E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Early active rheumatoid arthritis |
Artritis reumatoide temprana y activa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Rheumatoid arthritis |
Artritis reumatoide |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10003268 |
E.1.2 | Term | Arthritis rheumatoid |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
PERIOD 1 To demonstrate that the combination of CZP + MTX is superior to PBO + MTX in achieving sustained remission by Week 52. PERIOD 2 to demonstrate that both CZP + MTX dosing frequencies (the standard maintenance dose CZP 200mg every 2 weeks + MTX and the reduced frequency maintenance dose CZP 200mg every 4 weeks + MTX) are superior to PBO + MTX in maintaining subjects in LDA at Week 104 |
Primer Periodo Demostrar que el tratamiento asociado con CZP + MTX es superior a PBO + MTX en el logro de una actividad baja mantenida de la enfermedad en la semana 52. Segundo periodo Demostrar que ambas frecuencias de dosificación de CZP + MTX (la dosis estándar de mantenimiento de 200 mg de CZP cada 2 semanas + MTX, y dosis de mantenimiento de frecuencia reducida de 200 mg de CZP cada 4 semanas + MTX) son superiores a PBO + MTX en el mantenimiento de los pacientes en actividad baja de la enfermedad en la semana 104. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
PERIOD 1? demonstrate that in DMARD-naïve subj. with adult-onset, early active RA present for <1 year that the combination therapy of CZP+MTX is superior to PBO+MTX in achieving sustained LDA at W 52 ? Compare the efficacy of CZP+MTX to PBO+MTX based on: - Radiographic progression, - Clinical response, - Patient reported outcomes, - Productivity;PERIOD 2;? To demonstrate that for those subj. achieving sustained remission and treated with CZP+MTX during PER.1, both CZP+MTX dosing frequencies (standard dose /reduced one + MTX) are superior to PBO+MTX in maintaining subj. in remission at 104 weeks ? To evaluate for subjects who achieved sustained LDA at W 52 the efficacy of 3 different treatment options: - Radiographic progression; - Clinical response; - The proportion of subjects (also counting subjects who flared once) in LDA at W 104; - Time to flare using DAS28(ESR) in PER.2; - Patient reported outcomes; - Productivity within and outside home |
PERIODO 1 -Demostrar que pat sin tto previo con FARME, que padecen AR de inicio en edad adulta, temprana y activa, presente durante < 1 año, que el tto asociado con CZP + MTX es superior a PBO + MTX en la semana 52. - Eficacia de CZP + MTX, con PBO + MTX, basándose en: radiografías; clínica; inform de los pacientes; productividad. Periodo 2 -Demostrar que, en los pacientes que logran una remisión mantenida y que han recibido tto con CZP + MTX durante 1er periodo, ambas frecuencias de dosificación de CZP + MTX (la dosis estándar/reducida una + MTX)son> a PBO + MTX a las 104 semanas del inicio del tto. -Pat que han alcanzado una actividad baja mantenida en la sem 52, la eficacia de 3 diferentes opciones de mantenimiento del tto: ?radiografías,clínica; la proporción de pacientes (y pat con un solo brote) en actividad baja de la enfermedad en la sem 104;tiempo hasta el brote con el uso de la puntuación DAS28(ESR) en el segundo periodo,inform de los pacientes;productividad |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Subjects will be given the option to participate in a genetics, genomics, and proteomics sub-study. Subjects who decide to participate in the sub-study must complete a separate Informed Consent Form. The purpose is to explore candidate gene expression/DNA biomarkers/candidate blood borne protein biomarkers relative to risk, prognosis, and response to treatment with CZP. Each subject?s willingness to participate in the sub-study will be independent from his/her consent to participate in the main study. |
Pacientes tendrán la opción de participar en un subesturio de genómica, genética y proteómica. Los pacientes que decidan participar en este subestudio deberán completar un Consentimiento informado distinto. El propósito es explorar los genes de los candidatos/biomarcadores de ADN/biomarcadores proteínicos candidatos, transportados en la sangre, en relación con el riesgo, el pronóstico y la respuesta al tratamiento con CZP. Cada paciente que participe en el subestudio será independiente del consentimiento de participación del estudio principal. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. An IRB/ IEC approved written Informed Consent form is signed and dated by the subject prior to any study procedure. 2. To allow collection of blood samples for the genomic, genetic and proteomic analysis the subjects must have signed and dated an IRB/ IEC approved written Pharmacogenomics Informed Consent form. 3. Subject is considered reliable and capable of adhering to the protocol (eg, able to understand and complete diaries), visit schedule, or medication intake according to the judgment of the Investigator. 4. Subject is male or female and must be at least 18 years old at the Screening Visit. 5. Female subjects must be either postmenopausal for at least 1 year, surgically incapable of childbearing, or effectively practicing an acceptable method of contraception (either oral/parenteral/implantable hormonal contraceptives, intrauterine device or barrier method and spermicide) at Screening. Abstinence only is not an acceptable method. Subjects must agree to use adequate contraception during the study and for at least 10 weeks (or longer if required by local regulations) after the last dose of study treatment. Male subjects must agree to ensure they or their female partner(s) use adequate contraception during the study and for at least 10 weeks (or longer if required by local regulations) after the subject receives their last dose of study treatment. 6. Subjects must have a time since diagnosis of adult-onset RA less than 1 year as defined by the 2010 ACR / EULAR classification criteria from Screening Visit. 7. Subjects must be DMARD-naïve at Screening and Baseline (except antimalarials, see Section 6.2.2 of the protocol). 8. Subjects must have a positive RF or positive ACPA result at Screening. 9. Subjects must have active RA disease as defined in the study protocol. |
1. Antes de cualquier intervención del estudio, el paciente firma y fecha el impreso de consentimiento informado escrito, aprobado por el CEIC. 2. Para permitir la extracción de muestras de sangre para los análisis genómico, genético y proteómico, los pacientes deben haber firmado y fechado un impreso de consentimiento informado de farmacogenómica, escrito y aprobado por el CEIC. 3. Se considera al paciente fiable y capaz de cumplir el protocolo (p. ej., capaz de entender y rellenar diarios), el calendario de visitas o la ingesta de medicamentos, según el criterio del Investigador. 4. El paciente es de sexo femenino o masculino, y debe tener por lo menos 18 años en la visita de selección. 5. Las pacientes mujeres deben ser posmenopáusicas durante un periodo mínimo de un año, quirúrgicamente no fértiles, o deben practicar eficazmente un método anticonceptivo aceptable (anticonceptivos hormonales orales, parenterales o implantables, dispositivo intrauterino o método de barrera y espermicida) en la visita de selección La abstinencia como método anticonceptivo único no es un método aceptable. Los pacientes deben dar su conformidad para usar un método anticonceptivo suficiente durante el estudio y durante al menos 10 semanas (o más si la normativa local lo exige) después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los pacientes varones deben dar su conformidad para garantizar que sus parejas femeninas usen un método anticonceptivo suficiente durante el estudio y durante al menos 10 semanas (o más si la normativa local lo exige) después de la última dosis del tratamiento del estudio. 6. El tiempo desde el diagnóstico de artritis reumatoide de inicio en la edad adulta en los pacientes debe ser inferior a un año, según la definición de los criterios de clasificación del ACR / EULAR de 2010, desde la visita de selección. 7. Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con FARME en la visita de selección y al inicio (excepto antipalúdicos; véase el apartado 6.2.2). 8. Los pacientes deben tener un FR positivo o un resultado positivo de los ACPA en la visita de selección. 9. Los pacientes deben presentar una artritis reumatoide activa, definida por el protocolo de este estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Female subjects who are breastfeeding, pregnant, or plan to become pregnant during the study or within 10 weeks following last dose of study drug. 2. The subject has previously participated in this study and has received CZP treatment, or has previously received CZP in or outside of another clinical study. 3. The subject has participated in another study of a medication or a medical device under investigation within the last 3 months or is currently participating in another study of a medication or medical device under investigation. 4. The subject has a known hypersensitivity to any components of CZP or with a history of an adverse reaction to polyethylene glycol (PEG). 5. Subjects must not have a secondary, noninflammatory type of musculoskeletal condition that in the Investigator?s opinion is symptomatic enough to interfere with evaluation of the effect of study drug on the subject?s primary diagnosis of RA. 6. Subjects must not have a diagnosis of any other inflammatory arthritis nor have a Steinbrocker IV functional capacity. 7. Subjects must not have received any experimental nonbiological therapy in the 3 past months or within 5 half-lives prior to Baseline (whichever is longer). 8. Subjects must not have received any experimental or approved biological agent prior to Baseline. 9. Subjects must not have used indicated medications in table 6.1 of the Protocol. 10. Concurrent malignancy or a history of malignancy. 11. Subjects with a history of a lymphoproliferative disorder including lymphoma or signs and symptoms suggestive of lymphoproliferative disease. 12. Subjects with a history of blood dyscrasias. 13. Subjects with a current or recent history, as determined by the Investigator, of severe, progressive, and/or uncontrolled renal, hepatic, hematological, gastrointestinal, endocrine, pulmonary, cardiac, neurological, or cerebral disease or other significant immunological/inflammatory disease including systemic lupus erythematosus, inflammatory bowel disease. 14. Subjects with congestive heart failure as defined by the New York Heart Association 1994 classification criteria. 15. Subjects with a history of, or suspected, demyelinating disease of the central nervous system. 16. Subjects with any other condition which in the Investigator?s judgment would make the subject unsuitable for inclusion in the study. 17. Subject with a value >1.5x ULN for any of the following liver function tests (LFTs) at Screening: ? Aspartate aminotransferase (AST) (glutamic oxaloacetic transaminase [GOT]); ? Alanine aminotransferase (ALT) (glutamate?pyruvate transaminase [GPT]). 18. Subject has history of chronic alcohol or drug abuse within the last 1 year. 19. Subject has any medical or psychiatric condition that, in the opinion of the Investigator, can jeopardize or would compromise the subject?s ability to participate in this study. 20. Subjects with history of or current clinically active infection (including infections verified by chest X-ray) with histoplasma, coccidiodes, paracoccidioides, pneumocystis, nontuberculous mycobacteria, blastomyces, or aspergillus. 21. Subjects with a history of chronic or recurrent infections (>3 episodes requiring antibiotics or antivirals during the preceding year), recent serious or life-threatening infection within the 6 months prior to the Baseline Visit (including herpes zoster), hospitalization for any infection in the last 6 months or any current sign or symptom that may indicate an infection. 22. Subjects at a high risk of infection (eg, leg ulcers, indwelling urinary catheter, and persistent or recurrent chest infections and subjects who are permanently bedridden or wheelchair bound). 23. Subjects with concurrent acute or chronic viral hepatitis B or C. 24. Subjects with known human immunodeficiency virus (HIV) infection. 25. Subjects receiving live or attenuated vaccination within 8 weeks prior to Baseline. Live or attenuated vaccines are not allowed to be used concurrently with CZP during the period of the study. 26.Subjects with known TB disease, high risk of acquiring TB infection, or latent TB infection as defined in the protocol. |
1. Pacientes mujeres que están en lactancia, embarazadas o que tienen previsto quedarse embarazadas durante el estudio o en las 10 semanas siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. 2. El paciente ha participado anteriormente en este estudio y ha recibido tratamiento con CZP, o ha recibido CZP dentro o fuera de otro estudio clínico. 3. El paciente ha participado en otro estudio de un medicamento o un dispositivo médico en investigación en los 3 últimos meses, o está participando en otro estudio de un medicamento o un dispositivo médico en investigación. 4. El paciente tiene una hipersensibilidad comprobada a cualquier componente del CZP o tiene antecedentes de una reacción adversa al polietilenglicol (PEG). 5. Los pacientes no deben padecer un tipo secundario, no inflamatorio de afección osteomuscular, sea lo suficientemente sintomático como para interferir con la evaluación del efecto del fármaco del estudio sobre el diagnóstico principal de artritis reumatoide. 6. Los pacientes no deben tener un diagnóstico de ninguna otra artritis inflamatoria) ni deben tener una capacidad funcional IV de Steinbrocker. 7. Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento no biológico experimental en los tres últimos meses ni en el lapso de cinco semividas antes del inicio 8. Los pacientes no deben haber recibido ningún fármaco biológico experimental o aprobado antes del inicio. 9. Los pacientes no deben haber usado los siguientes medicamentos de la manera detallada en la columna de criterios de exclusión de la tabla 6.1 del protocolo. 10. Neoplasia maligna actual o antecedentes de neoplasia maligna 11. Pacientes con antecedentes de trastorno linfoproliferativo, incluido el linfoma, o signos y síntomas que sugieran una enfermedad linfoproliferativa. 12. Pacientes con antecedentes de discrasias sanguíneas. 13.Pacientes con enfermedad actual o antecedentes, determinado por el Investigador, de enfermedad renal, hepática, hematológica, digestiva, endocrina, pulmonar, cardiaca, neurológica o cerebral, grave, progresiva o no controlada, u otra enfermedad inmunológica o inflamatoria significativa, incluidos el lupus eritematoso, la enfermedad intestinal inflamatoria. 14. Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva, según la definición de los criterios de clasificación de 1994 de la New York Heart Association. 15. Pacientes con antecedentes o sospecha de enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central. 16. Pacientes con alguna otra afección que a juicio del Investigador, harían al paciente inadecuado para su inclusión en el estudio. 17. Paciente con un valor > 1,5 x LSN para cualquiera de las siguientes pruebas de función hepática en la visita de selección: Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética [GOT]); Alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico-pirúvica [GPT]) 18.El paciente tiene antecedentes de abuso crónico del alcohol o las drogas en el último año. 19. El paciente padece alguna afección médica o psiquiátrica que, a juicio del Investigador, pudiera poner en peligro o pudiera afectar a la capacidad del paciente para participar en este estudio. 20. Pacientes con antecedentes de infección clínicamente activa (o existencia actual); (incluidas las infecciones verificadas mediante la radiografía de tórax) por Histoplasma, Coccidiodes, Paracoccidioides, Pneumocystis, micobacterias no tuberculosas, Blastomyces o Aspergillus. 21.Pacientes con antecedentes de infecciones crónicas o recurrentes (> 3 episodios que requieren antibióticos o antivíricos durante el año anterior), infección grave o potencialmente mortal, reciente, en los seis meses anteriores a la visita inicial (incluido el herpes zóster), hospitalización por alguna infección en los seis últimos meses, o algún signo o síntoma que pueda indicar una infección. 22. Pacientes con un riesgo alto de infección (p. ej., úlceras en las extremidades inferiores, sonda urinaria permanente, e infecciones respiratorias persistentes o recurrentes, y pacientes que están permanentemente en la cama o en una silla de ruedas). 23. Pacientes con una hepatitis vírica, B o C, aguda o crónica, concomitante. 24. Pacientes con una infección comprobada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 25. Pacientes que reciben una vacuna viva o atenuada en las ocho semanas anteriores al inicio. No está permitido el uso de vacunas vivas o atenuadas simultáneamente con el CZP durante el periodo del estudio. 26. Pacientes con tuberculosis comprobada, alto riesgo de adquirir tuberculosis o infección latente por tuberculosis definida por protocolo de este estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
PERIOD 1 1) proportion of subjects in sustained remission (defined as DAS28[ESR] <2.6 at Week 40 and Week 52 visits) PERIOD 2 2) proportion of subjects who maintain LDA (DAS28[ESR] ?3.2) from Week 52 through Week 104 without flaring |
Periodo 1 1) Proproción de sujetos en remisión mantenida de DAS28(ESR) (definida como una puntuación DAS28[ESR] < 2,6 en las visitas de las semanas 40 y 52) en la semana 52. Periodo 2 2)periodo es la proporción de pacientes que mantienen una actividad baja de la enfermedad (DAS28[ESR] ? 3,2) desde la semana 52 hasta la 104, sin brotes. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Week 52 2) Week 52 through Week 104 |
1)Semana 52 2)Semana 52 hasta semana 104 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
PERIOD 1 1) proportion of subjects in sustained LDA (defined as DAS28[ESR] ?3.2 at Week 40 and Week 52 visits). 2) Radiographic variables: ? change in the van der Heijde modified total sharp score (mTSS), ? proportion of subjects with radiographic nonprogression, defined as change in mTSS ? 0.5; ? change in joint erosion score; ? change in joint narrowing score. 3) Clinical variables: ? American College of Rheumatology (ACR)20, ACR50, ACR70 response rates in relation to Baseline, ? proportion of subjects achieving a good or moderate EULAR clinical response (according to the DAS28(ESR)-based EULAR response criteria), ? changes from Baseline in individual components of the ACR criteria, including tender joint count (TJC), swollen joint count (SJC), Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI), Patient Assessment of Arthritis Pain-Visual Analog Scale (PtAAP), Patient Global Assessment of Disease Activity (PtGADA), Physician Global Assessment of Disease Activity (PhGADA), CRP (ratio to Week 0) and erythrocyte sedimentation rate (ESR, ratio to Week 0), ? changes from Baseline in DAS28(ESR), Clinical Disease Activity Index (CDAI) and Simplified Disease Activity Index (SDAI), ? proportion of subjects in remission as defined by: - the new ACR/EULAR 2011 remission criteria (TJC ?1, SJC ?1, CRP ?1mg/dl and PtGADA ?1); - the new ACR/EULAR 2011 remission criteria simplified for clinical practice (TJC ?1, SJC ? 1 and PtGADA ?1); - DAS28(ESR) <2.6;- CDAI ?2.8; - SDAI ?3.3. 4) Patient-reported variables: ? proportion of subjects reaching normative physical function (HAQ-DI score ?0.5), ? change from Baseline in Bristol RA Fatigue Multidimensional Questionnaire (BRAF?MDQ) total, ? scores of the individual questions of the Work Productivity Survey RA (WPS-RA). PERIOD 2 5) the proportion of subjects who are in sustained remission at Week 52 and maintain their remission (DAS28[ESR] <2.6) from Week 52 through Week 104 without flaring. 6) Radiographic variables: ? change in the van der Heijde modified total sharp score (mTSS), ? proportion of subjects with radiographic nonprogression, defined as change in mTSS ? 0.5, ? change in joint erosion score, ? change in joint narrowing score. 7) Clinical variables: ? ACR20, ACR50, ACR70 response rates in relation at Week 0, ? proportion of subjects achieving a good or moderate EULAR clinical response (according to the DAS28[ESR]-based EULAR response criteria), ? changes from Week 0 and from Week 52 in individual components of the ACR criteria, including TJC, SJC, HAQ-DI, PtAAP, PtGADA, PhGADA, CRP (ratio to Week 0) and ESR (ratio to Week 0), ? changes from Week 0 and from Week 52 in DAS28(ESR), CDAI and SDAI, ? proportion of subjects in remission as defined by: - the new ACR/EULAR 2011 remission criteria (TJC ?1, SJC ?1, CRP ?1mg/dl and PtGADA ?1); - the new ACR/EULAR 2011 remission criteria simplified for clinical practice (TJC ?1, SJC? 1 and PtGADA ?1); - DAS28(ESR) <2.6; - CDAI ?2.8; - SDAI ?3.3; ? proportion of subjects in LDA (including all subjects who had a single flare but were brought back into LDA), ? time to flare, defined as an increase of DAS28(ESR) ?0.6 above Week 52 DAS28(ESR) level, having a DAS28(ESR) ?3.2 and judged by the Investigator as due to RA and all 3 criteria confirmed at an additional visit 2 weeks thereafter, from Week 52 onwards. 8) Patient-reported variables: ? proportion of subjects reaching normative physical function (HAQ-DI score ?0.5), ? change from Week 0 in BRAF?MDQ total, ? scores of the individual questions of the Work Productivity Survey RA (WPS-RA) |
PERIODO 1 1) Proporción de pacientes que mantienen una actividad baja de la enfermedad (DAS28[ESR] ? 3,2) desde la semana 52 2)Variables radiográficas:el cambio en la puntuación total de Sharp modificada por van der Heijde (mTSS); la proporción de pacientes con ausencia de progresión radiográfica, definida como el cambio en la puntuación mTSS ? 0,5; el cambio en la puntuación de erosión articular; el cambio en la puntuación de estrechamiento articular. 3) Variables Clínicas,las tasas de respuesta del American College of Rheumatology (ACR)20, ACR50, ACR70 en relación con el valor basal; proporción de pacientes que logran una respuesta clínica EULAR buena o moderada (según los criterios de respuesta EULAR basados en la puntuación DAS28(ESR); los cambios con respecto a los valores basales de los componentes individuales de los criterios del ACR, incluidos el recuento de articulaciones con dolor a la palpación (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC), el cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad (HAQ-DI), la escala visual-analógica de la evaluación de la artritis por parte del paciente (PtAAP), la evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente (PtGADA), la evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico (PhGADA), la PCR (índice hasta la semana 0) y la velocidad de sedimentación globular (VSG, índice hasta la semana 0);los cambios con respecto a los valores basales de la puntuación DAS28(ESR), el índice clínico de actividad de la enfermedad (CDAI) y el índice simplificado de actividad de la enfermedad (SDAI),la proporción de pacientes en remisión definida por:o Los nuevos criterios de remisión ACR/EULAR 2011 (TJC ?1, SJC?1, PCR ? 1 mg/dl y PgGADA ? 1);o Los nuevos criterios de remisión ACR/EULAR 2011 simplificados por la práctica clínica (TJC ?1, SJC ? 1 y PtGADA ?1);o DAS28(ESR) < 2,6;oCDAI ?2,8;oSDAI ?3,3. 4) Varibles reportadas de los pacientes, la proporción de pacientes que alcanzan una función física normativa (puntuación HAQ-DI ? 0,5); el cambio con respecto al valor inicial del cuestionario multidimensional de cansancio de Bristol en la artritis reumatoide (BRAF-MDQ); las puntuaciones de las preguntas individuales de la encuesta de productividad en el trabajo en la artritis reumatoide (WPS-RA). PERIODO 2-5) Proporción de pacientes que mantienen una actividad baja de la enfermedad (DAS28[ESR] ? 3,2) desde la semana 52; desde la semana 52 hasta la 104, sin brotes. 6)Variables radiográficas:?el cambio en la puntuación total de Sharp modificada por van der Heijde (mTSS); la proporción de pacientes con ausencia de progresión radiográfica, definida como el cambio en la puntuación mTSS ? 0,5; el cambio en la puntuación de erosión articular; el cambio en la puntuación de estrechamiento articular. 7) Variables Clínicas,las tasas de respuesta del (ACR)20, ACR50, ACR70 en relación con el valor basal; proporción de pacientes que logran una respuesta clínica EULAR buena o moderada (según los criterios de respuesta EULAR basados en la puntuación DAS28(ESR); los cambios con respecto a los valores basales de los componentes individuales de los criterios del ACR, incluidos el recuento de articulaciones con dolor a la palpación (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC), el cuestionario de evaluación de la salud - índice de discapacidad (HAQ-DI), la escala visual-analógica de la evaluación de la artritis por parte del paciente (PtAAP), la evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente (PtGADA), la evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del médico (PhGADA), la PCR (índice hasta la semana 0) y la velocidad de sedimentación globular (VSG, índice hasta la semana 0);los cambios con respecto a los valores basales de la puntuación DAS28(ESR), el índice clínico de actividad de la enfermedad (CDAI) y el índice simplificado de actividad de la enfermedad (SDAI),la proporción de pacientes en remisión definida por:o Los nuevos criterios de remisión ACR/EULAR 2011 (TJC ?1, SJC?1, PCR ? 1 mg/dl y PgGADA ? 1);oLos nuevos criterios de remisión ACR/EULAR 2011 simplificados por la práctica clínica (TJC ?1, SJC ? 1 y PtGADA ?1);o DAS28(ESR) < 2,6;oCDAI ?2,8;oSDAI ?3,3. 8) Varibles reportadas de los pacientes, la proporción de pacientes que alcanzan una función física normativa (puntuación HAQ-DI ? 0,5); el cambio con respecto al valor inicial del cuestionario multidimensional de cansancio de Bristol en la artritis reumatoide (BRAF-MDQ); las puntuaciones de las preguntas individuales de la encuesta de productividad en el trabajo en la artritis reumatoide (WPS-RA). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Week 52 2) Baseline-Week 52 3) Week 12-24-52/withdrawal visit 4) Week 12-24-52/withdrawal visit 5) Week 52 through Week 104 6) Week 0 to Week 104/withdrawal visit or Week 52 to Week 104/withdrawal visit 7) Week 104/withdrawal visit 8) Week 104/withdrawal visit |
1)Semana 52 2)Visita basal- Semana 52 3)Semana 12-24-52/visita de retirada 4)Semana 12-24-52/visita de retirada 5)Semana 52 hasta semana 104 6)Semana 0 hasta Semana 104/visita de retirada o semana 52 hasta semana 104/visita de retirada 7) Week 104/visita de retirada 8) Week 104/visita de retirada |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 106 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Colombia |
Mexico |
Switzerland |
Turkey |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |