| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Langerhans cell histiocytosis |
| ΙΣΤΙΟΚΥΤΤΑΡΩΣΗ Langerhans |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Langerhans cell histiocytosis (LCH) is a rare disorder of bone marrow derived histiocytes.
For unknown reasons in LCH these cells accumulate in different organs and cause signs and symptoms. |
| Η LCH είναι σπάνια διαταραχή ιστιοκυττάρων που προέρχονται από το μυελό των οστών. Για άγνωστους λόγους στην LCH αυτά τα κύτταρα συσσωρεύονται σε διαφορετικά όργανα & προκαλούν σημάδια & συμπτώματα. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
•To decrease mortality inMS-LCHby an early switch of patients with risk organ involvement,who do not respond to front-line therapy,to a more intensive treatment(StratumIIIorStratumIV)
•To reduce reactivation rates&permanent consequences inMS-LCH(Group1)through prolongation(12vs.24months)&intensification(+/- 6- MP)of continuation treatment(2x2 factorial randomized trial)
•To reduce reactivation rates&permanent consequences in a subset of SS-LCH(multifocal bone or isolated“CNS-Risk” lesions(Group2)through prolongation(6vs.12months)of continuation therapy(randomized trial)
•To investigate value of uniform2nd-line therapy withPRED/cytarabine/VCRfollowed by randomized continuation therapy(24months of indometacin vs.6-MP/MTX)in pat.with non-risk organLCH(both non-responders to1st-line regimen&those who experience disease reactivation in non-risk organs after its completion)with respect to achievement of complete disease resolution,prevention of further reactivations&permanent consequences |
•Να μειωθεί η θνητότητα τηςMS-LCHμε πρόωρη αλλαγή σε πιο εντατική θεραπεία ασθενών με εμπλοκή οργάνων υψηλού κινδύνου,οι οποίοι δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία1ης γραμμής(StratumIIIή StratumIV)
•Να μειωθούν τόσο τα ποσοστά υποτροπής όσο&οι μόνιμες συνέπειες τηςMS-LCH(Ομάδα1)μέσω παράτασης(12 έναντι24μην)&εντατικοποίησης(+/-6-MP)της συνεχιζόμενης θεραπείας(2x2παραγοντική τυχαιοποιημένη μελέτη)
•Να μειωθούν τα ποσοστά υποτροπής&οι μόνιμες συνέπειες σε μια υπο-ομάδαSS-LCH(με πολυεστιακή οστική νόσο ή απομονωμένες αλλοιώσεις του«CNS κινδύνου»)CNS(Ομ.2)μέσω παράτασης(6έναντι12μην.)της συνεχιζόμενης θεραπείας(τυχαιοποιημένη μελέτη)
•Να διερευνηθεί η αξία μιας ομοιόμορφης θεραπείας δεύτερης γραμμής μεPRED/Κυταραβίνη/VCRακολουθούμενη από τυχαιοποιημένη συνεχιζόμενη συνεχιζόμενη θεραπεία[24μήν.ινδομεθακίνης έναντι6-MP/MTX]σε ασθενείς μεLCHχωρίς συμμετοχή οργάνων υψηλού κινδύνου(τόσο οι μη ανταποκρινόμενοι στην αγωγή1ης γραμμής όσο&όσοι βιώνουν την επανενεργοποίηση της νόσου σε όργανα χωρίς |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•To validate prospectively a new scoring system for disease activity and treatment response assessment
•To investigate the cumulative incidence of radiographic and clinical neurodegeneration in patients with “CNS-Risk” bone lesions and endocrine deficits
•To study the natural history of LCH in patients not needing upfront systemic therapy and the long-term consequences and quality of life of all registered (with and without systemic therapy) patients
|
•Η μελλοντική επικύρωση ενός νέου συστήματος βαθμολόγησης για την δραστηριότητα της νόσου και την αξιολόγηση της ανταπόκρισης της θεραπείας
•Η διερεύνηση της αθροιστικής επίπτωσης ακτινολογικού και κλινικού νευροεκφυλισμού σε ασθενείς με οστικές βλάβες σε «όργανα υψηλού κινδύνου για το CNS» και ενδοκρινείς ελλείψεις
•Η μελέτη της φυσικής πορείας της LCH σε ασθενείς που δεν χρειάζονται εκ των προτέρων συστηματική θεραπεία και των μακροπρόθεσμων απώτερων επιπλοκών και της ποιότητας ζωής όλων των εγγεγραμμένων (με και χωρίς συστηματική θεραπεία) ασθενών. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
•Stratum I
Patients must be less than 18 years of age at the time of diagnosis,
Patients must have histological verification of the diagnosis of Langerhans cell histiocytosis according to the criteria described in Section 6.1,
Patients with reproductive potential must agree to use effective contraception during the period of therapy,
Signed informed consent
•Stratum II
Patients of Stratum I who have progressive disease (AD worse) in non-risk organs after Initial Course 1,
AD intermediate or worse in non-risk organs or AD better in risk organs after 12 weeks Initial Course 2,
Disease progression (AD worse) in non-risk organs at any time during continuation treatment,
Active disease at the end of Stratum I treatment,
Disease reactivation in non-risk organs at any time after completion of Stratum I treatment,
Disease reactivation in risk-organs, who do not meet organ dysfunction criteria (acc. table XI) at any time or after completion of Stratum I Treatment,
Patients with reproductive potential must agree to use effective contraception during the period of therapy
•Stratum III
Patients from Stratum I who fulfill the following criteria:
AD intermediate or AD worse in risk organs after week 6 (after Initial Course 1), or AD worse or AD intermediate in risk organs after week 12 (after Initial Course 2),
Presence of unequivocally severe organ dysfunction (hematological dysfunction, liver dysfunction, or both of them) as defined in Table XI,
Patients with reproductive potential must agree to use effective contraception during the period of therapy
•Stratum IV
Patients from Stratum I or Stratum III who fulfill the following criteria:
AD worse in risk organs after week 6 (after Initial Course 1), or AD worse or AD intermediate in risk organs after week 12 (after Initial Course 2) of Stratum I
OR
AD worse after the 2nd and 3rd 2-CdA/Ara-C course, and those AD worse or AD intermediate after the 4th 2-CdA/Ara-C course of Stratum III,
AND
Presence of unequivocally severe organ dysfunction (hematological dysfunction, liver dysfunction, or both of them) as defined in Table XI (see Section 10.3.1),
Signed informed consent,
Adequate organ function,
Presence of unequivocally severe organ dysfunction (hematological dysfunction, liver dysfunction, or both of them),
Patients with reproductive potential must agree to us effective contraception during the period of therapy
•Stratum V
All patients with verified diagnosis of LCH and MRI findings consistent with ND- CNS-LCH irrespective of previous treatments,
OR
Patients with isolated tumorous CNS-LCH (including isolated DI with mass lesion in the hypothalamus-pituitary axis),
Patients with reproductive potential must agree to use effective contraception during the period of therapy
•Stratum VI
Patients with newly diagnosed SS-LCH and localization other than “multifocal bone”, isolated tumorous CNS lesion, or isolated “CNS-risk” lesion
•Stratum VII
All patients registered in LCH IV (regardless of treatment) as long as consent for long- term follow-up has not been withheld |
•Stratum I
Οι ασθενείς πρέπει να είναι μικρότεροι των 18 ετών τη στιγμή της διάγνωσης,
Οι ασθενείς πρέπει να φέρουν ιστολογική τεκμηρίωση της διάγνωσης της Ιστιοκυττάρωσης Langerhans σύμφωνα με τα κριτήρια που περιγράφονται στην Ενότητα 6.1,
Οι ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιήσουν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας,
Έγγραφο έντυπο συναίνεσης μετά από ενημέρωση
•Stratum IΙ
Ασθενείς του Stratum I που εμφανίζουν προοδευτική νόσο (Χειρότερη ΕΝ) σε όργανα χωρίς κίνδυνο μετά από 6 εβδομάδες (Αρχικό Σχήμα 1),
ΕΝ ενδιάμεση ή χειρότερη σε όργανα χωρίς κίνδυνο ή Καλύτερη ΕΝ σε όργανα με κίνδυνο μετά από 12 εβδομάδες (Αρχικό Σχήμα 2),
Προοδευτική νόσο (Χειρότερη ΕΝ) σε όργανα χωρίς κίνδυνο οποιαδήποτε στιγμή κατά τη συνεχιζόμενη θεραπεία,
Ενεργή νόσος στο τέλος της θεραπείας του Stratum Ι,
Υποτροπή της νόσου σε όργανα χωρίς κίνδυνο οποιαδήποτε στιγμή μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας του Stratum Ι,
Υποτροπή της νόσου σε όργανα υψηλού κινδύνου, οι οποίοι δεν πληρούν τα κριτήρια καταλληλότητας για τη δυσλειτουργία των οργάνων (σύμφωνα με τον Πίνακα XI) οποιαδήποτε στιγμή μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας του Stratum Ι,
Οι ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιήσουν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας
•Stratum IΙΙ
Οι ασθενείς από το Stratum I που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια:
Ενδιάμεση ΕΝ ή χειρότερη ΕΝ με όργανα υψηλού κινδύνου μετά την 6η εβδομάδα (μετά το Αρχικό Σχήμα 1), ή χειρότερη ΕΝ ή ενδιάμεση ΕΝ με όργανα υψηλού κινδύνου μετά την 12η εβδομάδα (μετά το Αρχικό Σχήμα 2),
Παρουσία σοβαρής δυσλειτουργίας των οργάνων (αιματολογική δυσπραγία, ηπατική δυσπραγία ή και τα δύο) όπως ορίζεται στον Πίνακα XI,
Οι ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιήσουν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας
•Stratum IV
Οι ασθενείς από το Stratum I ή III που πληρούν τα παρακάτω κριτήρια:
Με χειρότερη ΕΝ σε όργανα υψηλού κινδύνου μετά την εβδομάδα 6 (μετά το αρχικό σχήμα 1), ή με χειρότερη ή ενδιάμεση ΕΝ σε όργανα υψηλού κινδύνου μετά την εβδομάδα 12 (μετά το αρχικό σχήμα 2) του Stratum I
'Η
Με χειρότερη ΕΝ μετά το 2ο και 3ο κύκλο 2-CdA/Ara-C, και εκείνοι με χειρότερη ή ενδιάμεση ΕΝ μετά το 2ο κύκλο 2-CdA/Ara-C του Stratum III,
ΚΑΙ
Με την παρουσία σαφώς σοβαρής δυσλειτουργίας των οργάνων (αιματολογική δυσπραγία, ηπατική δυσπραγία ή και τα δύο) όπως ορίζεται στον Πίνακα XI (βλ. Ενότητα 10.3.1),
Υπογεγραμμένο έγγραφο έντυπο συναίνεσης μετά από ενημέρωση,
Επαρκής λειτουργία των οργάνων,
Οι ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιήσουν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας
•Stratum V
Όλοι οι ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση LCH και με ευρήματα από τη μαγνητική τομογραφία που συμβαδίζουν με την ΕΝ-CNS-LCH ανεξάρτητα από τις προηγούμενες θεραπείες,
'H
Ασθενείς με μεμονωμένη ογκόμορφη LCH με συμμετοχή του CNS (συμπεριλαμβανομένου του άποιου διαβήτη με βλάβη στον άξονα υποθάλαμου-υπόφυσης),
Οι ασθενείς με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιήσουν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας
•Stratum VI
Ασθενείς με νέα διάγνωση SS-LCH και άλλη εντόπιση, εκτός από «πολυεστιακή οστική νόσος», με μεμονωμένη ογκόμορφη βλάβη στο CNS ή μεμονωμένη βλάβη οστού «CNS Risk»
•Stratum VII
Όλοι οι ασθενείς που έχουν εγγραφεί στην LCH IV (ανεξάρτητα από τη θεραπεία) εφόσον δεν υπάρχει άρνησησυγκατάθεσης για μακροχρόνια παρακολούθηση |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
•Stratum I
Pregnancy (patients of child-bearing age must be appropriately tested before chemotherapy),
LCH-related permanent consequences (e.g. vertebra plana, sclerosing cholangitis, lung fibrosis, etc.) in the absence of active disease,
Prior systemic therapy, except systemic steroids given up to one week
•Stratum II
Patients with progressive disease in risk organs,
Permanent consequences (e.g. sclerosing cholangitis, lung fibrosis, etc.) without evidence of active LCH in the same organ or in any other locations,
No written consent of the patient or his/her parents or legal guardian
•Stratum III
Isolated sclerosing cholangitis without evidence of active hepatic LCH as the only evidence of risk organ involvement,
Inadequate renal function as defined by serum creatinine > 3x normal for age
•Stratum IV
Pulmonary failure (requiring mechanical ventilation) not due to active LCH,
Isolated liver sclerosis or pulmonary fibrosis, without active LCH,
Uncontrolled active life-threatening infection.
Decreased renal function with a GFR of less than 50ml/1.73m2/min,
Pregnancy or active breast feeding,
Failure to provide signed informed consent
•Stratum V
Patients without any evidence of isolated tumorous CNS-LCH lesions or ND-CNS lesions
•Stratum VI
Patients with single-system LCH who have an isolated tumorous CNS lesion (eligible for Stratum V),
Patients with isolated CNS-risk or multifocal bone lesion (eligible for Stratum I, Group 2)
•Stratum VII
no consent for long-term follow up available |
•Stratum I
Εγκυμοσύνη (οι ασθενείς σε ηλικία τεκνοποίησης πρέπει να υποβάλλονται σε κατάλληλο έλεγχο πριν από τη χημειοθεραπεία).
Μόνιμες συνέπειες σχετιζόμενες με την LCH (π.χ. σπονδυλική πλάκα, χολαγγειίτιδα, πνευμονική ίνωση κ.λπ.) απουσία ενεργής νόσου,
Προηγούμενη συστηματική θεραπεία σχετιζόμενη με τη LCH, εκτός από τα συστημικά στεροειδή που χορηγούνται έως μία εβδομάδα
•Stratum II
Ασθενείς με προοδευτική νόσο σε όργανα υψηλού κινδύνου,
Μόνιμες συνέπειες (π.χ. σκληρυντική χολαγγειίτιδα, πνευμονική ίνωση κ.λπ.) χωρίς ενδείξεις ενεργής LCH στο ίδιο όργανο ή σε οποιεσδήποτε άλλες τοποθεσίες,
Μη έγγραφη συγκατάθεση του ασθενούς ή του γονέα/κηδεμόνα
•Stratum III
Μεμονωμένη σκληρυντική χολαγγειίτιδα χωρίς ενδείξεις ενεργής ηπατικής LCH, ως μόνη ένδειξη συμμετοχής οργάνων υψηλού κινδύνου,
Ανεπαρκής νεφρική λειτουργία όπως ορίζεται από την κρεατινίνη ορού >3x του φυσιολογικού ορίου για την ηλικία
•Stratum IV
Πνευμονική ανεπάρκεια (που απαιτεί μηχανικό αερισμό) και δεν οφείλεται σε ενεργή LCH,
Μεμονωμένη σκλήρυνση ήπατος ή πνευμονική ίνωση, χωρίς ενεργή LCH,
Ανεξέλεγκτη ενεργή λοίμωξη απειλητική για τη ζωή,
Μειωμένη νεφρική λειτουργία με GFR μικρότερο από 50ml/1,73m2/min,
Εγκυμοσύνη ή ενεργός θηλασμός,
Μη παροχή έγγραφης συναίνεσης μετά από ενημέρωση
•Stratum V
Ασθενείς χωρίς καμία ένδειξη μεμονωμένων όγκων βλαβών CNS-LCH ή βλαβών ND-CNS
•Stratum VI
Ασθενείς με SS-LCH που έχουν μεμονωμένη ογκόμορφη βλάβη του CNS (κατάλληλοι για το Stratum V),
Ασθενείς με μεμονωμένες αλλοιώσεις στο «CNS Risk» ή με πολυεστιακές αλλοιώσεις οστών (κατάλληλοι για το Stratum I, Ομάδα 2)
•Stratum VII
Δεν υπάρχει διαθέσιμη συναίνεση για μακροπρόθεσμη παρακολούθηση |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
•Stratum I
Reactivation-free survival
•Stratum II
Reactivation-free survival
•Stratum III
The response after 2 cycles of 2-CdA/ARA-C
•Stratum IV
overall and disease free survival at 1 and 3 years after reduced intensity conditioning hematopoietic stem cell transplantation (RIC-HSCT)
•Stratum V
To study the course of Neurodegenerative-CNS-LCH,
Response of isolated tumorous CNS lesions to 2-CdA,
•Stratum VI
Reactivation free survival
•Stratum VII
Rate and spectrum of permanent consequences |
•Stratum I
Επιβίωση χωρίς υποτροπή
•Stratum II
Επιβίωση χωρίς υποτροπή
•Stratum III
Η ανταπόκριση μετά 2 κύκλων των 2-CdA/ARA-C
•Stratum IV
συνολικά και ασθένεια ελεύθερη επιβίωσης σε 1 και 3 χρόνια μετά από μειωμένη ένταση μεταμόσχευσης αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων (RIC-HSCT)
•Stratum V
Να μελετήσει την πορεία του Neurodegenerative-CNS-LCH,
Ανταπόκριση μεμονωμένων όγκων βλαβών του ΚΝΣ σε 2-CdA
•Stratum VI
Επιβίωση χωρίς υποτροπή
•Stratum VII
Ποσοστό και φάσμα μόνιμων συνεπειών |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•Stratum I, Stratum II
Final analyses: seven year recruitment + 5 years minimum follow up
•Stratum III
half a year after study closure
•Stratum IV
after year recruitment + three years follow up |
•Stratum I, Stratum II
Τελικές αναλύσεις: επτά έτη στρατολόγηση + 5 έτη κατ' ελάχιστο παρακολούθηση
•Stratum III
μισό έτος μετά το κλείσιμο της μελέτης
•Stratum IV
μετά το έτος στρατολόγησης + 3 έτη παρακολούθηση |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Stratum I
Overall survival,
Incidence of permanent consequences,
Toxicity of treatment,
The proportion of patients alive and free of disease without permanent consequences,
Cumulative incidence of reactivations in risk organs
•Stratum II
To determine the response rate to the combination of prednisone, vincristine and cytarabine,
The proportion of patients alive and free of disease without permanent consequences,
To describe treatment-related toxicities,
To compare reactivation rates after continuation treatment with Indomethacin vs. 6-MP/MTX.
•Stratum III
Time to complete disease resolution (Non-Active Disease)
The type of subsequent intensive and/or maintenance therapy utilized
The early and late mortality
The early and late toxicity
•Stratum IV
To determine d+100 transplant related mortality,
To determine the incidence of hematopoietic recovery, and donor chimerism at d+100 and 1 year post RIC-HSCT,
To determine the incidence of grades II-IV and III-IV acute GVHD,
To determine the incidence of chronic GVHD
•Stratum V
To assess whether systemic therapy can be beneficial for patients with clinically manifest ND-CNS-LCH,
To assess the role of 2-CdA in preventing ND-CNS-LCH in patients with isolated tumorous CNS-LCH,
To study the efficacy of intravenous immunoglobulin and intravenous cytarabine in the treatment of ND-CNS-LCH,
To assess markers of neurodegeneration and LCH activity in the spinal fluid of patients who have diabetes insipidus as well as patients with radiologic and/or clinical signs of CNS-LCH
•Stratum VI
Need for systemic therapy later during disease course,
Spectrum and cumulative incidence of permanent consequences
•Stratum VII
Identify possible risk factors for PC,
Assess the role of systemic treatment in preventing PC |
•Stratum I
Ολική Επιβίωση,
Επίπτωση μόνιμων απώτερων επιπλοκών,
Τοξικότητα της θεραπείας,
Το ποσοστό των ζωντανών και απαλλαγμένων από ασθένειες ασθενών με μόνιμες συνέπειες,
Αθροιστική επίπτωση υποτροπών σε όργανα υψηλού κινδύνου
•Stratum II
Ο προσδιορισμός του ποσοστού ανταπόκρισης στο συνδυασμό πρεδνιζόνης, βινκριστίνης και κυταραβίνης,
Ο προσδιορισμός του ποσοστού των ασθενών που επέζησαν όντας απαλλαγμένοι από μόνιμες συνέπειες (π.χ. άποιος διαβήτης, δυσπραγία πρόσθιας υπόφυσης, ακτινολογική ή κλινική νευροεκφυλιστική νόσος),
Η περιγραφή των τοξικοτήτων που σχετίζονται με τη θεραπεία,
Η σύγκριση των ποσοστών υποτροπής μετά από συνεχιζόμενη θεραπεία με ινδομεθακίνη έναντι του σχήματος 6-MP/MTX
•Stratum III
Χρόνος για την ολοκληρωμένη θεραπεία της νόσου (Μη Ενεργή Νόσος),
Ο τύπος της επακόλουθης εντατικής θεραπείας ή και της θεραπείας συντήρησης που θα χρησιμοποιηθεί,
Η πρώιμη και όψιμη θνητότητα,
Η πρώιμη και όψιμη τοξικότητα
•Stratum IV
Ο προσδιορισμός της θνητότητας που σχετίζεται με μεταμόσχευση d + 100 (100 μέρες μετά τη μεταμόσχευση),
Ο προσδιορισμός της συχνότητας αιμοποιητικής ανάκαμψης και χιμαιρισμού του δότη σε d + 100 και 1 έτος μετά τη RIC-HSCT,
Ο προσδιορισμός της συχνότητας της οξείας νόσου ξενιστή-έναντι-μοσχεύματος (GVHD) βαθμού II-IV και III-IV,
Ο προσδιορισμός της συχνότητας χρόνιας GVHD
•Stratum V
Η εκτίμηση του εάν η συστηματική θεραπεία μπορεί να είναι επωφελής για ασθενείς με κλινικά εμφανή ΕΝ-CNS-LCH,
Η αξιολόγηση του ρόλου της 2-CdA στην πρόληψη της ΕΝ-CNS-LCH σε ασθενείς με μεμονωμένη ογκόμορφη CNS-LCH,
Η μελέτη της αποτελεσματικότητας της ενδοφλέβιας ανοσοσφαιρίνης και ενδοφλέβιας κυταραβίνης στη θεραπεία της ΕΝ-CNS-LCH (τόσο από την ακτινολογική όσο και από την κλινική αξιολόγηση),
Η εκτίμηση των δεικτών νευροεκφυλισμού και της δραστηριότητας της LCH στο νωτιαίο υγρό ασθενών που πάσχουν από άποιο διαβήτη, καθώς και σε ασθενείς με ακτινολογικά και/ή κλινικά σημεία CNS-LCH
•Stratum VI
Ανάγκη για συστηματική θεραπεία απώτερα κατά τη διάρκεια της νόσου,
Εύρος και αθροιστική επίπτωση των μόνιμων απώτερων επιπλοκών
•Stratum VII
Προσδιορισμός πιθανών παραγόντων κινδύνου για τις PC,
Αξιολόγηση του ρόλου της συστηματικής θεραπείας στην πρόληψη των PC |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Stratum I, Stratum II
Final analyses: seven year recruitment + 5 years minimum follow up
•Stratum III
half a year after study closure
•Stratum IV
after year recruitment + three years follow up
|
•Stratum I, Stratum II
Τελικές αναλύσεις: επτά έτη στρατολόγηση + 5 έτη κατ' ελάχιστο παρακολούθηση
•Stratum III
μισό έτος μετά το κλείσιμο της μελέτης
•Stratum IV
μετά το έτος στρατολόγησης + 3 έτη παρακολούθηση |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 11 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 120 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| New Zealand |
| United States |
| Switzerland |
| Belarus |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Austria |
| Belgium |
| Czechia |
| Denmark |
| Germany |
| Ireland |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Poland |
| Spain |
| Sweden |
| Korea, Republic of |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LPLV - Each patient will be followed after end of specific Stratum treatment for another five years. We estimate a recruitment time of seven years and a long term follow up time of five years. |
| LPLV - Κάθε ασθενής θα παρακολουθείτε για άλλα πέντε έτη μετά το τέλος συγκεκριμένης stratum θεραπείας. Υπολογίζουμε μία περίοδο στρατολόγησης επτά ετών και μία περίοδο μακροπρόθεσμης παρακολούθησης πέντε ετών. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 12 |
Print
