E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Heart failure with preserved ejection fraction. |
Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Heart failure with preserved ejection fraction. |
Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10069211 |
E.1.2 | Term | Diastolic heart failure |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate an increase in the total distance walked in the six-minute walk test after 12 weeks of treatment with Sildenafil in patients with HFpEF. |
Demostrar un aumento en la distancia total recorrida en el test de los 6 minutos después de 12 semanas de tratamiento con Sildenafil en pacientes con ICFEP. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To investigate the effect of prolonged oral therapy with Sildenafil on echocardiographic-derived parameters of cardiovascular function at rest and at exercise (cardiovascular reserve): a) Pulmonary artery pressure at rest and at exercise. b) Right ventricle function at rest and at exercise. c) Left ventricle systolic and diastolic function at rest and at exercise. d) Ventricular-vascular coupling at rest and at exercise.
2. To correlate the increase in the total distance walked in the six-minute walk test and the changes in echocardiographic-derived parameters of cardiovascular function.
3. To assess the effect of prolonged oral therapy with Sildenafil on the quality of life in patients with HFpEF, assessed by the score of the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire. |
1. Investigar el efecto del tratamiento prolongado por vía oral con Sildenafilo sobre parámetros ecocardiográficos de función cardiovascular en reposo y con el ejercicio (reserva cardiovascular): a) Presión arterial pulmonar en reposo y con el ejercicio. b) Función ventricular derecha en reposo y con el ejercicio. c) Función ventricular izquierda sistólica y diastólica en reposo y con el ejercicio. d) Acoplamiento ventrículo-arterial en reposo y con el ejercicio.
2. Correlacionar el aumento en la distancia total recorrida en el ?test de los 6 minutos? y los cambios en los parámetros ecocardiográficos de función cardiovascular.
3. Evaluar el efecto del tratamiento prolongado por vía oral con Sildenafilo sobre la calidad de vida de los pacientes con ICFEP, valorada mediante la puntuación del Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age > 18 years. 2. Previous diagnosis of heart failure by any of the following: - Criteria of Framingham. - Hospitalization for decompensated heart failure. - Long-term treatment with a loop diuretic and chronic diastolic dysfunction (left atrial enlargement by echocardiography). 3. Current symptoms with functional class (NYHA) II-IV. 4. Left ventricular ejection fraction > 50% by echocardiography whinthin the previous 3 months before study entry. 5. Receiving stable medical therapy in the 30 days before study entry, as determined by no addition or removal of angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE), angiotensin receptor blocker (ARB), beta-blockers, or calcium channel blockers (CCB) and no change in dosage of ACE, ARBs, beta-blockers, or CCBs of more than 100%. |
1. Edad > 18 años. 2. Diagnóstico previo de insuficiencia cardiaca por cualquiera de los siguientes: - Criterios de Framingham. - Hospitalización por insuficiencia cardiaca descompensada. - Tratamiento crónico con un diurético de asa y disfunción diastólica crónica (crecimiento auricular izquierda por ecocardiografía). 3. Síntomas actuales con clase funcional (NYHA) II-IV. 4. Fracción de eyección ventricular izquierda > 50% por ecocardiografía dentro de los 3 meses previos a la entrada en el estudio. 5. Recibir tratamiento médico estable en los 30 días previos a la inclusión en el estudio: no adición o suspensión de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (IECA), bloqueantes del receptor de la angiotensina (ARA), beta-bloqueantes (BB), o antagonistas del calcio (AC) y no cambios mayores al 100% en las dosis de IECA, ARA, BB o AC. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has a non-cardiac condition that prevents the subject from exercise testing or from walking in a hallway. 2. Non-cardiac life expectancy < 1 year. 3. Current or anticipated future need for nitrate therapy. 4. Any valvular, pericardial o cardiomyopathy with specific therapy requirements. 5. Acute coronary syndrome o coronary revascularization in the previous 6 months or expected need of coronary revascularization in the year after study entry. 6. Any non-cardiac condition known to be associated with dyspnea (morbid obesity [Body mass index > 35 Kg/m2] or lung disease requiring oxygen or esteroids or FEV1 < 50% predicted or Epworth Sleepiness Scale > 20). 7. Resting blood pressure < 110 / 40 mmHg or > 180 /100. 8. Resting heart rate > 100 bpm. 9. History of ejection fraction < 50%. 10. Hb < 10 g/dL, severe renal disease (estimated glomerular filtration rate < 20 ml/min/1.73m2 g) or severe hepatic disease (aspartate aminotransferase level > 3 times the normal limit, alkaline phosphatase or bilirubin > 2 times the normal limit). 11. Pregnant or not using an effective form of contraception. 12. Taking nitrates, alpha antagonists, cytochrome P450 3A4 inhibitors/inducers, nicorandil, ranolazine or molsidain. 13. Retinitis pigmentosa, previous diagnosis of nonischemic optic neuropathy, untreated proliferative retinopathy, or unexplained visual disturbance. 14. Sickle cell anemia, multiple myeloma, leukemia, or penile deformities that increase the risk for priapism (e.g., angulation, cavernosal fibrosis, Peyronie's disease). 15. Severe cardiac ischemia in scintigraphy or echocardiography. 16. Primary pulmonary arteriopathy. 17. Inability or unwillingness of individual to give written informed consent. 18. Participation in a clinical trial within the 6 months prior to the present study. 19. History of allergy or intolerance to Sildenafil or other 5-Phosphodiesterase inhibitor. |
1. Ausencia de cualquier proceso que impida al sujeto la realización de ejercicio o caminar. 2. Expectativa de vida por procesos no cardiacos < 1 año. 3. Necesidad actual o prevista de tratamiento con nitratos. 4. Cualquier enfermedad miocárdica, valvular o pericárdica que precise tratamiento específico. 5. Síndrome coronario agudo o revascularización coronaria en los 6 meses previos a la inclusión en el estudio o previsión de la necesidad de revascularización coronaria en el año siguiente a la entrada en el estudio. 6. Cualquier proceso no cardiaco que pueda asociarse a disnea (obesidad mórbida [Índice de masa corporal > 35 Kg/m2] o enfermedad broncopulmonar con precisión de oxígeno-terapia o esteroides o FEV1 < 50% de lo predicho o un puntuación en la escala de somnolencia de Epworth > 20). 7. Presión arterial en reposo < 110 / 40 mmHg o > 180 /100 mmHg. 8. Frecuencia cardiaca en reposo > 100 lpm. 9. Historia de fracción de eyección ventricular izquierda < 50%. 10. Hb < 10 g/dL, enfermedad renal grave (tasa de filtrado glomerular estimada < 20 ml/min/1.73m2 g) o enfermedad hepática grave (nivel de aspartato aminotransferasa > 3 veces el límite normal, fosfatasa alcalina o bilirrubina > 2 veces del límite normal). 11. Embarazo o no usar un método efectivo de contracepción. 12. Tomar nitratros, alfa-antagonistas, inhibidores/inductores del citocromo P450 3A4, nicorandil, ranolazina o molsidomina. 13. Retinitis pigmentosa, diagnóstico previos de neuropatía óptica no isquémica, retinopatía proliferativa no tratada, o alteración visual no explicada. 14. Anemia de células falciformes, mieloma múltiple, leucemia, o deformidades del pene con riesgo de priapismo (p.e., angulación, fibrosis cavernosa, enfermedad de Peyronie). 15. Isquemia miocárdica severa en escintigrafía o ecocardiografía. 16. Arteriopatía pulmonar primaria. 17. Incapacidad o renuencia para otorgar un consentimiento informado por escrito. 18. Participación en un ensayo clínico en los 6 meses previos al presente estudio. 19. Historia de alergia o intolerancia al Sildenafilo u otro inhibidor de la 5-fosfodiesterasa. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To demonstrate an increase in the total distance walked in the six-minute walk test after 12 weeks of treatment with Sildenafil in patients with HFpEF. |
Demostrar un aumento en la distancia total recorrida en el test de los 6 minutos, después de 12 semanas de tratamiento con Sildenafilo en pacientes con ICFEP. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. To investigate the effect of prolonged oral therapy with Sildenafil on echocardiographic-derived parameters of cardiovascular function at rest and at exercise (cardiovascular reserve): a) Pulmonary artery pressure at rest and at exercise. b) Right ventricle function at rest and at exercise. c) Left ventricle systolic and diastolic function at rest and at exercise. d) Ventricular-vascular coupling at rest and at exercise.
2. To correlate the increase in the total distance walked in the six-minute walk test and the changes in echocardiographic-derived parameters of cardiovascular function.
3. To assess the effect of prolonged oral therapy with Sildenafil on the quality of life in patients with HFpEF, assessed by the score of the Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire. |
1. Investigar el efecto del tratamiento prolongado por vía oral con Sildenafilo sobre parámetros ecocardiográficos de función cardiovascular en reposo y con el ejercicio (reserva cardiovascular): a) Presión arterial pulmonar en reposo y con el ejercicio. b) Función ventricular derecha en reposo y con el ejercicio. c) Función ventricular izquierda sistólica y diastólica en reposo y con el ejercicio. d) Acoplamiento ventrículo-arterial en reposo y con el ejercicio.
2. Correlacionar el aumento en la distancia total recorrida en el ?test de los 6 minutos? y los cambios en los parámetros ecocardiográficos de función cardiovascular.
3. Evaluar el efecto del tratamiento prolongado por vía oral con Sildenafilo sobre la calidad de vida de los pacientes con ICFEP, valorada mediante la puntuación del Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |