Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-001442-15
Sponsor's Protocol Code Number:	CFTY720D2324
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-07-07
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

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A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2011-001442-15

A.3

Full title of the trial

Estudio multicéntrico, aleatorizado, con enmascaramiento para el paciente y para el evaluador, de grupos paralelos, de 32 semanas de seguimiento, para evaluar el control de la enfermedad y la seguridad en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente que cambian el tratamiento previo con natalizumab por fingolimod (FTY720)

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Estudio para evaluar el control de la enfermedad y la seguridad en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente que que cambian el tratamiento previo con natalizumab por fingolimod.

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CFTY720D2324

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Novartis Farmacéutica, S.A.
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Novartis Pharma Services AG
B.4.2	Country	Switzerland
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Novartis Farmacéutica, S.A.
B.5.2	Functional name of contact point	Jordi Guillén
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Gran Via de les Corts Catalanes, 764
B.5.3.2	Town/ city	Barcelona
B.5.3.3	Post code	08013
B.5.3.4	Country	Spain
B.5.4	Telephone number	34933064953
B.5.5	Fax number	34933064274
B.5.6	E-mail	jordi.guillen@novartis.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Fingolimod
D.3.2	Product code	FTY720
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, hard
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	fingolimod
D.3.9.1	CAS number	162359-56-0
D.3.9.2	Current sponsor code	FTY720
D.3.9.3	Other descriptive name	Hidrocloruro de fingolimod
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	0.5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Capsule, hard
D.8.4	Route of administration of the placebo	Oral use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Escelrosis Múltiple Remitente Recurrente

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Escelrosis Múltiple Remitente Recurrente

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10063399
E.1.2	Term	Relapsing-remitting multiple sclerosis
E.1.2	System Organ Class	10029205 - Nervous system disorders

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Evaluar el control de la enfermedad durante diferentes duraciones del cambio del tratamiento desde natalizumab a fingolimod, medido por el número de lesiones activas (nuevas o con nuevo crecimiento) en T2 desde la última infusión de natalizumab hasta el inicio del tratamiento con fingolimod, ajustado al tiempo de observación.
Evaluar el control de la enfermedad después de diferentes duraciones del cambio del tratamiento con natalizumab, medido por el número de lesiones activas (nuevas o con nuevo crecimiento) en T2 durante las primeras 8 semanas de tratamiento con fingolimod.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Los pacientes elegibles para la inclusión en este estudio tienen que cumplir todos lo criterios siguientes:
1. Se deberá obtener el consentimiento informado por escrito antes de llevar a cabo cualquier evaluación.
2. Sujetos hombres y mujeres de 18-65 años de edad.
3. Sujetos con EMRR, definida según los criterios revisados de McDonald 2010.
4. Pacientes con una puntuación de 0 6.0 ambas inclusive en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS).
5. Pacientes que hayan estado recibiendo tratamiento con natalizumab durante al menos los 6 meses previos a la selección que estén dispuestos a interrumpir el tratamiento con natalizumab; la última infusión debe realizarse en un plazo de 1 semana desde la aleatorización.

E.4

Principal exclusion criteria

1. Pacientes con antecedentes de enfermedad crónica del sistema inmunitario distinta a EM que pudiese precisar tratamiento inmunosupresor sistémico, o síndrome de inmunodeficiencia conocido.
2. Pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa.
3. Pacientes que han sido tratados con:
corticoesteroides sistémicos o inmunoglobulinas durante 1 mes antes de la aleatorización;
medicaciones inmunosupresoras como azatioprina, ciclofosfamida, o metotrexato en los 3 meses anteriores a la aleatorización;
anticuerpos monoclonales (excepto natalizumab) en los 3 meses anteriores a la aleatorización;
cladribina o mitoxantrona en cualquier momento.
4. Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico (distinto a carcinoma de células basales cutáneo).
5. Diabetes mellitus no controlada (HbA1c>7%).
6. Diagnóstico de edema macular durante la Fase de Selección.
7. Infecciones activas graves, infección crónica activa
8. Con resultado negativo en la prueba de anticuerpos IgG frente al virus varicela-zóster antes de la aleatorización.
9. Pacientes que hayan recibido cualquier vacuna viva o viva atenuada en un plazo de 1 mes antes de la aleatorización.
10. Pacientes que hayan recibido irradiación linfoide total o un trasplante de médula ósea .
11. Pacientes con cualquier enfermedad médicamente inestable, evaluada por el médico tratante principal en cada centro.
12. Pacientes con cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares y/o hallazgos en el ECG de selección:
antecedentes de paro cardíaco;
infarto de miocardio en los últimos 6 meses anteriores a la visita 1 o con cardiopatía isquémica inestable actual;
antecedentes de angina de pecho debido a espasmo coronario;
insuficiencia cardíaca (Clase III-IV de la NYHA) o cualquier cardiopatía grave, según lo determine el investigador;
antecedentes o presencia de bloqueo AV de segundo grado, Tipo II o bloqueo AV de tercer grado o intervalo QTc >450 mseg en hombres y >470 mseg en mujeres corregido utilizando la fórmula de Bazett en el informe del ECG de selección emitido por el lector central;
pacientes que estén recibiendo antiarrítmicos de Clase I o de Clase III
antecedentes confirmados de síndrome de disfunción sinusal o bloqueo cardíaco sinoatrial;
hipertensión no controlada
13. Pacientes con enfermedad respiratoria grave, fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (Clase III-IV).
14. Pacientes con cualquier de las siguientes hepatopatías
lesión hepática grave (Clase C según Child-Pugh);
bilirrubina total más de 2 veces por encima del límite superior de normalidad, excepto en el contexto del síndrome de Gilbert;
bilirrubina conjugada más de 2 veces por encima del límite superior de normalidad;
AST (SGOT), ALT (SGPT) más de 2 veces por encima del límite superior de normalidad;
fosfatasa alcalina (AP) más de 2 veces por encima del límite superior de normalidad;
gamma-glutamiltransferasa (GGT) más de 2 veces por encima del límite superior de normalidad.
15. Pacientes con un recuento de leucocitos (WBC) en la visita de selección <3,500/mm3 o recuento de linfocitos <800/mm3.
16. Pacientes con cualquiera de los siguientes trastornos neurológicos/psiquiátricos:
antecedentes de abuso de sustancias (drogas o alcohol) durante los últimos cinco años o cualquier otro factor (es decir, enfermedad psiquiátrica grave) que pudiesen interferir con la capacidad del sujeto para cooperar y cumplir con los procedimientos del estudio;
trastorno neurológico progresivo, distinto a EM, que pudiese afectar la participación en el estudio.
17. Pacientes a los que no se les pueden realizar resonancias magnéticas debido a causas que incluyen claustrofobia o antecedentes de hipersensibilidad al gadolinio-DTPA.
18. Pacientes que hayan recibido una terapia o un fármaco en investigación dentro de los 180 días ó 5 semividas de la aleatorización, lo que suponga el período más largo.
19. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado por un resultado positivo de hCG en la prueba analítica.
20. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, EXCEPTO si están utilizando anticoncepción muy eficaz durante el estudio y durante 5 semividas después de interrumpir el tratamiento.
21. Antecedentes de hipersensibilidad a las medicaciones del estudio o a medicaciones con estructura química similar.
22. Participación previa en un ensayo con fingolimod.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

La variable principal es el número de lesiones activas (nuevas o con nuevo crecimiento) en T2 durante el período de observación, que se compone del período de lavado y el posterior período de tratamiento con fingolimod de 8 semanas.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

16, 20 o 24 semanas según el brazo de tratameinto

E.5.2

Secondary end point(s)

Evaluar el control de la enfermedad a través de las Resonancias Magnéticas

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

8, 12 o 16 semanas según el brazo de tratameinto

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

Yes

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

Yes

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

Yes

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Austria

France

Germany

Greece

Israel

Italy

Spain

Switzerland

United Kingdom

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero