completamento delle procedure di follow-up. 8. Che assumono un qualsiasi farmaco non antiepilettico (non-AED) che potrebbe alterare l’efficacia del farmaco e la risposta, la frequenza o le caratteristiche delle crisi. I farmaci per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD) sono concessi se assunti a dose costante per tutta la durata dello studio. Anche una dieta chetogenica è permessa, a condizione che sia seguita per tutta la durata dello studio. 9. Che assumono o hanno assunto altri farmaci sperimentali (oltre a quelli assunti durante gli Studi A0081041, A0081042 o A0081105) nei 30 giorni precedenti lo screening. 10. È vietato l’uso concomitante di gabapentin. 11. È vietato l’uso di cocaina, fenciclidina (PCP) o altra sostanza illecita o illegale. È vietato l’uso di amfetamine, barbiturici, oppiacei o benzodiazepine senza una prescrizione valida. 12. Indisponibilità o incapacità di attenersi alle “Life Style Guidelines” (Linee guida sullo stile di vita). 13. Soggetti per i quali si prevede ragionevolmente che non completeranno lo studio. Per la lista completa si prega di riferirsi al protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Adverse event (AE) data (occurrence, nature, intensity, and relationship to study drug). Physical and neurological examinations. Vital signs. Growth and development parameters (height and weight) including Tanner stage. Clinical laboratory data (hematology, chemistry, urinalysis). Electrocardiograms (ECGs). 28-day seizure rate (number of seizures per 28 day period). Suicidality assessments. Cognitive testing. |
| •Dati sugli eventi avversi (EA) (frequenza, natura, intensità e relazione con il farmaco sperimentale). •Esame fisiologico e neurologico. •Parametri vitali. •Parametri di crescita e sviluppo (statura e peso), compreso lo stadio di Tanner. •Dati clinici di laboratorio (ematologici, biochimici, analisi dell’urina). •Elettrocardiogrammi (ECG). •Tasso di crisi nei 28 giorni (numero di crisi nell’arco di 28 giorni). •Valutazioni del pericolo suicidario. •Esami cognitivi |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| various endpoints throughout the study |
| diversi endpoints durante lo studio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| tolerability |
| tollerabilità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Croatia |
| Guatemala |
| Korea, Republic of |
| Panama |
| Philippines |
| Singapore |
| Turkey |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 40 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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