Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-001649-34
Sponsor's Protocol Code Number:	CNIO-BR-01-2010/GEICAM/2010-10
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2011-07-22
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2011-001649-34

A.3

Full title of the trial

Ensayo clínico de fase I/II, aleatorizado, de paclitaxel neoadyuvante frente a imprimación con BIBF 1120 seguida por BIBF 1120 más paclitaxel en cáncer de mama HER-2 negativo con estudios correlativos proteómicos y de imagen dinámica.
Phase I/II Randomized Clinical Trial of Neoadjuvant Paclitaxel vs. BIBF 1120 Priming Followed by BIBF 1120 plus Paclitaxel in Early HER-2 negative Breast Cancer with Pharmacodynamic and Dynamic Imaging Correlates.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Ensayo Clínico para pacientes con cáncer de mama que compara BIBF 1120 frente BIBF 1120 administrado junto a paclitaxel.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CNIO-BR-01-2010/GEICAM/2010-10

A.5.4

Other Identifiers

Name:

Number:

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	CNIO - Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Boehringer Ingelheim España, S.A.
B.4.2	Country	Spain
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	GEICAM (GRUPO ESPAÑOL DE INVESTIGACIÓN EN CÁNCER DE MAMA)
B.5.2	Functional name of contact point	GEICAM (GRUPO ESPAÑOL DE INVESTIGAC
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	AV. DE LOS PIRINEOS, 7
B.5.3.2	Town/ city	SAN SEBASTIÁN DE LOS REYES/MADRID
B.5.3.3	Post code	28703
B.5.3.4	Country	Spain
B.5.4	Telephone number	+34916592870
B.5.5	Fax number	+34916510406
B.5.6	E-mail	geicam@geicam.org

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	BIBF 1120
D.3.2	Product code	BIBF 1120
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule, soft
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	BIBF 1120
D.3.9.2	Current sponsor code	BIBF 1120
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	range
D.3.10.3	Concentration number	50 to 150
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	PACLITAXEL HOSPIRA 6 mg/ml concentrado para solución para perfusión
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	HOSPIRA PRODUCTOS FARMACÉUTICOS Y HOSPITALARIOS, S.L.
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Concentrate for solution for infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	PACLITAXEL
D.3.9.3	Other descriptive name	PACLITAXEL
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	6
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Pacientes con cáncer de mama localizado (estadios II y IIIA) confirmado histológicamente.
Patients histologically confirmed localized breast cancer (stage II and IIIA).

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Pacientes con cáncer de mama localizado.

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10006187
E.1.2	Term	Breast cancer
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Fase I
Determinar la tolerabilidad y la seguridad de BIBF 1120, 200 mg dos veces al día en combinación con paclitaxel semanal (80 mg/m2)
Fase II
Estudiar la eficacia de la combinación de BIBF 1120 + paclitaxel semanal y paclitaxel solo en el cáncer de mama inicial (negativo para HER-2)
Criterio de valoración principal: respuesta patológica completa + CDIS residual en la mama, evaluado a la terminación del ciclo de 12 semanas de paclitaxel o BIBF 1120 + paclitaxel, en el acto quirúrgico.
Criterios de valoración secundarios:
a. Respuesta clínica (según los criterios RECIST 1.1)
b. Carga residual de cáncer (según la definición de Symmans y Pusztai1).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Refinar las poblaciones que muestran beneficio con el tratamiento con BIBF-1120 y adquirir conocimientos sobre la resistencia a los fármacos antiangiogénicos.
1. Determinar las firmas fosfoproteómicas tumorales/estromales que puedan predecir un efecto beneficioso de BIBF-1120.
2. Estudiar los cambios dinámicos en la hipoxia tumoral medidos con PET con fluoromisonidazol en respuesta a la inhibición de la angiogénesis.

E.2.3

Trial contains a sub-study

Yes

E.2.3.1

Full title, date and version of each sub-study and their related objectives

Estudio de tejido tumoral para determinación de firmas fosfoproteómicas tumorales/estromales. Fecha: 20/05/2011.
Estudio de muestras sanguíneas para estudios correlativos. Fecha: 20/05/2011.

E.3

Principal inclusion criteria

1. Firma del documento de consentimiento informado
2. Pacientes 18 años
3. Diagnóstico histológico de cáncer de mama localizado con lesión primaria mayor de 2 centímetros en su diámetro mayor (medido por mamografía y resonancia magnética). Se permite cualquier estado ganglionar, siempre que se trate de un tumor operable de inicio. Se permite multicentricidad.
4. HER 2 negativo (Inmunohistoquímica o + sobre +++; FISH/CISH (-), equivalente a copias HER2/CEP17 menor de 2; el resultado de Her2 ++/+++ necesita confirmación por FISH/CISH).
5. Enfermedad medible con una lesión primaria >2 cm según los criterios RECIST v1.19 (véase el Apéndice A)
6. ECOG 0-1
7. Adecuada función hematológica, renal y hepática, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos en los 14 días anteriores a la aleatorización/registro:
a. Recuento absoluto de granulocitos >1,5 x 109/l
b. Recuento absoluto de plaquetas >100 x 109/l
c. Hemoglobina >10 g/dl
d. Creatinina sérica >1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min
e. Bilirrubina sérica <1,25 LSN
f. AST/ALT <1,5 veces el LSN
8. Las mujeres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo adecuado, no hormonal, y continuar su uso durante todo el estudio y hasta 6 meses posteriores.
9. En mujeres potencialmente fértiles, una prueba de embarazo negativa en los 7 días previos a la inclusión en el estudio
10. Esperanza de vida > 6 meses

E.4

Principal exclusion criteria

1. Cáncer de mama metastásico o inoperable (incluyendo tumor inflamatorio).
2. Cancer de mama localizao con lesión primaria inferior a 2 centímetros. En caso de multicentricidad, no se admite entrada en estudio si ninguna lesión supera este tamaño.
3. Tratamiento previo o concomitante de cualquier tipo para el cáncer de mama: agentes hormonales, fármacos citotóxicos convencionales, radioterapia, fármacos dirigidos, bisfosfonatos, anticuerpos monoclonales o cirugía. Se permite la quimioprevención con tamoxifeno o raloxifeno siempre que el tratamiento se haya interrumpido al diagnóstico y como mínimo 4 semanas antes de la inclusión; se aplica el mismo criterio para la terapia hormonal sustitutiva. La anticoncepción hormonal debe suspenderse.
4. Cáncer de mama HER-2 positivo, definido como la sobreexpresión en inmunohistoquímica de HER-2 3+ o 2+ con FISH/CISH positivo.
5. Pacientes varones.
6. Embarazo o lactancia
7. Neoplasia maligna activa en cualquier otra localización (incluido el cáncer de mama sincrónico contralateral), excepto el cáncer cutáneo no melanomatoso, el carcinoma ductal/lobulillar in situ de la mama o el carcinoma in situ de cérvix uterino, carcinoma in situ de colon adecuadamente tratados, así como cualquier otro tumor diagnosticado >5 años antes del registro en este estudio sin ningún indicio de recidiva en el momento actual.
8. Problemas médicos graves concomitantes, como infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la entrada en el estudio, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, miocardiopatía activa, arritmia ventricular inestable, hipertensión no controlada (según criterios de la NYHA), trastornos psicóticos no controlados, infecciones activas graves, enfermedad ulcerosa péptica activa, enfermedad psiquiátrica, infección por el VIH, hepatitis activa, EPOC o cualquier otro problema médico que pudiera verse agravado por el tratamiento o limitar el cumplimiento
9. Incapacidad para tomar medicación oral
10. Antecedentes de síndrome de malabsorción
11. Alergia demostrada a paclitaxel o BIBF 1120
12. Neuropatía periférica de grado 2
13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al registro (la cirugía del cáncer de mama, independientemente del momento, es un criterio de exclusión)
14. Incapacidad para cumplir los procedimientos del estudio y el seguimiento
15. Anticoagulación terapéutica (excepto heparina a dosis bajas y/o lavado con heparina según sea necesario para el mantenimiento de un dispositivo intravenoso permanente) o tratamiento antiplaquetario (excepto para el tratamiento a dosis bajas con ácido acetilsalicílico < 325 mg al día
16. Antecedentes de acontecimiento hemorrágico o tromboembólico clínicamente significativo en los últimos 6 meses
17. Predisposición hereditaria conocida al sangrado o la trombosis

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Fase I: No aplicable (se estudia únicamente la toxicidad)

Fase II:
Respuesta completa patológica, definida como ausencia de células tumorales + CDIS residual en la mama, evaluada en la pieza quirúrgica mediante Symmans en el laboratorio central.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Tras la cirugía.

E.5.2

Secondary end point(s)

Como criterios secundarios en los objetivos principales, analizamos la respuesta mediante prueba de imagen y la carga residual de cáncer de acuerdo con la puntuación propuesta por los criterios de Symmans y Pusztai1.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Tras la cirugía.

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

Yes

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Última visita realizada por la última paciente incluida en el ensayo.

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

142

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

142

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

Se seguirá la práctica clínica habitual.

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2011-09-19

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2011-08-04

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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