Clinical Trial Results:
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel-Group Study To Evaluate The Efficacy And Safety Of Apremilast (Cc-10004) In The Treatment Of Active Ankylosing Spondylitis
Summary
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EudraCT number |
2011-001555-37 |
Trial protocol |
GB HU DE SK NL ES PL SE CZ AT BG FR EE |
Global end of trial date |
25 Oct 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
11 Nov 2019
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First version publication date |
11 Nov 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CC-10004-AS-001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01583374 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Celgene Corporation
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Sponsor organisation address |
86 Morris Avenue, Summit, United States, 07901
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Public contact |
Clinical Trial Disclosure, Celgene Corporation, 01 888-260-1599, ClinicalTrialDisclosure@Celgene.com
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Scientific contact |
Sue Cheng, MD, Celgene Corporation, 01 908 887-3916, SuCheng@Celgene.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 Oct 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
25 Oct 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of the study was to evaluate the efficacy of APR 30 BID, compared with placebo, in the reduction of signs and symptoms in subjects with active AS at 16 weeks of treatment.
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Protection of trial subjects |
Patient Confidentiality, Informed Consent, Archiving of Essential Documents
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
02 May 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 75
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 19
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 34
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 93
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 11
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 36
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 23
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 12
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 52
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Worldwide total number of subjects |
490
|
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EEA total number of subjects |
354
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
458
|
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From 65 to 84 years |
32
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
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Recruitment details |
The study enrolled participants at 88 study sites and in 18 countries (Australia, Austria, Bulgaria, Czech Republic, Estonia, France, Germany, Hungary, the Netherlands, Poland, Romania, Russia, Slovakia, Spain, the United Kingdom, Canada, Sweden, and the United States [US]). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Randomized participants were stratified by the following 2 parameters: 1. C-Reactive Protein (CRP) concentration (normal: ≤ 1.5 mg/dL or elevated: > 1.5 mg/dL) from screening; 2. The Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) score < 6.0 or BASDAI score ≥ 6.0 from baseline. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Placebo-controlled Phase (Week 0 - 24)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The blind was not to be broken during the course of the study unless, in the opinion of the Investigator, it was absolutely necessary to safely treat the subject. If it was medically imperative to know what IP the subject was receiving, the Investigator or authorized person could call the IVRS for unblinded dose information according to the procedure supplied by the IVRS vendor.
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to receive placebo tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Placebo
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo tablets (identical in appearance to apremilast) twice daily
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Arm title
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Apremilast 20 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Apremilast 20 mg tablets twice daily.
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Arm title
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Apremilast 30 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice daily.
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: For all the arms, the number of subjects starting the subsequent periods were less than or equal to the number completing the preceding period, this is because not all subjects who completed the preceding period would enter the subsequent period. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: For all the arms, the number of subjects starting the subsequent periods were less than or equal to the number completing the preceding period, this is because not all subjects who completed the preceding period would enter the subsequent period. [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: For all the arms, the number of subjects starting the subsequent periods were less than or equal to the number completing the preceding period, this is because not all subjects who completed the preceding period would enter the subsequent period. |
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Period 2
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Period 2 title |
Extension Phase (Weeks 24 to 52)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The blind was not to be broken during the course of the study unless, in the opinion of the Investigator, it was absolutely necessary to safely treat the subject. If it was medically imperative to know what IP the subject was receiving, the Investigator or authorized person could call the IVRS for unblinded dose information according to the procedure supplied by the IVRS vendor.
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Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Apremilast 20 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase continued to receive 20 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 20 mg tablets twice daily.
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Arm title
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Apremilast 30 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase, continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice daily
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Arm title
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Placebo / Apremilast 30 mg Early Escape (EE) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to receive placebo tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) domains at Week 16 were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice a day
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Arm title
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Placebo/Apremilast 30 mg Crossover (XO) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to placebo tablets BID in the 24-week placebo controlled phase were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID at Week 24 and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice a day
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Arm title
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Apremilast 30 mg /Apremilast 30 mg EE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase who did not have at least 20% improvement or a ≥ 1-unit improvement from baseline in 2 of the 4 ASAS domains at Week 16 continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice a day.
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Arm title
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Apremilast 20 mg /Apremilast 30 mg EE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the ASAS domains at Week 16 were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice a day.
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Arm title
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Apremilast 30 mg /Apremilast 30 mg Second Escape (SE) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the ASAS domains from baseline at Week 24 continued to receive 30 mg apremilast tablets BID (second escape) for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice a day.
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Arm title
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Apremilast 20 mg/Apremilast 30 mg SE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the ASAS domains at Week 24 were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID (second escape) and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice a day.
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Notes [4] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: For all the arms, the number of subjects starting the subsequent periods were less than or equal to the number completing the preceding period, this is because not all subjects who completed the preceding period would enter the subsequent period. |
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Period 3
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Period 3 title |
Long-Term Extension Phase (Weeks 52-260)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Apremilast 20 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase continued to receive 20 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 20 mg tablets twice daily.
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Arm title
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Apremilast 30 mg | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase, continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice daily
|
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Arm title
|
Placebo / Apremilast 30 mg Early Escape (EE) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to receive placebo tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) domains at Week 16 were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
CC-10004; Otzela
|
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice a day
|
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Arm title
|
Placebo/Apremilast 30 mg Crossover (XO) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to placebo tablets BID in the 24-week placebo controlled phase were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID at Week 24 and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice a day
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Arm title
|
Apremilast 30 mg /Apremilast 30 mg EE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase who did not have at least 20% improvement or a ≥ 1-unit improvement from baseline in 2 of the 4 ASAS domains at Week 16 continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice a day.
|
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Arm title
|
Apremilast 20 mg /Apremilast 30 mg EE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the ASAS domains at Week 16 were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
CC-10004; Otzela
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice a day.
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Arm title
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Apremilast 30 mg /Apremilast 30 mg Second Escape (SE) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the ASAS domains from baseline at Week 24 continued to receive 30 mg apremilast tablets BID (second escape) for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
CC-10004; Otzela
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice a day.
|
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Arm title
|
Apremilast 20 mg/Apremilast 30 mg SE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the ASAS domains at Week 24 were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID (second escape) and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Apremilast
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
CC-10004; Otzela
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Apremilast 30 mg tablets twice a day.
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Notes [5] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: For all the arms, the number of subjects starting the subsequent periods were less than or equal to the number completing the preceding period, this is because not all subjects who completed the preceding period would enter the subsequent period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants initially randomized to receive placebo tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Apremilast 20 mg
|
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Reporting group description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Apremilast 30 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to receive placebo tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 20 mg
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 30 mg
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 20 mg
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase continued to receive 20 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 30 mg
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase, continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Placebo / Apremilast 30 mg Early Escape (EE)
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to receive placebo tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) domains at Week 16 were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Placebo/Apremilast 30 mg Crossover (XO)
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to placebo tablets BID in the 24-week placebo controlled phase were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID at Week 24 and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 30 mg /Apremilast 30 mg EE
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase who did not have at least 20% improvement or a ≥ 1-unit improvement from baseline in 2 of the 4 ASAS domains at Week 16 continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 20 mg /Apremilast 30 mg EE
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the ASAS domains at Week 16 were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 30 mg /Apremilast 30 mg Second Escape (SE)
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the ASAS domains from baseline at Week 24 continued to receive 30 mg apremilast tablets BID (second escape) for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 20 mg/Apremilast 30 mg SE
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the ASAS domains at Week 24 were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID (second escape) and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 20 mg
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase continued to receive 20 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 30 mg
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase, continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Placebo / Apremilast 30 mg Early Escape (EE)
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to receive placebo tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) domains at Week 16 were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Placebo/Apremilast 30 mg Crossover (XO)
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to placebo tablets BID in the 24-week placebo controlled phase were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID at Week 24 and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 30 mg /Apremilast 30 mg EE
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase who did not have at least 20% improvement or a ≥ 1-unit improvement from baseline in 2 of the 4 ASAS domains at Week 16 continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 20 mg /Apremilast 30 mg EE
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the ASAS domains at Week 16 were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 30 mg /Apremilast 30 mg Second Escape (SE)
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the ASAS domains from baseline at Week 24 continued to receive 30 mg apremilast tablets BID (second escape) for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Reporting group title |
Apremilast 20 mg/Apremilast 30 mg SE
|
||
Reporting group description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID who did not have at least 20% improvement or ≥ 1 unit improvement from baseline in 2 out of 4 of the ASAS domains at Week 24 were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID (second escape) and continued to receive 30 mg apremilast tablets BID for up to 4.5 years in the long-term extension phase. | ||
Subject analysis set title |
Placebo/Apremilast 30 mg
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who initially received placebo tablets BID during the placebo controlled phase were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID either at Week 16 or Week 24.
|
||
Subject analysis set title |
Apremilast 20 mg/ Apremilast 30 mg
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who were initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID at Week 0 and transitioned to 30 mg apremilast tablets BID at either Week 16 or Week 24.
|
||
Subject analysis set title |
Apremilast 20 mg/Apremilast 20 mg
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who were initially randomized to receive 20 mg apremilast PO BID at Week 0 and continued to receive 20 mg apremilast PO BID without the transition to 30 mg apremilast PO BID.
|
||
Subject analysis set title |
Apremilast 20/30 mg
|
||
Subject analysis set type |
Modified intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Participants who initially received 20 mg apremilast tablets BID at Week 0 who escaped to 30 mg apremilast BID. Only the TEAEs that occurred during the apremilast 30 mg BID dose were included.
|
||
Subject analysis set title |
Apremilast 20 mg (APR Exposure Period)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who received 20 mg apremilast tablets BID only in the study. This also includes participants who initially received APR 20 BID and switched to APR 30 BID treatment. Only the TEAEs that occurred during the 20 mg apremilast BID dose were included.
|
||
Subject analysis set title |
Apremilast 20 mg/30 mg (APR Exposure Period)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who initially received 20 mg apremilast tablets BID at Week 0 who escaped to 30 mg apremilast BID. Only the TEAEs that occurred during the apremilast 30 mg BID dose were included.
|
||
Subject analysis set title |
Apremilast 30 mg (APR Exposure Period)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID at Week 0 and participants who received placebo at Week 0 who escaped to 30 mg apremilast BID. Only the TEAEs that occurred during the APR 30 BID dose were included.
|
||
Subject analysis set title |
Apremilast 20 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase, and continued to receive apremilast 20 mg or 30 mg during weeks 24 to 260. The radiograph subset analysis population included randomized participants who received at least one dose of IP and had at least a baseline radiograph available. Includes apremilast participants as treated who had a baseline and at least one post-baseline score. Missing scores were imputed using the LOCF.
|
||
Subject analysis set title |
Apremilast 30 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants initially randomized at Week 0 to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase and continued to receive apremilast 30 mg during weeks 24 to 260. The radiograph subset analysis population included randomized participants who received at least one dose of IP and had at least a baseline radiograph available. Includes apremilast participants as treated who had a baseline and at least one post-baseline score. Missing scores were imputed using the LOCF.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo/Apremilast 30 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who initially received placebo tablets BID during the placebo controlled phase were transitioned to 30 mg apremilast tablets BID either at Week 16 or Week 24 through to Week 260. The radiograph subset analysis population included randomized participants who received at least one dose of IP and had at least a baseline radiograph available. Includes apremilast participants as treated who had a baseline and at least one post-baseline score. Missing scores were imputed using the LOCF.
|
||
Subject analysis set title |
Apremilast 20 mg/ Apremilast 30 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who were initially randomized to 20 mg apremilast tablets BID at Week 0 and transitioned to 30 mg apremilast tablets BID at either Week 16 or Week 24 through to Week 260. The radiograph subset analysis population included randomized participants who received at least one dose of IP and had at least a baseline radiograph available. Includes apremilast participants as treated who had a baseline and at least one post-baseline score. Missing scores were imputed using the LOCF.
|
||
Subject analysis set title |
Apremilast 20 mg/Apremilast 20 mg
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants who were initially randomized to receive 20 mg apremilast PO BID at Week 0 and continued to receive 20 mg apremilast PO BID through to Week 260 without the transition to 30 mg apremilast PO BID. The radiograph subset analysis population included randomized participants who received at least one dose of IP and had at least a baseline radiograph available. Includes apremilast participants as treated who had a baseline and at least one post-baseline score. Missing scores were imputed using the LOCF.
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Who Achieved an Assessment of SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS 20) at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
ASAS 20 = achieving an improvement from baseline (BL) of ≥ 20% and ≥ 1 unit in at least 3 of 4 ASAS domains on a scale of 0 to 10 units and no worsening from BL of ≥ 20% and ≥ 1 unit in the remaining ASAS domain on a scale of 0 to 10 units. The 4 ASAS domains:
1. Patient Global Assessment of Disease (0 - 10 unit Numerical Rating Scale [NRS]); subject marks an X on a 0 - 10 unit NRS; the left-hand box of 0 = not active, right-hand box = very active
2. Total Back Pain (0 - 10 unit NRS); subject marks an X on a 0 - 10 unit NRS; the left-hand box of 0 = no pain, right-hand box = most severe pain
3. Function (Bath AS Functional Index [BASFI] NRS 0 - 10 unit); subjects provide a self-administered survey assessing for mobility and functional ability
4. Inflammation domain is determined by the mean of 2 Bath AS Disease Activity Index NRS Questions #5 and #6 for morning stiffness) (0 - 10 unit). The mITT population = subjects who were randomized and received at least one dose of study drug
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Adjusted difference is the weighted average of the treatment differences across the 4 strata of screening CRP category and baseline BASDAI score category with the Cochran-Mantel-Haenszel weights.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
327
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4383 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-4.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-14.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
6.2 | ||||||||||||||||
Notes [1] - 2 sided p-value was based on CMH test adjusting for C-reactive protein (CRP) category and baseline BASDAI score category |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 20 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
327
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.7427 [3] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-12 | ||||||||||||||||
upper limit |
8.5 | ||||||||||||||||
Notes [2] - Adjusted difference is the weighted average of the treatment differences across the 4 strata of screening CRP category and baseline BASDAI score category with the Cochran-Mantel-Haenszel weights. [3] - 2 sided p-value was based on CMH test adjusting for C-reactive protein (CRP) category and baseline BASDAI score category. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
The BASFI is a composite score based on a self-administered survey of 10 questions using a 0 to 10 unit numerical rating scale (NRS) that assesses the degree of mobility and functional ability. The survey consists of 8 questions regarding function in AS and the last 2 reflect the ability to manage everyday life. The patient marks a box with an X on a 0 to 10 unit NRS for 10 questions; the left-hand box of 0 = easy; the right-hand box = impossible. The resulting 0 to 100 score is divided by 10 to give a final 0 to 10 BASFI score. The overall score is the mean of the 10 items and ranges from 0 to 10. A higher score correlates to reduced functional ability. The mITT population = those who were randomized and received at least one dose of study drug. Missing data were imputed as baseline carried forward for subjects who escaped early or discontinued early (prior to Week 24) due to lack of efficacy and LOCF for other early discontinuations.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
327
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8032 [4] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.05
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.41 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.32 | ||||||||||||||||
Notes [4] - Based on ANCOVA model for change from baseline with treatment group, CRP and baseline BASDAI score as factors and baseline value as covariate. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 20 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
327
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3624 [5] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.17
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.53 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.19 | ||||||||||||||||
Notes [5] - Based on ANCOVA model for change from baseline with treatment group, CRP and baseline BASDAI score as factors and baseline value as covariate. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
The BASDAI is a composite score based on a subjects self-administered survey of six questions using a 0 - 10 unit NRS that assesses the subjects' 5major symptoms of AS: 1) fatigue; 2) spinal pain; 3) peripheral joint pain/swelling; 4) areas of localized tenderness; 5a) morning stiffness severity upon wakening; 5b) morning stiffness duration upon wakening. The subject was asked to mark the box with a X on a 0 - 10 unit NRS for each of the 6 questions. To give each of the 5 symptoms equal weighting, the mean of the 2 scores relating to morning stiffness is taken. The resulting 0 - 50 score was divided by 5 to give a final 0 to 10 BASDAI score. A BASDAI score of ≥4 is considered to be indicative of active AS disease. The mITT population = those who were randomized and received at least one dose of study drug. Missing data were imputed as baseline carried forward for subjects who EE or discontinued early (prior to Week 24) due to lack of efficacy and LOCF for other early discontinuations
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 24
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
324
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.8618 [6] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.03
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.33 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.4 | ||||||||||||||||
Notes [6] - Based on an ANCOVA model for change from baseline with treatment group, CRP and baseline BASDAI score as factors and baseline value as covariate. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 20 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
326
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.6262 [7] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.09
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.45 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.27 | ||||||||||||||||
Notes [7] - Based on an ANCOVA model for change from baseline with treatment group, CRP and baseline BASDAI score as factors and baseline value as covariate. |
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End point title |
Percentage of Participants who Achieved an Assessment of SpondyloArthritis International Society 20 (ASAS) at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
ASAS 20 = achieving an improvement from baseline (BL) of ≥ 20% and ≥ 1 unit in at least 3 of 4 ASAS domains on a scale of 0 to 10 units and no worsening from BL of ≥ 20% and ≥ 1 unit in the remaining ASAS domain on a scale of 0 to 10 units. The 4 ASAS domains:
1. Patient Global Assessment of Disease (0 - 10 unit Numerical Rating Scale [NRS]); subject marks an X on a 0 - 10 unit NRS; the left-hand box of 0 = not active, right-hand box = very active
2. Total Back Pain (0 to 10 unit NRS); subject marks an X on a 0 - 10 unit NRS; the lefthand box of 0 = no pain, right-hand box = most severe pain
3. Function (Bath AS Functional Index [BASFI] NRS 0 - 10 unit); subjects provides a self-administered survey assessing for mobility and functional ability
4. Inflammation domain is determined by the mean of 2 Bath AS Disease Activity Index NRS Questions #5 and #6 for morning stiffness) (0 - 10 unit). The mITT population = subjects who were randomized and received at least one dose of study dru
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 24
|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 30 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
327
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.6958 [9] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-8.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
12.2 | ||||||||||||||||
Notes [8] - Adjusted difference is the weighted average of the treatment differences across the 4 strata of screening CRP category and baseline BASDAI score category with the Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) weights [9] - 2 sided p-value was based on CMH test adjusting for C-reactive protein (CRP) category and baseline BASDAI score category |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 20 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
327
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [10] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4051 [11] | ||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||
Parameter type |
Risk difference (RD) | ||||||||||||||||
Point estimate |
4.4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-5.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
14.5 | ||||||||||||||||
Notes [10] - Adjusted difference is the weighted average of the treatment differences across the 4 strata of screening CRP category and baseline BASDAI score category with the Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) weights [11] - 2 sided p-value was based on CMH test adjusting for C-reactive protein category and baseline BASDAI score category. |
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End point title |
Change from Baseline in the Ankylosing Spondylitis Quality of Life (ASQoL) Summary Score at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
The ASQoL is a validated disease specific patient reported outcomes instrument to assess the impact of ankylosing spondylitis on the quality of life of individuals with emphasis on the ability of the person to fulfill his or her needs. It consisted of 18 items requesting a yes (score=1) or no (score=0) response to questions related to the impact of pain on sleep, mood, motivation, ability to cope, activities of daily living, independence, relationships, and social life. The summary score ranges 0–18 with higher scores indicating worse quality of life. The mITT population included those who were randomized and received at least one dose of study drug. Missing data were imputed as baseline carried forward for participants who escaped early or discontinued early (prior to Week 24) due to lack of efficacy and LOCF for other early discontinuations.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 24
|
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|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
316
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.5126 [12] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.25
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.49 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.99 | ||||||||||||||||
Notes [12] - Based on an ANCOVA model for change from baseline with treatment group, CRP and baseline BASDAI score as factors and baseline value as covariate. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 20 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
321
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.4624 [13] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.28
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.46 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.01 | ||||||||||||||||
Notes [13] - Based on an ANCOVA model for change from baseline with treatment group, CRP and baseline BASDAI score as factors and baseline value as covariate. |
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End point title |
Change from Baseline in the Physical Component Summary Score (PCS) of Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
The Medical Outcome Study Short Form 36-Item Health Survey, Version 2 (SF-36) was a self-administered instrument that measures the impact of disease on overall quality of life and consists of 36 questions in eight domains (physical function, pain, general and mental health, vitality, social function, physical and emotional health). Norm-based scores (based on US general population with mean of 50 and standard deviation of 10) were used in analyses. Higher scores indicate a higher level of functioning. The PCS encompasses physical functioning, role-physical, and bodily pain, as well as general health and vitality. A positive change from baseline score indicates an improvement.The mITT included those who were randomized and received at least one dose of IP. Missing data were imputed as baseline carried forward for participants who escaped early or discontinued early (prior to Week 24) due to lack of efficacy and LOCF for other early discontinuations.
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||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 24
|
||||||||||||||||
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
315
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.6997 [14] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.29
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.18 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.76 | ||||||||||||||||
Notes [14] - Based on an ANCOVA model for change from baseline with treatment group, CRP and baseline BASDAI score as factors and baseline value as covariate. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 20 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
321
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
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||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.9587 [15] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.04
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.42 | ||||||||||||||||
Notes [15] - Based on an ANCOVA model for change from baseline with treatment group, CRP and baseline BASDAI score as factors and baseline value as covariate. |
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End point title |
Change from Baseline in Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index-Linear (BASMI-Linear) at Week 24 | ||||||||||||||||
End point description |
The BASMI-Linear was designed to assess axial status (ie, cervical, dorsal and lumbar spine, hips, and pelvic soft tissue) and to define clinically significant changes in spinal movement. Five dimensions of movement (lateral lumbar flexion, tragus to wall, forward lumbar flexion, maximal intermalleolar distance, and cervical rotation) were measured and normalized on 0 to 10 unit NRS. The average of these scores was the total BASMI score, ranging from 0-10 with higher values indicating more severe limitation in spinal mobility. The mITT population included those who were randomized and received at least one dose of study drug. Missing data were imputed as baseline carried forward for participants who escaped early or discontinued early (prior to Week 24) due to lack of efficacy and LOCF for other early discontinuations.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 24
|
||||||||||||||||
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|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 30 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
321
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.3307 [16] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.06
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.06 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.17 | ||||||||||||||||
Notes [16] - Based on an ANCOVA model for change from baseline with treatment group, CRP and baseline BASDAI score as factors and baseline value as covariate. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Apremilast 20 mg
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
325
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.5938 [17] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.03
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.08 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.14 | ||||||||||||||||
Notes [17] - Based on an ANCOVA model for change from baseline with treatment group, CRP and baseline BASDAI score as factors and baseline value as covariate. |
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End point title |
Change from Baseline in the Radiographic Score Using the Modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score (m-SASSS) at Week 104 and Week 260 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The Modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spine Score is a scoring method used to determine the amount or degree of ankylosing spondylitis disease that is in the spine based on x-ray radiographs of the spine. The m-SASSS scores 0-3.
0 = No abnormality, 1 = Erosion, Sclerosis or Squaring, 2 = Syndesmophyte, 3 = Total bony Bridging at each Site. An increase in the m-SASSS indicated a worsening of AS disease.
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 104 and Week 260
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Notes [18] - N = 81, 83 [19] - N = 81, 84 [20] - N = 74, 79 [21] - N = 35, 35 [22] - N = 46, 48 |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) during the Placebo Controlled Phase | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A TEAE was an adverse event (AE) with a start date on or after the date of the first dose of investigational product and no later than 28 days after the last dose of IP for subjects who discontinued early. A serious AE = results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect; constitutes an important medical event. The severity of AEs was assessed based on the following scale: Mild = asymptomatic or mild symptoms, clinical or diagnostic observations only; Moderate = symptoms cause moderate discomfort; Severe = symptoms causing severe pain discomfort. Safety population included all subjects who were randomized and received at least one dose of IP. Includes data through Week 16 for placebo-treated and apremilast 20 mg BID treated subjects who EE and data up to Week 24 for all other subjects.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
From Week 0 to Week 24; the median duration of exposure was 23.57 weeks for the placebo arm, 23.71 weeks for the apremilast 20 mg arm and 24.00 weeks for the apremilast 30 mg arm.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Treatment Emergent Adverse Events During the Apremilast Exposure Period | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A TEAE was an adverse event (AE) with a start date on or after the date of the first dose of IP and no later than 28 days after the last dose of IP for subjects who discontinued early. A serious AE = results in death, is life-threatening, requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization, results in persistent or significant disability/incapacity, is a congenital anomaly/birth defect; constitutes an important medical event. The severity of AEs was assessed based on the following scale: Mild = asymptomatic or mild symptoms, clinical or diagnostic observations only; Moderate = symptoms cause moderate discomfort; Severe = symptoms causing severe pain discomfort.Apremilast Subjects as Treated were those who received at least 1 dose of APR at any time during the study. Subjects were included in the treatment group corresponding to the APR dosing regimen they actually received, irrespective of the treatment group to which they were randomized or re-randomized.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 0 to week 260; the median duration of treatment was 24, 163, and 216 weeks in the Apremilast 20 mg, Apremilast 20/30 mg and Apremilast 30 mg treatment groups respectively.
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs were reported for the placebo-controlled phase from Week 0 to Week 16 for placebo participants who entered EE at Week 16 and up to Week 24 for all other participants.
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Adverse event reporting additional description |
AEs were reported for the apremilast (APR) exposure period from Week 0 to Week 260, irrespective of when the APR started (Week 0, 16 or 24). The median duration of treatment was 24, 163, and 216 weeks in the Apremilast 20 mg, Apremilast 20/30 mg and Apremilast 30 mg treatment groups respectively.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo (Weeks 0-24) Placebo-Controlled Phase
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Reporting group description |
Participants randomized to placebo tablets twice daily (BID) in the 24-week placebo-controlled phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Apremilast 20 mg BID (Weeks 0-24) Placebo-Controlled Phase
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Reporting group description |
Participants initially randomized to 20 mg apremilast tablets (APR) BID in the 24-week placebo-controlled phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Apremilast 30 mg BID (Weeks 0-24) Placebo-Controlled Phase
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Reporting group description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID in the 24-week placebo-controlled phase. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Apremilast 20 mg BID (APR Exposure Period)
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Reporting group description |
Participants who initially received 20 mg apremilast tablets BID at Week 0 who escaped to 30 mg apremilast BID. Only the TEAEs that occurred during the 20 mg apremilast BID dose were included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Apremilast 20/30 mg BID (APR Exposure Period)
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Reporting group description |
Participants who initially received 20 mg apremilast tablets BID at Week 0 who escaped to 30 mg apremilast BID. Only the TEAEs that occurred during the 20 mg apremilast BID dose were included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Apremilast 30 mg BID (APR Exposure Period)
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Reporting group description |
Participants initially randomized to 30 mg apremilast tablets BID at Week 0 and participants who received placebo at Week 0 who escaped to 30 mg apremilast tablets BID. Only the TEAEs that occurred during the 30 mg apremilast BID dose were included. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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03 Aug 2012 |
Removed 3 subject questionnaires from the study:
- Bath Ankylosing Spondylitis Global Score
- Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue, version 4
- Medical Outcomes Study Sleep Scale
• Decreased the frequency of certain subject questionnaires and clinical assessments after Year 1
• Moved certain subject questionnaires to visits where there were fewer questionnaires taken
• Changed the joint count evaluation from 44 tender/40 swollen to 44 tender/44 swollen
• Added the following sections: Study Drug Discontinuation, Early Termination Visit, Observational Follow-up Visit, Lost to Follow up, and Study Completion
• Changed the assessments in the Clinical Benefit Evaluation
• Changed the sequencing for section numbers and appendix letters due to deletions/additions of the certain sections in the protocol |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |