Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-001884-39
Sponsor's Protocol Code Number:	CBEZ235ZIC01
National Competent Authority:	Italy - Italian Medicines Agency
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Prematurely Ended
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2012-12-11
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Italy - Italian Medicines Agency

A.2

EudraCT number

2011-001884-39

A.3

Full title of the trial

A phase II study of orally administered BEZ235 monotherapy in patients with metastatic or unresectable malignant PEComa

Studio di fase II con BEZ235 somministrato per via orale in monoterapia in pazienti con PEComa maligno metastatico o non resecabile

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Safety and efficacy of BEZ235 in patients with perivascular epithelioid cell tumors (PEComas)

Sicurezza ed efficacia di BEZ235 in pazienti con tumori delle cellule epitelioidi perivascolari (PEComa)

A.4.1

Sponsor's protocol code number

CBEZ235ZIC01

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	NOVARTIS FARMA
B.1.3.4	Country	Italy
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Novartis Pharma Services AG
B.4.2	Country	Switzerland
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	NOVARTIS FARMA
B.5.2	Functional name of contact point	Drug Regulatory Affairs
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	Largo Umberto Boccioni, 1
B.5.3.2	Town/ city	ORIGGIO
B.5.3.3	Post code	21040
B.5.3.4	Country	Italy
B.5.4	Telephone number	02-96541
B.5.5	Fax number	02-9659066
B.5.6	E-mail	info.studiclinici@novartis.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	BEZ235
D.3.2	Product code	BEZ235
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for oral suspension
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	BEZ235
D.3.9.1	CAS number	1028385-32-1
D.3.9.2	Current sponsor code	BEZ235
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	200
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	BEZ235
D.3.2	Product code	BEZ235
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for oral suspension
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	BEZ235
D.3.9.1	CAS number	1028385-32-1
D.3.9.2	Current sponsor code	BEZ235
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	300
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	BEZ235
D.3.2	Product code	BEZ235
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for oral suspension
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	BEZ235
D.3.9.1	CAS number	1028385-32-1
D.3.9.2	Current sponsor code	BEZ235
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	400
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Adult patient with metastatic or unresectable malignant perivascular epithelioid cell tumors (PEComa)

Pazienti adulti con tumori delle cellule epitelioidi perivascolari (PEComa) maligno metastatico o non resecabile

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Adult patient with PEComa

Pazienti adulti con PEComa

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	14.1
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10039491
E.1.2	Term	Sarcoma
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To determine the efficacy of BEZ235 in PEComa patients

Determinare l’efficacia di BEZ235 in termini di tasso di risposta obiettiva (Objective Response Rate – ORR) (miglior risposta durante lo studio) secondo i criteri RECIST 1.1.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

To determine the PFS rate at 32 weeks in the included population; To assess the duration of response among responders; To evaluate time to response; To evaluate the time to progression; To assess the overall survival; To evaluate safety and tolerability of BEZ235.

- Determinare nella popolazione inclusa nello studio il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 32 settimane; - Valutare la durata della risposta nei pazienti responders; - Valutare il tempo alla risposta; - Valutare il tempo alla progressione; - Valutare la sopravvivenza globale; - Valutare la sicurezza e la tollerabilità di BEZ235.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

Histologically confirmed diagnosis of malignant PEComa (included epithelioid angiomyolipoma (AML)) in adult patients; Unresectable/advanced and/or metatstatic and documented progressive measurable disease; Treated with 1 or 2 prior lines of treatment. Other protocol-defined inclusion criteria may apply.

1.Diagnosi istologicamente confermata di PEComa maligno in termini di malattia primaria o di lesione metastatica da tessuto di archivio se questo è stato ottenuto nei 12 mesi precedenti l’arruolamento in questo studio; 2.Se la diagnosi primaria è stata effettuata più di 12 mesi prima dell’arruolamento, l’istologia di una lesione primaria/metastatica deve essere riconfermata con una biopsia fresca; 3.Disponibilità di un campione di tessuto tumorale rappresentativo, archiviato o fresco, per l’analisi della via di PI3K; 4.Malattia non resecabile/avanzata e/o metastatica in progressione misurabile documentata, definita secondo i criteri RECIST 1.1. Prima dell’ingresso in studio, la progressione di malattia deve essere confermata da almeno 2 TAC sequenziali disponibili per documentazione; 5.Presenza di malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1; 6.Pazienti trattati con 1 o 2 precedenti linee di trattamento; 7.Pazienti che si sono ripresi da tutte le tossicità clinicamente significative correlate alla terapia precedente ad eccezione dell’alopecia; 8.Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni; 9.ECOG Performance Status ≤ 2; 10.Pazienti che presentano i seguenti valori di laboratorio: - ANC ≥ 1.0 x 109/L, - Emoglobina ≥ 9 g/dL, - Piastrine ≥ 100 x 109/L, - INR ≤ 1.5 × limite superiore di normalità, - Tempo parziale di tromboplastina ≤ 1.5 × ULN, - Alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi ≤3.0 x ULN, - Bilirubina sierica totale ≤1.5 x ULN, - Creatinina sierica ≤1.5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥60 mL/min, - Glicemia a digiuno ≤140mg/dL, - HbA1c ≤ 8%; 11.Aspettativa di vita ≥ 12 settimane; 12.Pazienti in grado di comprendere il documento di consenso informato e che hanno firmato il modulo di consenso informato prima di qualsiasi procedura di screening.

E.4

Principal exclusion criteria

Disease exclusions : lymphangioleiomyomatosis (LAM) exclusively, ative uncontrolled or symptomatic CNS metastases, concurrent malignancy or malignancy in last 3 years; Concurrent severe and/or uncontrolled medical conditions (for details see protocol). Other protocol-defined exclusion criteria may apply.

1.Esclusioni relative alla malattia: - pazienti affetti esclusivamente da linfoangioleiomiomatosi, - presenza di metastasi al sistema nervoso centrale attive non controllate o sintomatiche, - patologia maligna concomitante o patologia maligna nei 3 anni precedenti l’inizio del trattamento in studio; 2.Una qualsiasi delle seguenti condizioni mediche severe e/o non controllate, che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio: - deterioramento della funzionalità cardiaca o malattie cardiache clinicamente significative, - pazienti con ipertensione non adeguatamente controllata, - pazienti con altra condizione medica concomitante severa e/o non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, costituirebbe una controindicazione alla partecipazione allo studio, - deterioramento della funzionalità gastrointestinale o patologia gastrointestinale che potrebbe alterare in modo significativo l’assorbimento di BEZ235, - ipersensibilità nota a farmaci o metaboliti appartenenti a classi simili a quella del trattamento in studio; 3.Pazienti immunocompromessi, compresa sieropositività nota per HIV; 4.Trattamento cronico con alte dosi di steroidi sistemici o altro agente immunosoppressivo all’inizio del trattamento in studio; 5.Pazienti che hanno ricevuto un trattamento antitumorale nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio; 6.Terapia concomitante e/o pregressa che preclude l’arruolamento: - trattamento precedente con inibitori di PI3K e/o inibitori di mTOR, - uso concomitante di un altro agente antineoplastico approvato, - radioterapia a campo esteso o irradiazione di ≥ 25% del midollo osseo per ≤ 28 giorni o radiazione a campo limitato per cure palliative ≤ 14 giorni prima dell’inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia, - intervento chirurgico maggiore nei 14 giorni precedenti l’inizio del farmaco in studio o pazienti che non si sono ripresi da effetti collaterali significativi dell’intervento chirurgico, - pazienti trattati all’inizio del trattamento in studio con uno qualsiasi dei seguenti farmaci: farmaci con rischio noto di induzione di torsioni di punta, farmaci noti per essere inibitori moderati e forti o induttori dell’isoenzima CYP3A4, compresi i rimedi erboristici, Warfarina e analoghi di coumadin; 7.Pazienti che consumano arance di Siviglia, pompelmo, ibridi del pompelmo, pomeli o frutti esotici del genere citrus nei 7 giorni precedenti l’inizio del trattamento.Il normale succo di arancia è consentito; 8.Partecipazione ad un precedente studio sperimentale nei 30 giorni prima dell’arruolamento o entro 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale dei due periodi sia più lungo; 9.Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento; 10.Pazienti di sesso femminile potenzialmente fertili, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi efficaci durante la somministrazione e per 30 giorni dopo il termine del trattamento in studio; 11.Pazienti di sesso maschile non in grado di utilizzare un preservativo durante il trattamento in studio e per almeno 12 settimane dopo l’interruzione del trattamento con BEZ235; 12.Pazienti non in grado o non disposti ad aderire a quanto previsto dal protocollo di studio o a cooperare pienamente con lo sperimentatore o i suoi collaboratori.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Objective Response Rate (best response on study) according to RECIST 1.1 criteria

ORR(Objective Response Rate) (miglior risposta durante lo studio) secondo i criteri RECIST 1.1.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

32 weeks after the last enrolled patient

32 settimane dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente

E.5.2

Secondary end point(s)

PFS rate at 32 weeks of follow-up; Duration of response using with RECIST 1.1 criteria; Time to response; Time to progression; Overall survival; Frequency and severity of adverse events and laboratory values abnormalities; Other safety data as considered appropriate.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

32 weeks after the last enrolled patient

32 settimane dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

Yes

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised