| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Stromal gastrointestinal tumor (GIST) |
| Γαστρεντερικός στρωματικός όγκος |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Stromal gastrointestinal cancer |
| Γαστρεντερικός στρωματικός καρκίνος |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10062427 |
| E.1.2 | Term | Gastrointestinal stromal tumor |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Το compare the efficacy of masitinib 12 mg/kg/day in comparison with sunitinib 50 mg/day in patients with stromal gastrintestinal cancer previously progressed after treatment with imatinib |
| H σύγκριση της σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της μασιτινίμπης σε δόση 12 mg/kg/ημέρα έναντι εκείνων της σουματινίμπης σε δόση 50 mg/ημέρα σε ασθενείς με στρωματικούς όγκους του γαστρεντερικού συστήματος μετά από εξέλιξη της νόσου υπό θεραπεία με ιματινίμπη. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Efficacy
- Survival rate at WK 8, 16, 24, then every 12 WK
- Overall Progression Free Survival (PFS)
- PFS rate at WK 8, 16, 24, then every 12 WK
- Overall time to progression (TTP)
- TTP rate at WK 8, 16, 24, then every 12 WK
- Overall Time to treatment failure (TTF)
- TTF rate at WK 16, 24, then every 12 WK
- Best Response rate
- Objective Response rate: CR or PR at WK 8, 16, 24, then every 12W
- Disease Control rate: CR + PR + SD at WK 8, 16, 24, then every 12W
• Safety
- Discontinuation for related adverse event (DAES)
- DAES rate at WK 8, 16, 24, then every 12W
- Total Event Free Survival (TEFS)
- TEFS rate at WK 8, 16, 24, then every 12W
- Safety Event Free Survival (SEFS)
- SEFS rate at WK 8, 16, 24, then every 12W
- Related Grade 3 Non-haema or any related Grade 4 AE
- Safety profile (NCI CTCAE v4.03)
• Quality of life
- QoL (EORTC QLQ-C30) at W8, 16, 24 then every 12W
- ECOG Performance Status at W8, 16, 24, then every 12W |
• Αποτελεσματικότητα
- Ποσοστό επιβίωσης W8, 16, 24 & Q12Ε Συνολική Ελεύθερη Εξέλιξης της Νόσου Επιβίωση
- Ποσοστό PFS, W8, 16, 24 & Q12W.
- Συνολικός Χρόνος μέχρις την Επιδείνωση.
- Ποσοστό TTP W8, 16, 24 & Q12W .
- Συνολικός Χρόνος έως Αποτυχία Θεραπείας
- Ποσοστό TTF W8 (RECIST 1.1)
- Ποσοστό Βέλτιστης Ανταπόκρισης, W8, 16, 24 & Q12W
- Ποσοστό Αντικειμενικής Ανταπόκρισης: CR ή (PR) W8, 16, 24 & Q12W
- Ποσοστό Ελέγχου της Νόσου (DCR) (CR + PR + SD) W8, 16, 24 & Q12W.
• Ασφάλεια
- Διακοπή λόγω σχετιζόμενου ΑΣ(DAES)
- ΑΣ σχετιζόμενα W8, 16, 24 & Q12W
- Συνολική Ελεύθερη ΑΣ Επιβίωση (TEFS)
- Ποσοστά TEFS W8, 16, 24 & Q12W
- Ελεύθερη ΑΣ Επιβίωση (SEFS)
- Ποσοστά SEFS W8, 16, 24 & Q12W
- ΑΣ που οδηγεί σε θάνατο
- Σχετιζόμενο Βαθμού 3 Aιματολογικό ΑΣ ή οποιοδήποτε σχετιζόμενo Βαθμού 4 ΑΣ.
- Προφίλ ασφάλειας (NCI CTCAE v4.03)
• Ποιότητα Ζωής
- Ερωτ. EORTC QLQ-C30 W8, 16, 24 & Q12W
- Κατάσταση Απόδοσης ECOG W8, 16, 24 & Q12W. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
• PharmacoKinetic (PK) study
A PK study (OPTIONAL) in up to 12 patients enrolled in the masitinib group, to evaluate PK parameters of masitinib in GIST patients
• Genetic study
The correlation of expression/mutation of c-kit and PDGFR with primary and secondary endpoints will be assessed.
• QT/QTc Study
The impact of masitinib on the QT/QTc in up to 20 patients will be assessed at baseline and at W4.
|
• Φαρμακοκινητική (ΡΚ) Μελέτη
Μία φαρμακοκινητική επικουρική μελέτη θα διεξαχθεί σε έως 12 ασθενείς της ομάδας της μασιτινίμπης (ΠΡΟΑΙΡΕΤΙΚΗ), για να αξιολογηθούν οι ΡΚ παράμετροι της μασιτινίμπης σε ασθενείς με στρωματικούς όγκους του γαστρεντερικού συστήματος.
• Γενετική Μελέτη
Θα αξιολογηθεί η συσχέτιση της έκφρασης/μετάλλαξης των υποδοχέων c-kit και PDGFR με τα πρωτεύοντα και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης - Όλοι οι ασθενείς (ΠΡΟΑΙΡΕΤΙΚΗ)
• Mελέτη QT/QTc
H επίδραση της μασιτινίμπης στο διάστημα QT/QTc σε 20 ασθενείς (ΠΡΟΑΙΡΕΤΙΚΗ) θα αξιολογηθεί κατά τη βασική επίσκεψη και κατά την Ε4.
|
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient with histological proven metastatic GIST or non-operable locally advanced GIST
2. Patient with measurable tumor lesions with longest diameter ≥ 20 mm using conventional techniques or ≥ 10 mm with spiral CT scan according to RECIST 1.1
3. Patient with C-kit (CD117) positive tumour detected immuno-histochemically
4. Patient after at least one progression with imatinib at at a dose up to 800mg. Progression is defined as a RECIST 1.1 and/or CHOI disease progression while receiving imatinib treatment.
5. Patient with ECOG ≤ 2
6. Patient with adequate organ functions:
• Absolute neutrophils count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• Haemoglobin ≥ 10 g/dL
• Platelets (PTL) ≥ 75 x 109/L
• AST/ALT ≤ 3x ULN (≤ 5 x ULN in case of liver metastases)
• Gamma GT ≤ 2.5 x ULN (≤ 5 x ULN in case of liver metastases)
• Bilirubin ≤ 1.5x ULN (≤ 3xULN in case of liver metastases)
• Normal Creatinine or if abnormal creatinine, creatinine clearance ≥ 50 mL/min (Cockcroft and Gault formula)
• Albumin > 1 x LLN
• Proteinuria < 30 mg/mL (1+) on the dipstick. If proteinuria is ≥ 1+ on the dipstick, 24 hours proteinuria must be < 1.5g/24 hours
7. Patient with life expectancy > 6 months
8. Male or female patient, age >18 years
9. Patient BMI > 18 kg/m² and weight > 40 kg
10. Male and female patient of child bearing potential must agree to use two methods (one for the patient and one for the partner) of medically acceptable forms of contraception during the study and for 3 months after the last treatment intake. Female paitent of child bearing potential must have a negative pregnancy test at screening and baseline.
11. Patient able and willing to comply with study procedures as per protocol
12. Patient able to understand, sign, and date the written informed consent form at screening visit prior to any protocol-specific procedures
13. Patient able to understand the patient card and to follow the patient card procedures in case of signs or symptoms of severe neutropenia or severe cutaneous toxicity, during the first 2 months of treatment |
1. Ασθενής με με ιστολογικά επιβεβαιωμένο στρωματικό όγκο του γαστρεντερικού (GIST) ή ανεγχείρητο τοπικώς εκτεταμένο στρωματικό όγκο του γαστρεντερικού (GIST).
2. Ασθενής μετρήσιμες βλάβες όγκου με μεγαλύτερη διάμετρο ≥ 20 mm με χρήση συμβατικών τεχνικών ή ≥ 10 mm με ελικοειδή αξονική τομογραφία, σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1.
3. Aσθενής με όγκο θετικό για μετάλλαξη c-kit (CD117), εντοπισθείσα με ανοσοϊστοχημικές μεθόδους
4. Ασθενείς με τουλάχιστον μία εξέλιξη της νόσου υπό θεραπεία με ιματινίμπη σε δόση έως 800 mg. Η εξέλιξη της νόσου ορίζεται ως η εξέλιξη/επιδείνωση της νόσου κατά RECIST 1.1 ή/και CHOI, ενώ ευρίσκονται υπό θεραπεία με ιματινίμπη.
5. Ασθενής με κατάσταση απόδοσης κατά ECOG ≤2.
6. Ασθενής με επαρκή/ικανοποιητική λειτουργία οργάνων:
• Απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• Αιμοσφαιρίνη ≥ 10 g/dl
• Αιμοπετάλια (PLT) ≥ 75 x 109/L
• AST/ALT ≤ 3 x ΑΦΤ (≤ 5 x ΑΦΤ σε περίπτωση ηπατικών μεταστάσεων)
• γ - GT ≤ 2.5 x ΑΦΤ (≤ 5 x ΑΦΤ σε περίπτωση ηπατικών μεταστάσεων)
• Χολερυθρίνη ≤ 1.5 x ΑΦΤ (≤ 3 x ΑΦΤ σε περίπτωση ηπατικών μεταστάσεων)
• Φυσιολογική τιμή κρεατινίνης ή σε μη φυσιολογική τιμή κρεατινίνης, κάθαρση κρεατινίνης ≥ 50 mL/min (εξίσωση Cockcroft & Gault )
• Λευκωματιναιμία > 1 x ΚΦΤ
• Πρωτεϊνουρία < 30 mg/dL (1+) στην ταινία εμβάπτισης (dipstick). Aν η πρωτεϊνουρία είναι ≥ 1+ στην ταινία εμβάπτισης, η 24ωρη πρωτείνουρία πρέπει να είναι < 1.5 g/24ωρο.
7. Ασθενής με προσδόκιμο επιβίωσης > 6 μηνών
8. Ασθενής, άνδρας ή γυναίκα, > 18 ετών
9. Ασθενής με Δείκτη Μάζας Σώματος > 18 kg/m2 και με βάρος σώματος >40 kg
10. Οι άνδρες ή γυναίκες ασθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να συμφωνήσουν να χρησιμοποιούν δύο μεθόδους (μία για τον ασθενή και μία για τον ερωτικό σύντροφο) ιατρικώς αποδεκτών μορφών αντισύλληψης στη διάρκεια της μελέτης και για τρεις μήνες μετά τη χορήγηση της τελευταίας θεραπείας. Οι γυναίκες ασθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας θα πρέπει να έχουν αρνητικό αποτέλεσμα σε τεστ κυήσεως κατά τη διαλογή και κατά τη βασική επίσκεψη
11. Ασθενής ικανός και πρόθυμος να συμμορφωθεί με τις διαδικασίες της μελέτης, σύμφωνα με το πρωτόκολλο
12. Ασθενής ικανός να κατανοήσει, υπογράψει και χρονολογήσει το έντυπο ενημερωμένης συγκατάθεσης κατά την επίσκεψη διαλογής, πριν από την πραγματοποίηση οποιασδήποτε, ειδικής για το πρωτόκολλο διαδικασίας.
13. Ασθενής ικανός να κατανοήσει την Κάρτα Ασθενούς και να ακολουθήσει τις διαδικασίες της σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων ή σημείων σοβαρής ουδετεροπενίας ή σοβαρής δερματικής τοξικότητας, στη διάρκεια των δύο πρώτων μηνών της θεραπείας |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient treated for a cancer other than GIST within 5 years before enrolment, with the exception of basal cell carcinoma or cervical cancer in situ
2. Patient with active central nervous system (CNS) metastasis or with history of CNS metastasis
3. Patient presenting with cardiac disorders defined by at least one of the following conditions:
• Patient with recent cardiac history (within 6 months) of:
- Acute coronary syndrome
- Acute heart failure (class III or IV of the NYHA classification)
- Significant ventricular arrhythmia (persistent ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, resuscitated sudden death)
• Patient with cardiac failure class III or IV of the NYHA classification
• Patient with severe conduction disorders which are not prevented by permanent pacing (atrio-ventricular block 2 and 3, sino-atrial block)
• Syncope without known aetiology within 3 months
• Uncontrolled severe hypertension, according ot the judgement of the investigator, or symptomatic hypertension
4. Patient with history of poor compliance or history of drug/alcohol abuse, or excessive alcohol beverage consumption that would interfere with the ability to comply with the study protocol, or current or past psychiatric disease that might interfere with the ability to comply with the study protocol or give informed consent
5. Pregnant, or nursing female patient
For the QT/QTc study
1. Patients with a marked prolongation of QT/QTc interval (e.g. repeated demonstration of a QTc interval > 450 milliseconds)
2. Patient wih a history of additional risk factors for torsades de pointe (e.g. heart failure, hypokalemia, family history of Long QT Syndrome)
3. Patients using concomitant medications that prolong the QT/QTc interval
Previous treatment
1. Patient previously treated with a dose of imatinib > 800 mg
2. Previous treatment with sunitinib or kinase inhibitor other than imatinib
Wash-out
1. Treatment with any investigational agent within 4 weeks prior to baseline
2. Previous imatinib treatment should be definitely discontinued within 4 days prior randomisation and patient should have recovered from potential toxicity related to imatinib |
1. Ασθενής με κακοήθειες άλλες, εκτός του στρωματικού όγκου του γαστρεντερικού (GIST), για τις οποίες του/της χορηγήθηκε θεραπεία εντός διαστήματος πέντε ετών πριν την ένταξή του/της στην παρούσα μελέτη, με εξαίρεση τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας in situ και το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα.
2. Ασθενής με ενεργές μεταστάσεις κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) ή ιστορικό μεταστάσεων στο ΚΝΣ
3. Ασθενής με καρδιακές διαταραχές, οριζόμενες από τουλάχιστον μία από τις ακόλουθες καταστάσεις:
• Aσθενής με πρόσφατο καρδιακό ιστορικό (εντός 6 μηνών):
o Oξέος στεφανιαίου συνδρόμου
o Οξείας καρδιακής ανεπάρκειας (τάξης ΙΙΙ ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση της NYHA)
o Σημαντική κοιλιακή αρρυθμία (επιμένουσα κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακός πτερυγισμός, ανάνηψη από αιφνίδιο θάνατο)
• Ασθενής με καρδιακή ανεπάρκεια τάξης ΙΙΙ ή IV σύμφωνα με την ταξινόμηση της NYHA
• Ασθενής με σοβαρές διαταραχές αγωγιμότητας, οι οποίες δεν αποτρέπονται με μόνιμη βηματοδότηση (κολποκοιλιακός αποκλεισμός 2 και 3 βαθμού, φλεβοκομβικός-κολπικός αποκλεισμός)
• Συγκοπή, απουσία γνωστής αιτιολογίας εντός 3 μηνών
• Μη ελεγχόμενη σοβαρή υπέρταση, σύμφωνα με την κρίση του ερευνητή, ή συμπτωματική υπέρταση.
4. Ασθενής με ιστορικό πτωχής συμμόρφωσης ή ιστορικό κατάχρησης αλκοόλ/ουσιών, ή εξεσημασμένης κατανάλωσης οινοπνευματωδών ποτών, τα οποία δυνατόν να παραβλάψουν την ικανότητα συμμόρφωσης του/της με το πρωτόκολλο ή ασθενής με τρέχουσα ή προηγούμενη ψυχιατρική πάθηση, η οποία θα μπορούσε να παραβλάψει την ικανότητα του/της να συμμορφώνεται με το πρωτόκολλο της μελέτης ή να δώσει τη γραπτή συγκατάθεσή του/της.
5. Εγκυμονούσες ή θηλάζουσες γυναίκες ασθενείς
Για τη μελέτη QT/QTc
1. Aσθενής με εξεσημασμένη παράταση του διαστήματος QT/QTc (π.χ. επανελλειμένη εμφάνιση διαστήματος QTc > 450 msec)
2. Aσθενής με ιστορικό επιπρόσθετων παραγόντων κινδύνου για εμφάνιση αρρυθμίας torsade de pointe (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια, υποκαλιαιμία, οικογενειακό ιστορικό Συνδρόμου Mακρού QT).
3. Ασθενής που χρησιμοποιούν συγχορηγούμενα φάρμακα τα οποία προκαλούν επιμήκυνση του διαστήματος QT/QTc.
Προηγούμενες Θεραπείες
1. Ασθενής υπό προηγούμενη θεραπεία με δόση ιματινίμπης > 800 mg
2. Προηγούμενη θεραπεία με σουνιτινίμπη ή αναστολέα κινάσης τυροσίνης, άλλον εκτός της μασιτινίμπης.
Περίοδος Έκπλυσης
1. Θεραπεία με οποιοδήποτε ερευνητικό φάρμακο εντός διαστήματος 4 εβδομάδων πριν από τη βασική επίσκεψη.
2. Η προηγούμενη θεραπεία με ιματινίμπη πρέπει να έχει διακοπεί οριστικά εντός διαστήματος 4 ημερών πριν από την τυχαιοποίηση και ο/η ασθενής πρέπει να έχει αναρρώσει από οποιαδήποτε δυνητική τοξικότητα της ιματινίμπης.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall survival (OS) |
| Συνολική Επιβίωση (OS) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Efficacy
- Survival rate at WK 8, 16, 24, then every 12 WK
- Overall Progression Free Survival (PFS)
- PFS rate at WK 8, 16, 24, then every 12 WK
- Overall time to progression (TTP)
- TTP rate at WK 8, 16, 24, then every 12 WK
- Overall Time to treatment failure (TTF)
- TTF rate at WK 16, 24, then every 12 WK
- Best Response rate
- Objective Response rate: CR or PR at WK 8, 16, 24, then every 12W
- Disease Control rate: CR + PR + SD at WK 8, 16, 24, then every 12W
• Safety
- Discontinuation for related adverse event (DAES)
- DAES rate at WK 8, 16, 24, then every 12W
- Total Event Free Survival (TEFS)
- TEFS rate at WK 8, 16, 24, then every 12W
- Safety Event Free Survival (SEFS)
- SEFS rate at WK 8, 16, 24, then every 12W
- Related Grade 3 Non-haema or any related Grade 4 AE
- Safety profile (NCI CTCAE v4.03)
• Quality of life
- QoL (EORTC QLQ-C30) at W8, 16, 24 then every 12W
- ECOG Performance Status at W8, 16, 24, then every 12W |
• Αποτελεσματικότητα
- Ποσοστό επιβίωσης W8, 16, 24 & Q12Ε Συνολική Ελεύθερη Εξέλιξης της Νόσου Επιβίωση
- Ποσοστό PFS, W8, 16, 24 & Q12W.
- Συνολικός Χρόνος μέχρις την Επιδείνωση.
- Ποσοστό TTP W8, 16, 24 & Q12W .
- Συνολικός Χρόνος έως Αποτυχία Θεραπείας
- Ποσοστό TTF W8 (RECIST 1.1)
- Ποσοστό Βέλτιστης Ανταπόκρισης, W8, 16, 24 & Q12W
- Ποσοστό Αντικειμενικής Ανταπόκρισης: CR ή (PR) W8, 16, 24 & Q12W
- Ποσοστό Ελέγχου της Νόσου (DCR) (CR + PR + SD) W8, 16, 24 & Q12W.
• Ασφάλεια
- Διακοπή λόγω σχετιζόμενου ΑΣ(DAES)
- ΑΣ σχετιζόμενα W8, 16, 24 & Q12W
- Συνολική Ελεύθερη ΑΣ Επιβίωση (TEFS)
- Ποσοστά TEFS W8, 16, 24 & Q12W
- Ελεύθερη ΑΣ Επιβίωση (SEFS)
- Ποσοστά SEFS W8, 16, 24 & Q12W
- ΑΣ που οδηγεί σε θάνατο
- Σχετιζόμενο Βαθμού 3 Aιματολογικό ΑΣ ή οποιοδήποτε σχετιζόμενo Βαθμού 4 ΑΣ.
- Προφίλ ασφάλειας (NCI CTCAE v4.03)
• Ποιότητα Ζωής
- Ερωτ. EORTC QLQ-C30 W8, 16, 24 & Q12W
- Κατάσταση Απόδοσης ECOG W8, 16, 24 & Q12W. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| as stated above per secondary endpoint |
| ως περιγράφεται ανωτέρω για κάθε τελικό σημείο |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| QT/QTc study |
| Μελέτη διαστήματος QT/QTc στο ΗΚΓ |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Patient will be treated untill disease progression, toxicity without clinical benefit, or consent withdrawal |
| Oι ασθενείς θα λαμβάνουν θεραπεία μέχρι την εμφάνιση εξέλιξης της νόσου, περιοριστικής τοξικότητας ή την απόσυρση της συγκατάθεσης για τη συμμετοχή τους |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
Print
