Clinical Trial Results:
A Long-Term Study for Extended BMN 701Treatment of Patients with Pompe Disease who have Participated in a BMN 701 Study
Summary
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EudraCT number |
2011-001805-28 |
Trial protocol |
GB DE |
Global end of trial date |
09 Sep 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Sep 2017
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First version publication date |
28 Sep 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
POM-002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01435772 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
BioMarin Pharmaceutical Inc.
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Sponsor organisation address |
105 Digital Drive, Novato, United States, 94949
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Public contact |
BMN701 Clinical Program Management, BioMarin Europe Ltd., +44 0782455 2081, POMPE@bmrn.com
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Scientific contact |
BMN701 Clinical Program Management, BioMarin Europe Ltd., +44 0782455 2081, POMPE@bmrn.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
28 Jul 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
09 Sep 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Sep 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of the study are:
• To provide long-term, ongoing, treatment to patients who have participated in a BMN 701 clinical trial.
• To evaluate the long-term safety and tolerability both during and following BMN 701 administration;
• To determine the anti-BMN 701 antibody response to BMN 701
• To determine the anti-IGF-I and anti-IGF-II antibody response to BMN 701.
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Protection of trial subjects |
The DMC reviewed the study data on a schedule defined in the DMC Charter, and offered advice on whether or not to proceed with, modify, or terminate study enrollment on the basis of toxicity. Meetings of the DMC were convened at the discretion of the DMC Chair or the Study Medical Officer.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Aug 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Worldwide total number of subjects |
21
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EEA total number of subjects |
8
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
21
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Individuals eligible to participate in this study met all of the following criteria: Have participated in a prior BMN 701 clinical development study; Have been diagnosed with late-onset Pompe disease, based on the entry criteria of a prior BMN 701 study. There were no screening failures | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
0-144 weeks (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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5 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
5 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMN 701
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BMN 701 at doses of 5 mg/kg, 10 mg/kg, or 20 mg/kg for IV administration over approximately 1.5 to
4 hours qow over repeatable 24-week treatment cycles.
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Arm title
|
10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMN 701
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BMN 701 at doses of 5 mg/kg, 10 mg/kg, or 20 mg/kg for IV administration over approximately 1.5 to
4 hours qow over repeatable 24-week treatment cycles.
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Arm title
|
20 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
20 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
BMN 701
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
BMN 701 at doses of 5 mg/kg, 10 mg/kg, or 20 mg/kg for IV administration over approximately 1.5 to
4 hours qow over repeatable 24-week treatment cycles.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
5 mg/kg
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Reporting group description |
5 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
10 mg/kg
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Reporting group description |
10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
20 mg/kg
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Reporting group description |
20 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
5 mg/kg
|
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Reporting group description |
5 mg/kg | ||
Reporting group title |
10 mg/kg
|
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Reporting group description |
10 mg/kg | ||
Reporting group title |
20 mg/kg
|
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Reporting group description |
20 mg/kg | ||
Subject analysis set title |
Full Analysis Set
|
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The Full Analysis Set (FAS) includes all 21 subjects enrolled in POM-002 who received at least 1 dose (or a partial dose) of BMN 701.
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End point title |
Anti-BMN 701 Antibody Response(Positive) to BMN 701 at Day 1 [1] | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study was terminated because BioMarin decided to end the overall development program based on competing corporate priorities. The study was not terminated for efficacy or safety reasons. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-BMN 701 Antibody Response(Positive) to BMN 701 at Week 144 [2] | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
0-144 weeks
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study was terminated because BioMarin decided to end the overall development program based on competing corporate priorities. The study was not terminated for efficacy or safety reasons. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-IGF-I Antibody Response(Positive) to BMN 701 at Baseline [3] | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study was terminated because BioMarin decided to end the overall development program based on competing corporate priorities. The study was not terminated for efficacy or safety reasons. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-IGF-I Antibody Response(Positive) to BMN 701 at Week 144 [4] | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study was terminated because BioMarin decided to end the overall development program based on competing corporate priorities. The study was not terminated for efficacy or safety reasons. |
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||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-IGF-II Antibody Response(Positive) to BMN 701 at Baseline [5] | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study was terminated because BioMarin decided to end the overall development program based on competing corporate priorities. The study was not terminated for efficacy or safety reasons. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Anti-IGF-II Antibody Response(Positive) to BMN 701 at Week 144 [6] | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study was terminated because BioMarin decided to end the overall development program based on competing corporate priorities. The study was not terminated for efficacy or safety reasons. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline - Percent Predicted MIP | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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|
|||||||||||||||||||||
Notes [7] - NA |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 144 - Percent Predicted MIP | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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|
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Notes [8] - NA |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline - Percent Predicted MEP | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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|||||||||||||||||||||
Notes [9] - NA |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 144 - Percent Predicted MEP | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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|
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Notes [10] - NA |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline - 6 Minutes Walk Test | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 144 - 6 Minutes Walk Test | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline - Maximum Voluntary Ventilation (MVV) | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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Notes [11] - NA |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline at Week 144 - Maximum Voluntary Ventilation (MVV) | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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Notes [12] - NA |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline - Percent Predicted Upright FVC | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 144 - Percent Predicted Upright FVC | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline - Percent Predicted Supine FVC | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 144 - Percent Predicted Supine FVC | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline to Week 144 - Urine Tetrasaccharide | ||||||||||||||||||||
End point description |
21 patients analyzed for this endpoint transitioned from the POM-001 protocol. The baseline data use to calculate the change from baseline Urine Tetrasaccharide was derived from the POM-001 study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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Notes [13] - NA |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline - IGF-I | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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Notes [14] - NA [15] - NA |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Week 144 - IGF-I | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline - IGF-II | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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Notes [16] - 20 mg/kg dose group suggested the most efficacious activity compared to other dose groups studied. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Week 144 - IGF-II | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Baseline - IGFBP3 | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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Notes [17] - 20 mg/kg dose group suggested the most efficacious activity compared to other dose groups studied. [18] - 20 mg/kg dose group suggested the most efficacious activity compared to other dose groups studied. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Week 144 - IGFBP3 | ||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
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End point timeframe |
0-144 weeks
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|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Study Period
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
5 mg/kg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
10 mg/kg
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
20 mg/kg
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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06 Mar 2012 |
-Pharmacokinetic assessments have been added to Week 24 (or at time of early discontinuation) for transition patients in POM-002.
Additional assessments (hematology, chemistry panel, lipase, and a brief physical examination) have been added to Week -2, Day of transition, and Weeks +2 and +4 for the transition patients.
-Testing of C3, C4, and CH50 at the time of an infusion-associated reaction (IAR) has been added. In addition, serum will be obtained every 6 weeks for storage for testing of C3, C4, and CH50 and other possible immunologic and inflammatory markers in the event a patient experiences an IAR.
-Added option to increase BMN 701 infusion time as required.
-Added option to use anti-inflammatory medications (e.g., ibuprofen) as an infusion pretreatment at the Investigator’s discretion.
-Added assays of insulin-like growth factor (IGF) analytes (IGF-I, IGF-II, and IGFBP3) in serum samples being collected at study visits. |
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07 Dec 2012 |
-Optional desensitization regimen has been added to provide an additional treatment option for patients who experience infusion-associated reactions (IARs) that meet certain criteria.
-Study size has been changed from 30-45 patients to approximately 22 patients initially, and the number of sites participating from 20 to approximately 12 initially.
-The primary study objectives have been modified to include evaluation of the long-term safety and tolerability both during and following BMN 701 administration.
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12 Aug 2013 |
-An additional requirement has been added that equipment (including epinephrine) for emergency resuscitation be readily available during infusions of BMN 701.
-If a patient experiences a severe IAR or an IAR requiring cessation of the BMN 701 infusion, blood is to be drawn for additional antibody assessments 4 hours (± 15 minutes) after the cessation of the infusion instead of “shortly” after the cessation of the infusion.
-A new exploratory objective has been added to study biochemical, molecular, cellular, and genetic/genomic aspects relevant to Pompe disease from blood and urine samples obtained from patients in the study.
-Laboratory testing for hemoglobin A1c levels has been added at the Week 12, Week 24, Termination, and 4-Week Post-Dose Follow-Up Visits.
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15 May 2015 |
-During the Transition Period visits where PK sampling is performed, an additional PK timepoint has been added at 4 hours post-infusion completion. In addition, glucose monitoring has been added at all post-completion timepoints (0.25, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, and 8 hours).
-Clarified that urine tetrasaccharide and blood samples for evaluation of anti-drug antibodies will be done at the Week 24 assessment visit following the Transition Period to the new BMN 701 drug product.
-Stopping criteria concerning hypoglycemia have been added.
-The possible length of the study has been increased from 240 weeks (10 cycles) to 480 weeks (20 cycles). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The study was terminated because BioMarin decided to end the overall development program based on competing corporate priorities. The study was not terminated for efficacy or safety reasons. |