Clinical Trial Results:
Multicenter, explorative phase II study of perioperative 5-FU, leucovorin, docetaxel, and oxaliplatin (FLOT) in combination with Trastuzumab in patients with HER2-positive, locally advanced resectable adenocarcinoma of the gastroesophageal junction or stomach (HerFLOT)
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Summary
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EudraCT number |
2011-001507-13 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
28 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Sep 2021
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First version publication date |
16 Sep 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AIO-STO-0310
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01472029 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AIO-Studien-gGmbH
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Sponsor organisation address |
Kuno-Fischer-Str. 8, Berlin, Germany, 14057
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Public contact |
info@aio-studien-ggmbh.de, AIO-Studien-gGmbH, info@aio-studien-ggmbh.de
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Scientific contact |
info@aio-studien-ggmbh.de, AIO-Studien-gGmbH, info@aio-studien-ggmbh.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Feb 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
28 Feb 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary objective of the study was to estimate the efficacy of the trastuzumab/FLOT combination consisting of 5-FU/leucovorin, oxaliplatin, docetaxel and the antibody in locoregional cancer of the stomach or gastroesophageal junction, based on the rate of complete pathological responses (percentage of patients with pCR referring to the total number of enrolled and eligible patients), as evaluated centrally by a reference pathologists.
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Protection of trial subjects |
This study was planned, analyzed and conducted according to the study protocol and in accordance with the International Conference on Harmonization (ICH) ‚Guideline for Good Clinical Practice E6(R1)‘, CPMP/ICH/135/95, based on the principles of the Declaration of Helsinki (1964) and its October 1996 amendment (Somerset West, South Africa). The study was duly conducted in compliance with the German Arzneimittelgesetz (AMG; German Drug Law), and the corresponding Directive 2001/20/EC. Subjects were fully informed regarding all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time in language and terms appropriate for the subject.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 58
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Worldwide total number of subjects |
58
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EEA total number of subjects |
58
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
35
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From 65 to 84 years |
22
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85 years and over |
1
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were enrolled between January 2012 and July 2013. | ||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Since only patients with HER2-positive tumors were to be enrolled, 265 patients were planned to be screened. However, only 95 patients had to be acutally screened in order to enroll 58 HER2-positive patients into the main study. | ||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||
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Arms
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Arm title
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Overall trial | ||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||
Investigational medicinal product name |
5-Fluorouracil
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Per protocol: 24h infusion at 2600 mg/m2.
About half of the patient received the total number of medical treatment cycles as scheduled according to the study protocol. The overall mean relative dose intensity, based on cycles actually administered, amounted to 94% for 5-fluorouracil.
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Investigational medicinal product name |
Folinc Acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Per protocol: 1h infusion at 200mg/m2
About half of the patient received the total number of medical treatment cycles as scheduled according to the study protocol. The overall mean relative dose intensity, based on cycles actually administered, amounted to 97% for folinic acid.
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Investigational medicinal product name |
Docetaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Per protocol: 2h infustion at 50mg/m2
About half of the patient received the total number of medical treatment cycles as scheduled according to the study protocol. The overall mean relative dose intensity, based on cycles actually administered, amounted to 91% for docetaxel.
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Investigational medicinal product name |
Oxaliplatin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Per protocol: 2h infusion at 85mg/m2
About half of the patient received the total number of medical treatment cycles as scheduled according to the study protocol. The overall mean relative dose intensity, based on cycles actually administered, amounted to 94% for oxaliplatin.
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Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Per protocol: 1h infusion at 4mg/kg; 6mg/kg loading dose at first administration.
About half of the patient received the total number of medical treatment cycles as scheduled according to the study protocol. The overall mean relative dose intensity, based on cycles actually administered, amounted to 99% for trastuzumab.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Two of the enrolled patients were excluded from the full analysis set due to major violations of in- and exclusion criteria. In one case, the finding peritoneal carcinomatosis led to the retrospective exclusion of the patient from the FAS. In the other case, exclusion from the FAS was due to the retrospective finding of insufficient HER2 positivity.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Two of the enrolled patients were excluded from the full analysis set due to major violations of in- and exclusion criteria. In one case, the finding peritoneal carcinomatosis led to the retrospective exclusion of the patient from the FAS. In the other case, exclusion from the FAS was due to the retrospective finding of insufficient HER2 positivity.
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End point title |
Rate of pathologic complete response (pCR) | |||||||||
End point description |
Histological regression grading according to Becker from tumor resectate.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Assessed from tumor resectate after four cycles of treatment
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Statistical analysis title |
Pathological complete response (pCR) rate | |||||||||
Statistical analysis description |
A doubling of the pCR rate by HerFLOT therapy as assessed by central pathology (and assumed as amounting to 10% after chemotherapy only) was considered a positive finding.
In the FAS, 12 (21.4%, 95% CI: 11.6 – 34.4) of the patients experienced a pCR. The lower border of the one-sided 90% CI (corresponding to the 10% type I error defined at the design stage) amounts to 14.4%, thus being distinctly above the pre-defined futility level of 10% pCR.
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Comparison groups |
Overall trial v Full analysis set
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Number of subjects included in analysis |
112
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other | |||||||||
Method |
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Parameter type |
: confidence interval (historical compar | |||||||||
Point estimate |
21.4
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Confidence interval |
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level |
80% | |||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
14.4 | |||||||||
upper limit |
30.1 | |||||||||
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End point title |
Relapse-free survival | |||||||||
End point description |
Only 19 relapse events were observed during follow-up. The formally derived median RFS is 42,5 months (95% CI: 36,5 – undefined).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Relapse-free survival was measured from the time point of surgery until disease recurrence.
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Attachments |
HerFLOT_RFS_Kaplan-Meier |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Overall survival | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Number of deaths observed during the follow-up period (median 36 months).
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Attachments |
HerFLOT_OS_Kaplan-Meier |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Rate of R0 resection | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At surgery
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events reported here are treatment emergent adverse events (TEAE). AE assessment was carried out with every treatment cycle, for EoT at day 22 after last treatment, and then every 3 months until end of follow-up.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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05 Oct 2012 |
Change of Sponsor address |
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16 Oct 2014 |
Implementation of updates in the Summaries of Product Characteristics (SmPCs) of trastuzumab and chemotherapy drugs regarding side effects and trastuzumab half-life. Study protocol and patient informed consent were updated accordingly. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34019698 |
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