Clinical Trial Results:
Prospective randomized, double-blind, and placebo-controlled clinical trial with hydroxychloroquine (HCQ) in patients with erosive-inflammatory osteoarthritis (OA) of the finger joints (acronym: OA TREAT)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2011-001689-16 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
05 Jul 2018
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Mar 2022
|
First version publication date |
21 Mar 2022
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
20110531
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
ISRCTN46445413 | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1121-1623 | ||
Other trial identifiers |
German Register of Clinical Trials: DRKS00000796 | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Charité - Universitätsmedizin Berlin
|
||
Sponsor organisation address |
Charitéplatz 1, Berlin, Germany, 10117
|
||
Public contact |
Dep. of Rheumatology, CC12, Charité - Universitätsmedizin Berlin, +49 30450513133, insider@charite.de
|
||
Scientific contact |
Dep. of Rheumatology, CC12, Charité - Universitätsmedizin Berlin, +49 30450513133, insider@charite.de
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
05 Jul 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
05 Jul 2018
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
05 Jul 2018
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The aim of this study is to investigate efficacy and safety of HCQ by clinical and radiological outcome compared to placebo in patients with severe and refractory inflammatory hand OA.
|
||
Protection of trial subjects |
Half-yearly visits to the ophthalmologist. Regular monitoring of liver and kidney values and blood count. Patients receive an NSAID/Cox-2 inhibitor in addition to the verum/placebo.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Oct 2013
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 153
|
||
Worldwide total number of subjects |
153
|
||
EEA total number of subjects |
153
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
153
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The subjects were recruited between 21.November 2013 to February 2017 in 47 study centres. | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
A total number of 220 subjects with clinical symptoms of inflammatory hand OA according the American College of Rheumatology classification and with hand radiographs showing radiological signs of digital erosive OA defined by grades 2 or higher, per Kellgren and Lawrence Scale. | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Trial (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | ||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Verum HCQ | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received HCQ drom day 1 up to week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Hydroxychloroquine
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
6584604.00.00
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Quensyl, Hydroxychloroquine sulfate
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Hydroxychloroquine sulfate 200mg/capsule, dose 200mg resp. 400 mg HCQ depending on weight of subjects
30 - 49 kg one capsule every day
50 - 64 kg one capsule day one, two capsules every other day
> 64 kg two capsules every day
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were trated with placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received placebo identical with study drug apart from the active ingredient, depending on weight of subjects
30 - 49 kg one capsule every day
50 - 64 kg one capsule day one, two capsules every other day
> 64 kg two capsules every day
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Verum HCQ
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received HCQ drom day 1 up to week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects were trated with placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Verum HCQ
|
||
Reporting group description |
Subjects received HCQ drom day 1 up to week 52 | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects were trated with placebo | ||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Changes of AUSCAN Index for pain and hand disability from baseline to end of treatment (week 52) | ||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
from baseline to week 52
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
ANCOVA analyses | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
the multiple endpoint test according to Läuter and O'Brien was applied to the 52‐
week outcome in the AUSCAN pain and hand function scales. To increase the accuracy, the Läuter SSsum
test was applied to the baseline‐adjusted week 52 values of the two AUSCAN scales. The SS test
is a one‐sided test. In the second step, a separate analysis of the AUSCAN pain and hand function
scales was performed. These analyses were performed by an analysis of covariance (ANCOVA) with
the corresponding AUSCAN
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Verum HCQ v Placebo
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
153
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
change efficacy in measure HCQ between baseline and week 26 | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Efficacy of HCQ determined by AUSCAN score, patient’s global assessment of disease activity,
patient’s assessment of stiffness and physician’s global assessment of disease activity from
baseline to week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
from baseline to week 26
|
|||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Radiographic progression from baseline to week 52 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
for p-value HCQ vs. placebo see attachment table 8
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
from baseline to week 52
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
change quality of life in measure HCQ vs. placebo from baseline to week 26 and week 52 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
more results and details to SF36 and p-value, see attachment
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
from baseline up to week 26 and from baseline up to week 52
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
During the whole trial
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Events were reported to the sponsor close to the time of the visit, SAEs immediately after becoming known within 24 hours. The sponsor's pharmacovigilance department and the medical monitor are responsible for further monitoring. The Safety Monitoring Board decides annually or in case of serious events on the continuation of the study.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Verum - HCQ
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1.5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
15 Jan 2014 |
The main reason for the amendment was to clarify and to find better wordings for the
inclusion and exclusion criteria. |
||
25 Jun 2014 |
The primary reason for the amendment is the additional information about possible
cardiomyopathy with resulting heart failure when taking HCQ (reason: Fachinformation/
Product information had been changed) |
||
03 Nov 2014 |
The primary reason for the amendment is the change of production of the IMP by
another pharmacy. |
||
18 Dec 2015 |
The primary reason for the amendment was the adjustment of the primary and
secondary outcome parameters and the resulting adjustment of the subject numbers.
The co‐primary outcome parameter of x‐ray progression was changed into a secondary
parameter. Therefore, the subject number was reduced to 220. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
|||
| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34215704 |
|||
