Clinical Trial Results:
Towards Onset Prevention of COGnitive decline in adults with Down syndrome (the TOP-COG study)
Summary
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EudraCT number |
2011-001564-21 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
14 Sep 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Dec 2019
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First version publication date |
18 Dec 2019
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Other versions |
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Summary report(s) |
2011-001564-21 summary |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GN09CP301
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
ISRCTN67338640 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
NRS reference: NRS11/CG06, IRAS project code: 77898, Portfolio ID: 11619, MREC reference: 11/AL/0200, Sponsor reference: GN09CP301 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
NHS Greater Glasgow and Clyde
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Sponsor organisation address |
J B Russell House, Gartnavel Royal Hospital, 1055 Great Western Road, Glasgow, United Kingdom, G12 0XH
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Public contact |
Joanne McGarry
Academic Research Coordinator, NHS Greater Glasgow & Clyde, +44 (0)141 314 4011, Joanne.McGarry@ggc.scot.nhs.uk
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Scientific contact |
Joanne McGarry
Academic Research Coordinator, NHS Greater Glasgow & Clyde, +44 (0)141 314 4011, Joanne.McGarry@ggc.scot.nhs.uk
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Sponsor organisation name |
University of Glasgow
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Sponsor organisation address |
University Avenue, Glasgow, United Kingdom, G12 8QQ
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Public contact |
Dr Debra Stuart, University of Glasgow, debra.stuart@glasgow.ac.uk
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Scientific contact |
Dr Debra Stuart, University of Glasgow, debra.stuart@glasgow.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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|||
Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Dec 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
31 Aug 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Sep 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The aims of the study are to gather the data needed to design a full-scale multi-centred RCT of oral simvastatin 40mg a day.
The principal research questions are:
What are the:
(1) trial recruitment/retention rates and recruitment sources,
(2) rates of tolerability/safety of oral simvastatin 40mg a day,
(3) most sensitive instruments to detect early cognitive decline in adults with Down syndrome, and
(4) perceptions of adults with Down syndrome and their carers on deciding whether to participate, on randomisation, and their experience of the assessments?
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Protection of trial subjects |
Participants were fully informed of the time required to participate before making a decision.
The primary study researcher was experienced in working with adults with intellectual disabilities.
Interviews were conducted in participants' homes where requested.
Capillary blood tests and saliva collection were offered in place of venous blood sampling.
Participants underwent baseline measurements followed by a comprehensive check at 6-12 weeks after starting treatment to identify any initial adverse events.
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Feb 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 21
|
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Worldwide total number of subjects |
21
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EEA total number of subjects |
21
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
21
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
The setting was the general community of Scotland, UK; specifically, the health board areas of Greater Glasgow and Clyde, Lothian, Tayside, Lanarkshire and Borders. Recruitment was from multiple sources within the general community, Down Syndrome Scotland, Local Authorities and National Health Service clinical services. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
Inclusion: Down syndrome; aged ≥ 50 yrs/Exclusion: no consent; unable to comply with protocol, including tissue samples; dementia; diabetes; clinically evident atherosclerotic disease; at risk of cardiovascular disease; liver disease; chronic renal insufficiency; statin therapy; previous statin SAE; unable to avoid grapefruit juice; excess alcohol | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Baseline
|
|||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
One capsule of placebo at night for 12 months | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
One oral placebo capsule at night by mouth
|
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Arm title
|
Simvastatin | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Simvastatin 40mg at night by oral administration | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simvastatin
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Simvastatin 40mg at night by oral administration.
Swallowed whole, not chewed.
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
12 month follow-up
|
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Subject | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Randomisation conducted by the Robertson Centre for Biostatistics and information communicated directly with the Pharmacy Production Unit. On receipt of a prescription, the study drugs were posted directly to participants.
The active drug and placebo were over-encapsulated, identical in appearance and similar in weight
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
One capsule of placebo at night for 12 months | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
One oral placebo capsule at night by mouth
|
|||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Simvastatin | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Simvastatin 40mg at night by oral administration | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Simvastatin
|
|||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
|||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Simvastatin 40mg at night by oral administration.
Swallowed whole, not chewed.
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
One capsule of placebo at night for 12 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Simvastatin
|
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Reporting group description |
Simvastatin 40mg at night by oral administration | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
One capsule of placebo at night for 12 months | ||
Reporting group title |
Simvastatin
|
||
Reporting group description |
Simvastatin 40mg at night by oral administration | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
One capsule of placebo at night for 12 months | ||
Reporting group title |
Simvastatin
|
||
Reporting group description |
Simvastatin 40mg at night by oral administration |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Recruitment [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Monthly numbers screened and recruited
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Between-group analyses were not conducted for this end point. Instead, descriptive statistics were used to describe the total study cohort. |
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|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||
End point title |
Retention [2] | |||||||||||||||
End point description |
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to 12 months
|
|||||||||||||||
Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Between-group analyses were not conducted for this end point. Instead, descriptive statistics were used to describe the total study cohort. |
||||||||||||||||
|
||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||
End point title |
Recruitment and retention [3] | |||||||||
End point description |
Number of participants recruited per base general population size
|
|||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||
End point timeframe |
12 months
|
|||||||||
Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Between-group analyses were not conducted for this end point. Instead, descriptive statistics were used to describe the total study cohort. |
||||||||||
|
||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Neuropsychological Assessment of Dementia in Individuals with Intellectual Disabilities | ||||||||||||
End point description |
Memory for Objects test
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Memory for Objects test | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Simvastatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.047 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
2.2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.45 | ||||||||||||
upper limit |
3.96 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|
|||||||||||||
End point title |
Selective Attention Cancellation Test | ||||||||||||
End point description |
Overall score
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Selective Attention Cancellation Test | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Simvastatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
12
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.669 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-5.36
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-29.2 | ||||||||||||
upper limit |
18.45 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|
|||||||||||||
End point title |
Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) | ||||||||||||
End point description |
% correct
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
CANTAB pattern recognition memory | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Simvastatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
9
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.118 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-15.7
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-32.6 | ||||||||||||
upper limit |
1.31 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|
|||||||||||||
End point title |
Cats and Dogs switching condition | ||||||||||||
End point description |
Time taken
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Cats & Dogs switching condition (time taken) | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Simvastatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.94 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.74
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-44.5 | ||||||||||||
upper limit |
41 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|
|||||||||||||
End point title |
Cats and Dogs switching condition | ||||||||||||
End point description |
Number of errors
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Cats & Dogs switching condition (number of errors) | ||||||||||||
Comparison groups |
Simvastatin v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.417 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.33
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.04 | ||||||||||||
upper limit |
3.09 |
|
|||||||||||||
End point title |
Tower of London test | ||||||||||||
End point description |
Revised for learning disabilities
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Tower of London test | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Simvastatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.429 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-5.71
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-18.4 | ||||||||||||
upper limit |
6.9 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|
|||||||||||||
End point title |
Cued Recall Test | ||||||||||||
End point description |
Total score
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Cued Recall Test | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Simvastatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
12
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.451 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
3.33
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.26 | ||||||||||||
upper limit |
46.07 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|
|||||||||||||
End point title |
Category Fluency Test | ||||||||||||
End point description |
Number correct
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Category Fluency Test (number correct) | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Simvastatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.685 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
1.46
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-4.92 | ||||||||||||
upper limit |
7.84 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|
|||||||||||||
End point title |
Category Fluency Test | ||||||||||||
End point description |
Number repeated
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Category Fluency Test (number repeated) | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Simvastatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.189 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.87
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2 | ||||||||||||
upper limit |
0.26 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|
|||||||||||||
End point title |
Category Fluency Test | ||||||||||||
End point description |
Number of errors
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Category Fluency Test (number of errors) | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Simvastatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
14
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.653 | ||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
2
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.16 | ||||||||||||
upper limit |
25.23 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|
|||||||||||||
End point title |
Story Recall Test | ||||||||||||
End point description |
Free recall
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Story Recall Test (Free recall) | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Simvastatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.488 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.72
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-5.39 | ||||||||||||
upper limit |
1.94 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|
|||||||||||||
End point title |
Story Recall Test | ||||||||||||
End point description |
Cued recall
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Story Recall Test (cued recall) | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Simvastatin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
13
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence | ||||||||||||
P-value |
= 0.413 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.9
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-6.03 | ||||||||||||
upper limit |
2.24 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|
|||||||||
End point title |
Change in Aβ40 | ||||||||
End point description |
Change over 12 months: simvastatin group compared to placebo group
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||
End point title |
Change in Aβ42 | ||||||||
End point description |
Change over 12 months: simvastatin group compared to placebo group
|
||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||
End point timeframe |
12 months
|
||||||||
|
|||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change in Aβ42/Aβ40 ratio | ||||||||
End point description |
Change over 12 months: simvastatin group compared to placebo group
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Cholesterol | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
EuroQoL 5 Dimension Questionnaire (EQ-5D) | ||||||||||||
End point description |
EQ-5D health utility
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Adaptive Behaviour Scale (ABS) | ||||||||||||
End point description |
Total score
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Townsend Scale | ||||||||||||
End point description |
Total score
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
12 months
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
12 month treatment period
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
One capsule of placebo at night for 12 months | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Simvastatin
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Reporting group description |
Simvastatin 40mg at night by oral administration | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Sep 2011 |
Protocol amendment, addressing points raised by the MHRA during its review.
Within NHS GG&C, the amended protocol (version 3) was approved as part of Health Board management approval. |
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05 Apr 2012 |
Protocol version 4
Replacement of outcome measure instrument - 'Cats and Dogs test' in place of 'Delayed Matching to Sample test'
No baseline interviews conducted yet so no participant recall required. |
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16 May 2012 |
Protocol v5
- Revised medication supply process
- Revised unblinding process
- Clarification of data sharing, to facilitate drug supply
- Additional exclusion criterion
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03 Dec 2013 |
Protocol version 7
Revised exclusion criteria and expected Adverse Reactions, following a change to the Summary of Product Characteristics and subsequently updated Reference Safety Information. |
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21 Jan 2014 |
Protocol version 8
Inclusion of sub-study assessing cognitive performance tools, for patients otherwise ineligible for the full study.
No drug therapy involved. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Recruitment was challenging. However, valuable feasibility data was obtained, allowing the possibility of designing a full-scale Randomised Controlled Trial, with a realistic recruitment strategy & seeking an appropriate level of funding to implement | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27473843 |