Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo- and Active-Controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of TAK-875 25 mg and 50 mg Compared to Placebo and Sitagliptin 100 mg When Used in Combination with Metformin in Subjects with Type 2 Diabetes
Summary
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EudraCT number |
2011-001752-10 |
Trial protocol |
HU CZ SK BG IT |
Global end of trial date |
27 Mar 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Mar 2016
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First version publication date |
09 Jul 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TAK-875_302
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01549964 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1124-2225 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Takeda
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Sponsor organisation address |
One Takeda Parkway, Deerfield, United States, 60015
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Public contact |
Medical Director, Clinical Science, Takeda, +1 877-825-3327, trialdisclosures@takeda.com
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Scientific contact |
Medical Director, Clinical Science, Takeda, +1 877-825-3327, trialdisclosures@takeda.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Nov 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
14 Mar 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
27 Mar 2014
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate the efficacy of 2 doses of TAK-875 (25 mg and 50 mg), once daily (QD), plus metformin compared to placebo plus metformin and sitagliptin plus metformin on lowering blood sugar.
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Protection of trial subjects |
All participants were required to read and sign and Informed Consent Form.
Rescue medications were available for participants with hypoglycemia or hyperglycemia.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Apr 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 231
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 206
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 25
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 48
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 268
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Worldwide total number of subjects |
916
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EEA total number of subjects |
545
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
757
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From 65 to 84 years |
159
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants took part in the study at 168 investigative sites in Australia, Bulgaria, Croatia, Czech Republic, Hungary, Italy, Korea, Republic, Malaysia, Slovakia, Thailand and the United States from 05 April 2012 to 27 March 2014. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants with a diagnosis of Type 2 Diabetes Mellitus were randomly enrolled in 1 of 4 treatment groups in a 1:2:2:2 ratio, once a day placebo, 100 mg sitagliptin, 25 mg fasiglifam or 50 mg fasiglifam in combination with metformin. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
24-Week Treatment Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose.
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Arm title
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Sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sitagliptin 100 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sitagliptin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sitagliptin 100 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose.
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Arm title
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Fasiglifam 25 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fasiglifam 25 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fasiglifam
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Fasiglifam 25 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose.
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Arm title
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Fasiglifam 50 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fasiglifam 50 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fasiglifam 50 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Fasiglifam 50 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose.
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Period 2
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Period 2 title |
80-Week Extension Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose.
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Arm title
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Sitagliptin 100 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sitagliptin 100 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sitagliptin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sitagliptin 100 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose.
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Arm title
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Fasiglifam 25 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fasiglifam 25 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fasiglifam
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Fasiglifam 25 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose.
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Arm title
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Fasiglifam 50 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fasiglifam 50 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fasiglifam 50 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Fasiglifam 50 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose.
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Of the 507 subjects who completed the 24-week Treatment Period, 481 entered the optional 80-week Extension Period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sitagliptin 100 mg
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Reporting group description |
Sitagliptin 100 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fasiglifam 25 mg
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Reporting group description |
Fasiglifam 25 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fasiglifam 50 mg
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Reporting group description |
Fasiglifam 50 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||
Reporting group title |
Sitagliptin 100 mg
|
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Reporting group description |
Sitagliptin 100 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||
Reporting group title |
Fasiglifam 25 mg
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Reporting group description |
Fasiglifam 25 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||
Reporting group title |
Fasiglifam 50 mg
|
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Reporting group description |
Fasiglifam 50 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||
Reporting group title |
Sitagliptin 100 mg
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Reporting group description |
Sitagliptin 100 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||
Reporting group title |
Fasiglifam 25 mg
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Reporting group description |
Fasiglifam 25 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | ||
Reporting group title |
Fasiglifam 50 mg
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Reporting group description |
Fasiglifam 50 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. |
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End point title |
Change From Baseline in Glycosylated Hemoglobin (HbA1c) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The change in the value of glycosylated hemoglobin (the concentration of glucose bound to hemoglobin as a percent of the absolute maximum that can be bound) collected at Week 24 relative to Baseline. A Mixed Model Repeated Measures (MMRM) model was used for analysis with treatment, country, schedule, visit and visit by treatment interaction as fixed factors and with Baseline value and Baseline value by visit interaction as covariates with an unstructured covariance structure.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and Week 24
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Fasiglifam 25 mg
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Number of subjects included in analysis |
211
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.55
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-0.77 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.34 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
0.108
|
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Notes [1] - MMRM model with treatment, country, schedule, visit and visit by treatment interaction as fixed factors and with baseline value and baseline value by visit interaction as covariates with an unstructured covariance structure. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin 100 mg v Fasiglifam 25 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
289
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.32
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.15 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.49 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
0.087
|
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Notes [2] - MMRM model with treatment, country, schedule, visit and visit by treatment interaction as fixed factors and with baseline value and baseline value by visit interaction as covariates with an unstructured covariance structure. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Fasiglifam 50 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
205
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [3] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.82
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.03 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
0.109
|
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Notes [3] - MMRM model with treatment, country, schedule, visit and visit by treatment interaction as fixed factors and with baseline value and baseline value by visit interaction as covariates with an unstructured covariance structure. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin 100 mg v Fasiglifam 50 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
283
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.524 [4] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.06
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.12 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.23 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.087
|
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Notes [4] - MMRM model with treatment, country, schedule, visit and visit by treatment interaction as fixed factors and with baseline value and baseline value by visit interaction as covariates with an unstructured covariance structure. |
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End point title |
Incidence of HbA1c <7% | ||||||||||||||||||||
End point description |
Incidence (percentage) of participants with glycosylated hemoglobin (the concentration of glucose bound to hemoglobin as a percent of the absolute maximum that can be bound) less than 7% at Week 24.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
24 Weeks
|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Fasiglifam 25 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
211
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.05 [5] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.25
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
5.08 | ||||||||||||||||||||
Notes [5] - P-Value was obtained from a logistic model with treatment, schedule, baseline HbA1c as explanatory variables. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin 100 mg v Fasiglifam 25 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
289
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [6] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.39
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.23 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.67 | ||||||||||||||||||||
Notes [6] - P-Value was obtained from a logistic model with treatment, schedule, baseline HbA1c as explanatory variables. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Fasiglifam 50 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
205
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [7] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
5.06
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
2.24 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
11.42 | ||||||||||||||||||||
Notes [7] - P-Value was obtained from a logistic model with treatment, schedule, baseline HbA1c as explanatory variables. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin 100 mg v Fasiglifam 50 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
283
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.493 [8] | ||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.39 | ||||||||||||||||||||
Notes [8] - P-Value was obtained from a logistic model with treatment, schedule, baseline HbA1c as explanatory variables. |
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End point title |
Change From Baseline in Fasting Plasma Glucose (FPG) | ||||||||||||||||||||
End point description |
The change between FPG collected at week 24 relative to Baseline. A MMRM model was used for analysis with treatment, country, schedule, visit and visit by treatment interaction as fixed factors and with Baseline value and Baseline value by visit interaction as covariates with an unstructured covariance structure.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and Week 24
|
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Fasiglifam 25 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
209
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [9] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-25.2
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-33.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-16.6 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
4.36
|
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Notes [9] - MMRM model with treatment, country, schedule, visit and visit by treatment interaction as fixed factors and with baseline value and baseline value by visit interaction as covariates with an unstructured covariance structure. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 2 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin 100 mg v Fasiglifam 25 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
287
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.142 [10] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-5.1
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-12 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.7 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.49
|
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Notes [10] - MMRM model with treatment, country, schedule, visit and visit by treatment interaction as fixed factors and with baseline value and baseline value by visit interaction as covariates with an unstructured covariance structure. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 3 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Fasiglifam 50 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
202
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 [11] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-31.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-39.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-22.6 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.4
|
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Notes [11] - MMRM model with treatment, country, schedule, visit and visit by treatment interaction as fixed factors and with baseline value and baseline value by visit interaction as covariates with an unstructured covariance structure. |
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 4 | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Sitagliptin 100 mg v Fasiglifam 50 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
280
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 [12] | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-11.2
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.1 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-4.2 | ||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.53
|
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Notes [12] - MMRM model with treatment, country, schedule, visit and visit by treatment interaction as fixed factors and with baseline value and baseline value by visit interaction as covariates with an unstructured covariance structure. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
First dose of study medication to 30 day past last dose of study medication (Up to 637 days)
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Adverse event reporting additional description |
At each visit the investigator had to document any occurrence of adverse events and abnormal laboratory findings. Any event spontaneously reported by the participant or observed by the investigator was recorded, irrespective of the relation to study treatment.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sitagliptin 100 mg
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Reporting group description |
Sitagliptin 100 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Fasiglifam placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fasiglifam 25 mg
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Reporting group description |
Fasiglifam 25 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fasiglifam 50 mg
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Reporting group description |
Fasiglifam 50 mg, tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Sitagliptin placebo-matching tablets, orally, once daily for a 24-week Treatment Period followed by an optional 80-week extension period for up to 104 weeks of treatment. Metformin ≥1500 mg or Maximum Tolerated Dose (MTD) needs to continue at a stable dose. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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29 May 2012 |
• Clarification that 80-week Extension Period was optional
• lower limit for BMI changed
• exclusion of participants with a history of pancreatitis
• telephone follow-up call added for participants who prematurely discontinued
• male subjects were not required to use contraception
• exclusion of participants with uncontrolled thyroid disease
• insulin could be used as rescue medication during the study
• hypoglycemic rescue medication complied with local guidelines and clinical practices
• clarification of management of hypoglycemic events. |
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08 Apr 2013 |
• Duration of previous stable metformin use that
was required before Screening (ie, 8 weeks)
• exclusion if laboratory or ECG abnormalities detected at Screening were clinically significant
• clarification of the definition of probable symptomatic hypoglycemia
• timing of in-clinic study drug administration and provided guidance on missed doses
• glimepiride rescue medication dosing recommendations
• clearer guidance on the screening and fasting process. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |