E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Bosentan for the treatment of skin ulcera in diabetic Microangiopathy |
Bosentan zur Behandlung von Hautulzera bei diabetischer Mikroangiopathie |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Bosentan for the treatment of skin ulcera in diabetic Microangiopathy |
Bosentan zur Behandlung von Hautulzera bei diabetischer Mikroangiopathie |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
% Reduzierung der Wundfläche (Photodokumentation) |
% Reduzierung der Wundfläche (Photodokumentation) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Verbesserung der kapillären Mikrozirkulation (Laser-Doppler-Messung) • Standardisierte fotographische Dokumentation der Wunde mit planimetrischer Flächenmessung • Verbesserung der Lebensqualität (Befragung mittels Fragebogen)
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• Verbesserung der kapillären Mikrozirkulation (Laser-Doppler-Messung) • Standardisierte fotographische Dokumentation der Wunde mit planimetrischer Flächenmessung • Verbesserung der Lebensqualität (Befragung mittels Fragebogen) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• Patienten mit DM I oder II mit • zumindest einem Hautulkus, maximal bis zur Faszie reichend • Männliche oder weibliche Patienten über 18 und unter 75 Jahre alt • Frauen im nicht gebärfähigen Alter (definiert als postmenopausal: Amenorrhoe für mindestens ein Jahr, oder durch operativen Eingriff oder von Natur aus steril) • Akzeptierte und unterschriebene Patienteninformation
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• Patienten mit DM I oder II mit • zumindest einem Hautulkus, maximal bis zur Faszie reichend • Männliche oder weibliche Patienten über 18 und unter 75 Jahre alt • Frauen im nicht gebärfähigen Alter (definiert als postmenopausal: Amenorrhoe für mindestens ein Jahr, oder durch operativen Eingriff oder von Natur aus steril) • Akzeptierte und unterschriebene Patienteninformation
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Ulcera auf Basis einer anderen Erkrankung (wie z.B venöser Genese) • Bestehende relevante Makroangiopathie (nicht palpable Fußpulse) • Patienten mit ausschließlich einem Mal perforant • Ulcustiefe über die Faszie reichend • Ulcus mit schwerer Weichteilinfektion, (Körpertemperatur >38°C oder <36°C; Leukozyten >12000 oder <4 000 oder >10% Stabkernige) oder Osteomyelitis • Systolischer Blutdruck unter 85 mmHg • Hämoglobinkonzentration < 75 % der unteren Grenze des Normalwerts • AST und/oder ALT – höher als 3 mal die obere Grenze des Normalbereichs • Mäßige bis schwere Einschränkung der Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B oder C • Schwere Malabsorption oder jedes andere schwere Organversagen sowie jede lebensbedrohliche Situation • Schwangerschaft oder Stillperiode • Frauen im schwanger werden könnten Alter • Frühere Behandlung mit Bosentan • Behandlung mit einem der Folgenden:
o Glibenclamide (Glyburide) o Fluconazole o Cyclosporin A o Tacrolimus und jeder andere Calcineurin-Inhibitor eine Woche vor Studieneinschluss o Lokal Injektion von Botulinum-Toxin in die betroffene Region innerhalb eines Monats vor Studieneinschluss o Behandlung mit intravenösen Prostanoiden (Prostaglandin E, Epoprostenol, Treprostinil-Sodium oder andere Prostacyclin-Analoge) innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss o Behandlung mit inhalativen oder oralen Prostanoiden innerhalb eines Monats vor Studieneinschluss o Systemische Antibiotika zur Behandlung von infizierten Ulcera innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss o Behandlung mit Phosphodiesterase-Hemmern (z.B. Sildenafil), außer für die intermittierende Behandlung der männlichen erektilen Dysfunktion • Körpergewicht < 40 kg • Patienten, deren Zustand ihnen nicht erlaubt, die Studienmedikation nach Protokoll einzunehmen • Patienten, die innerhalb von einem Monat vor Studieneinschluss Studienmedikation erhalten haben • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bosentan oder den Inhaltsstoffen der verabreichten Studienmedikation/Placebo
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• Ulcera auf Basis einer anderen Erkrankung (wie z.B venöser Genese) • Bestehende relevante Makroangiopathie (nicht palpable Fußpulse) • Patienten mit ausschließlich einem Mal perforant • Ulcustiefe über die Faszie reichend • Ulcus mit schwerer Weichteilinfektion, (Körpertemperatur >38°C oder <36°C; Leukozyten >12000 oder <4 000 oder >10% Stabkernige) oder Osteomyelitis • Systolischer Blutdruck unter 85 mmHg • Hämoglobinkonzentration < 75 % der unteren Grenze des Normalwerts • AST und/oder ALT – höher als 3 mal die obere Grenze des Normalbereichs • Mäßige bis schwere Einschränkung der Leberfunktion (Child-Pugh-Klasse B oder C • Schwere Malabsorption oder jedes andere schwere Organversagen sowie jede lebensbedrohliche Situation • Schwangerschaft oder Stillperiode • Frauen im schwanger werden könnten Alter • Frühere Behandlung mit Bosentan • Behandlung mit einem der Folgenden:
o Glibenclamide (Glyburide) o Fluconazole o Cyclosporin A o Tacrolimus und jeder andere Calcineurin-Inhibitor eine Woche vor Studieneinschluss o Lokal Injektion von Botulinum-Toxin in die betroffene Region innerhalb eines Monats vor Studieneinschluss o Behandlung mit intravenösen Prostanoiden (Prostaglandin E, Epoprostenol, Treprostinil-Sodium oder andere Prostacyclin-Analoge) innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss o Behandlung mit inhalativen oder oralen Prostanoiden innerhalb eines Monats vor Studieneinschluss o Systemische Antibiotika zur Behandlung von infizierten Ulcera innerhalb von 2 Wochen vor Studieneinschluss o Behandlung mit Phosphodiesterase-Hemmern (z.B. Sildenafil), außer für die intermittierende Behandlung der männlichen erektilen Dysfunktion • Körpergewicht < 40 kg • Patienten, deren Zustand ihnen nicht erlaubt, die Studienmedikation nach Protokoll einzunehmen • Patienten, die innerhalb von einem Monat vor Studieneinschluss Studienmedikation erhalten haben • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bosentan oder den Inhaltsstoffen der verabreichten Studienmedikation/Placebo
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
% Reduktion der Wundfläche in 16 Wochen |
% Reduktion der Wundfläche in 16 Wochen |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Unterschiede in der Mikrozirkulation (Laser-Doppler-Angiographie), Wundtiefeund Granulation Überprüfung der Lebensqualität durch Fragebögen im Gruppenvergleich
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Unterschiede in der Mikrozirkulation (Laser-Doppler-Angiographie), Wundtiefeund Granulation Überprüfung der Lebensqualität durch Fragebögen im Gruppenvergleich
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |