Clinical Trial Results:
Cross-tumoral Phase 2 clinical trial exploring Crizotinib (PF-02341066) in patients with advanced tumours induced by causal alterations of either ALK or MET.
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Summary
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EudraCT number |
2011-001988-52 |
Trial protocol |
BE DE GB AT NL FR NO SI IT PL DK SK |
Global end of trial date |
30 Oct 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 May 2024
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First version publication date |
23 May 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
90101
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01524926 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
EORTC
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Sponsor organisation address |
Avenue E Mounier 83/11, Brussels, Belgium, 1200
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Public contact |
Head of Regulatory Affairs, EORTC, 32 27741035, regulatory@eortc.be
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Scientific contact |
Head of Regulatory Affairs, EORTC, 32 27741035, regulatory@eortc.be
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Mar 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Oct 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The study will primarily assess the efficacy of crizotinib in a variety of tumors with alterations in ALK
and/or MET pathways. The targeted patient population will include patients with tumors harboring specific
alterations leading to ALK and/or MET activation, where tyrosine kinase inhibitors against these targets
have not yet been adequately explored.
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Protection of trial subjects |
The responsible investigator will ensure that this study is conducted in agreement with either the
Declaration of Helsinki (available on the World Medical Association web site (http://www.wma.net))
and/or the laws and regulations of the country, whichever provides the greatest protection of the
patient.
The protocol has been written, and the study will be conducted according to the ICH Harmonized
Tripartite Guideline on Good Clinical Practice (ICH-GCP, available online at
https://www.ema.europa.eu/documents/scientific-guideline/ich-e6-r1-guideline-good-clinicalpractice_
en.pdf).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 45
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovenia: 3
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Worldwide total number of subjects |
198
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EEA total number of subjects |
162
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
7
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Adults (18-64 years) |
170
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From 65 to 84 years |
21
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patient recruitment followed a three steps procedure: - step 1: registration - step 2: central histopathology confirmation - step 3: enrollment. Subjects must meet all of the eligibility criteria to be eligible for treatment with crizotinib. Total time between step 1 and step 3, allowing treatment, should not exceed 7 weeks. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
It includes documentation of extent of disease, ophtalmologic examination, ECG, LVEF (echo or MUGA scan), laboratory examinations, documentation of adverse events and concomitant medications. If applicable, a pregnancy. | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
198 | |||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
141 | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment subject non-completion reasons
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Reason: Number of subjects |
Screening failures: 56 | |||||||||||||||||||||
Reason: Number of subjects |
Consent withdrawn by subject: 1 | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Study period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Anaplastic large cell lymphoma (ALCL) | |||||||||||||||||||||
Arm description |
ALCL is a rare variant of Non-Hodgkin’s lymphoma associated with ALK alterations in 80-90% of cases diagnosed in adolescents and young adults | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Cohort | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients of 15 years old or older
Crizotinib will be administered orally at a dose of 250 mg twice daily (BID) at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
Patients younger than 15 years old
Crizotinib will be administered orally at a dose of 280 mg/m²/dose BID at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
The use of capsules is recommended if the calculated dose with +/-10% can be given by the existing capsules, otherwise it is recommended to use oral solution.
Patients unable to swallow should receive the oral solution.
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Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients of 15 years old or older
Crizotinib will be administered orally at a dose of 250 mg twice daily (BID) at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
Patients younger than 15 years old
Crizotinib will be administered orally at a dose of 280 mg/m²/dose BID at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
The use of capsules is recommended if the calculated dose with +/-10% can be given by the existing capsules, otherwise it is recommended to use oral solution.
Patients unable to swallow should receive the oral solution.
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Arm title
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Inflammatory myofibroblastic tumor (IMFT) | |||||||||||||||||||||
Arm description |
IMFT is a distinctive mesenchymal neoplasm characterized by a spindle-cell proliferation with an inflammatory infiltrate. These tumors occur primarily during the first two decades of life and typically arise in the lung, retroperitoneum, or abdominopelvic region. Abdominal tumors may be multifocal. Lesional cells are predominantly myofibroblasts in a myxoid to collagenous stroma admixed with inflammatory cells. Local recurrence may occur after initial surgery, with a low risk of distant metastases, so that IMFTs are considered to be soft tissue tumors of intermediate biologic potential, with only a small fraction behaving aggressively. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Cohort | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients of 15 years old or older
Crizotinib will be administered orally at a dose of 250 mg twice daily (BID) at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
Patients younger than 15 years old
Crizotinib will be administered orally at a dose of 280 mg/m²/dose BID at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
The use of capsules is recommended if the calculated dose with +/-10% can be given by the existing capsules, otherwise it is recommended to use oral solution.
Patients unable to swallow should receive the oral solution.
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Arm title
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Papillary renal cell carcinoma type 1 (PRCC) | |||||||||||||||||||||
Arm description |
PRCC occurs in sporadic and hereditary forms, accounting for 10 to 15% of carcinomas of the renal tubular epithelium. Current classification of a renal tumor as PRCC requires a minimum of 75% papillary or tubulopapillary architecture. Delahunt and Eble proposed a subclassification of PRCCs into type 1 and type 2 tumors, based on histological features. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Cohort | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients of 15 years old or older
Crizotinib will be administered orally at a dose of 250 mg twice daily (BID) at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
Patients younger than 15 years old
Crizotinib will be administered orally at a dose of 280 mg/m²/dose BID at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
The use of capsules is recommended if the calculated dose with +/-10% can be given by the existing capsules, otherwise it is recommended to use oral solution.
Patients unable to swallow should receive the oral solution.
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Arm title
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Alveolar soft part sarcoma (ASPS) | |||||||||||||||||||||
Arm description |
ASPS is a clinically and morphologically distinct soft tissue sarcoma first defined and named by Christopherson et al. in 1952. It is an uncommon tumor and uniformly malignant. Its frequency is estimated at 0.5 to 1% of all soft tissue sarcomas and it occurs principally in adolescents and young adults. There are two main locations of the tumor. When it occurs in adults, it is predominantly in the lower extremities, although it has been described in a variety of unusual locations, including the female genital tract, mediastinum, breast, urinary bladder, gastrointestinal tract, and bone. When the tumor affects infants and children, it is often located in the head and neck region, especially the orbit and tongue. ASPS usually presents as a slowly growing, painless mass. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Cohort | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients of 15 years old or older
Crizotinib will be administered orally at a dose of 250 mg twice daily (BID) at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
Patients younger than 15 years old
Crizotinib will be administered orally at a dose of 280 mg/m²/dose BID at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
The use of capsules is recommended if the calculated dose with +/-10% can be given by the existing capsules, otherwise it is recommended to use oral solution.
Patients unable to swallow should receive the oral solution.
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Arm title
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Clear cell sarcoma (CCSA) | |||||||||||||||||||||
Arm description |
CCSA is an aggressive soft tissue sarcoma that typically develops in the tendons and aponeuroses of children and young adults. A high rate of local and distant recurrence results in a 5 year overall survival of only 50%. Five year survival decreases to 20% for metastatic disease, consistent with the tumor’s profound resistance to conventional chemotherapy and radiation therapy. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Cohort | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients of 15 years old or older
Crizotinib will be administered orally at a dose of 250 mg twice daily (BID) at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
Patients younger than 15 years old
Crizotinib will be administered orally at a dose of 280 mg/m²/dose BID at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
The use of capsules is recommended if the calculated dose with +/-10% can be given by the existing capsules, otherwise it is recommended to use oral solution.
Patients unable to swallow should receive the oral solution.
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Arm title
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Alveolar rhabdomyosarcoma (ARMS) | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Rhabdomyosarcoma is the most common soft tissue sarcoma in childhood and does also occur in adults. Although the precise cell type from which the tumor originates is still a matter of debate, the evidence points towards the myogenic lineage. Rhabdomyosarcoma expresses a variety of markers typical of both embryonic and mature skeletal muscle. A widely employed histologic classification of rhabdomyosarcomas defines three subtypes, differing from each other for body location, occurrence, mean patient age, and prognosis. The alveolar subtype (ARMS) typically consists of small round densely packed cells, resembling pulmonary alveoli, and it occurs more often in the trunk and extremities. Expression profiling of different subtypes of rhabdomyosarcomas has revealed that their two signatures differ widely. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Cohort | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Crizotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Patients of 15 years old or older
Crizotinib will be administered orally at a dose of 250 mg twice daily (BID) at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
Patients younger than 15 years old
Crizotinib will be administered orally at a dose of 280 mg/m²/dose BID at approximately the same time each day on a continuous daily dosing schedule, i.e. no break in dosing, in the absence of drug related toxicity.
The use of capsules is recommended if the calculated dose with +/-10% can be given by the existing capsules, otherwise it is recommended to use oral solution.
Patients unable to swallow should receive the oral solution.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Only the 141 patients completing the pre-assignment period entered in this study period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Anaplastic large cell lymphoma (ALCL)
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Reporting group description |
ALCL is a rare variant of Non-Hodgkin’s lymphoma associated with ALK alterations in 80-90% of cases diagnosed in adolescents and young adults | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Inflammatory myofibroblastic tumor (IMFT)
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Reporting group description |
IMFT is a distinctive mesenchymal neoplasm characterized by a spindle-cell proliferation with an inflammatory infiltrate. These tumors occur primarily during the first two decades of life and typically arise in the lung, retroperitoneum, or abdominopelvic region. Abdominal tumors may be multifocal. Lesional cells are predominantly myofibroblasts in a myxoid to collagenous stroma admixed with inflammatory cells. Local recurrence may occur after initial surgery, with a low risk of distant metastases, so that IMFTs are considered to be soft tissue tumors of intermediate biologic potential, with only a small fraction behaving aggressively. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Papillary renal cell carcinoma type 1 (PRCC)
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Reporting group description |
PRCC occurs in sporadic and hereditary forms, accounting for 10 to 15% of carcinomas of the renal tubular epithelium. Current classification of a renal tumor as PRCC requires a minimum of 75% papillary or tubulopapillary architecture. Delahunt and Eble proposed a subclassification of PRCCs into type 1 and type 2 tumors, based on histological features. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alveolar soft part sarcoma (ASPS)
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Reporting group description |
ASPS is a clinically and morphologically distinct soft tissue sarcoma first defined and named by Christopherson et al. in 1952. It is an uncommon tumor and uniformly malignant. Its frequency is estimated at 0.5 to 1% of all soft tissue sarcomas and it occurs principally in adolescents and young adults. There are two main locations of the tumor. When it occurs in adults, it is predominantly in the lower extremities, although it has been described in a variety of unusual locations, including the female genital tract, mediastinum, breast, urinary bladder, gastrointestinal tract, and bone. When the tumor affects infants and children, it is often located in the head and neck region, especially the orbit and tongue. ASPS usually presents as a slowly growing, painless mass. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Clear cell sarcoma (CCSA)
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Reporting group description |
CCSA is an aggressive soft tissue sarcoma that typically develops in the tendons and aponeuroses of children and young adults. A high rate of local and distant recurrence results in a 5 year overall survival of only 50%. Five year survival decreases to 20% for metastatic disease, consistent with the tumor’s profound resistance to conventional chemotherapy and radiation therapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alveolar rhabdomyosarcoma (ARMS)
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Reporting group description |
Rhabdomyosarcoma is the most common soft tissue sarcoma in childhood and does also occur in adults. Although the precise cell type from which the tumor originates is still a matter of debate, the evidence points towards the myogenic lineage. Rhabdomyosarcoma expresses a variety of markers typical of both embryonic and mature skeletal muscle. A widely employed histologic classification of rhabdomyosarcomas defines three subtypes, differing from each other for body location, occurrence, mean patient age, and prognosis. The alveolar subtype (ARMS) typically consists of small round densely packed cells, resembling pulmonary alveoli, and it occurs more often in the trunk and extremities. Expression profiling of different subtypes of rhabdomyosarcomas has revealed that their two signatures differ widely. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Safety population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All patients who started the treatment
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Subject analysis set title |
Per-Protocol Population
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
all eligible and evaluable patients
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Subject analysis set title |
PRCC Cohort
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
PRCC Cohort
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Subject analysis set title |
CCSA Cohort
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
CCSA Cohort
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Subject analysis set title |
ARMS cohort
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
ARMS Cohort
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Subject analysis set title |
ASPS Cohort
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
ASPS Cohort
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Subject analysis set title |
IMFT Cohort
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
IMFT Cohort
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|
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Anaplastic large cell lymphoma (ALCL)
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Reporting group description |
ALCL is a rare variant of Non-Hodgkin’s lymphoma associated with ALK alterations in 80-90% of cases diagnosed in adolescents and young adults | ||
Reporting group title |
Inflammatory myofibroblastic tumor (IMFT)
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Reporting group description |
IMFT is a distinctive mesenchymal neoplasm characterized by a spindle-cell proliferation with an inflammatory infiltrate. These tumors occur primarily during the first two decades of life and typically arise in the lung, retroperitoneum, or abdominopelvic region. Abdominal tumors may be multifocal. Lesional cells are predominantly myofibroblasts in a myxoid to collagenous stroma admixed with inflammatory cells. Local recurrence may occur after initial surgery, with a low risk of distant metastases, so that IMFTs are considered to be soft tissue tumors of intermediate biologic potential, with only a small fraction behaving aggressively. | ||
Reporting group title |
Papillary renal cell carcinoma type 1 (PRCC)
|
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Reporting group description |
PRCC occurs in sporadic and hereditary forms, accounting for 10 to 15% of carcinomas of the renal tubular epithelium. Current classification of a renal tumor as PRCC requires a minimum of 75% papillary or tubulopapillary architecture. Delahunt and Eble proposed a subclassification of PRCCs into type 1 and type 2 tumors, based on histological features. | ||
Reporting group title |
Alveolar soft part sarcoma (ASPS)
|
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Reporting group description |
ASPS is a clinically and morphologically distinct soft tissue sarcoma first defined and named by Christopherson et al. in 1952. It is an uncommon tumor and uniformly malignant. Its frequency is estimated at 0.5 to 1% of all soft tissue sarcomas and it occurs principally in adolescents and young adults. There are two main locations of the tumor. When it occurs in adults, it is predominantly in the lower extremities, although it has been described in a variety of unusual locations, including the female genital tract, mediastinum, breast, urinary bladder, gastrointestinal tract, and bone. When the tumor affects infants and children, it is often located in the head and neck region, especially the orbit and tongue. ASPS usually presents as a slowly growing, painless mass. | ||
Reporting group title |
Clear cell sarcoma (CCSA)
|
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Reporting group description |
CCSA is an aggressive soft tissue sarcoma that typically develops in the tendons and aponeuroses of children and young adults. A high rate of local and distant recurrence results in a 5 year overall survival of only 50%. Five year survival decreases to 20% for metastatic disease, consistent with the tumor’s profound resistance to conventional chemotherapy and radiation therapy. | ||
Reporting group title |
Alveolar rhabdomyosarcoma (ARMS)
|
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Reporting group description |
Rhabdomyosarcoma is the most common soft tissue sarcoma in childhood and does also occur in adults. Although the precise cell type from which the tumor originates is still a matter of debate, the evidence points towards the myogenic lineage. Rhabdomyosarcoma expresses a variety of markers typical of both embryonic and mature skeletal muscle. A widely employed histologic classification of rhabdomyosarcomas defines three subtypes, differing from each other for body location, occurrence, mean patient age, and prognosis. The alveolar subtype (ARMS) typically consists of small round densely packed cells, resembling pulmonary alveoli, and it occurs more often in the trunk and extremities. Expression profiling of different subtypes of rhabdomyosarcomas has revealed that their two signatures differ widely. | ||
Subject analysis set title |
Safety population
|
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients who started the treatment
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Subject analysis set title |
Per-Protocol Population
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
all eligible and evaluable patients
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Subject analysis set title |
PRCC Cohort
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
PRCC Cohort
|
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Subject analysis set title |
CCSA Cohort
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
CCSA Cohort
|
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Subject analysis set title |
ARMS cohort
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
ARMS Cohort
|
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Subject analysis set title |
ASPS Cohort
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
ASPS Cohort
|
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Subject analysis set title |
IMFT Cohort
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
IMFT Cohort
|
||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Overall Response Rate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The primary endpoint overall response is defined as confirmed complete and partial response (RECIST 1.1) observed during the whole treatment period
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End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
The whole treatment period
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| Notes [1] - Too small sample size for analysis |
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Statistical analysis title |
Primary decision rule - PRCC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
a Simon's optimal two stage design (alpha=beta=0.10) was implemented. The first stage will require 12 eligible and evaluable* patients in each sub-cohort. If at least 2 patients respond, the sub-cohort goes to the second stage and the accrual is continued until 35 eligible and evaluable* patients. At that time, if less than 6 patients respond, the sub-cohort is stopped and will be declared as ineffective. If at least 6 of the 35 patients respond (17%), the sub-cohort will be deemed successfull.
|
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Comparison groups |
Papillary renal cell carcinoma type 1 (PRCC) v PRCC Cohort
|
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Number of subjects included in analysis |
46
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0 [3] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Not Applicable, system blocks otherwise | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.174
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.049 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.388 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [2] - The analysis is done by implementing the decision rule. This is a single arm test - two arms were provided due to EUDRACT reporting system limitation. The primary test is performed in the final decision rule population only. [3] - The study did not reach the number of patients needed. The confidence interval of the response rate includes 10% so the arm was not deemed successful. |
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Statistical analysis title |
Primary decision rule - CCSA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
a Simon's optimal two stage design (alpha=beta=0.10) was implemented. The first stage will require 12 eligible and evaluable patients in each sub-cohort. If at least 2 patients respond, the sub-cohort goes to the second stage and the accrual is continued until 35 eligible and evaluable patients. At that time, if less than 6 patients respond, the sub-cohort is stopped and will be declared as ineffective. If at least 6 of the 35 patients respond (17%), the sub-cohort will be deemed successfull.
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Comparison groups |
Clear cell sarcoma (CCSA) v CCSA Cohort
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
56
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [4] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0 [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Not Applicable, system blocks otherwise | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.036
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.183 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0
|
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| Notes [4] - The analysis is done by implementing the decision rule. This is a single arm test - two arms were provided due to EUDRACT reporting system limitation. The primary test is performed in the final decision rule population only. [5] - The study did not reach the number of patients needed. The confidence interval of the response rate includes 10% so the arm was not deemed successful. |
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Statistical analysis title |
Primary decision rule - ARMS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
a Simon's optimal two stage design (alpha=beta=0.10) was implemented. The first stage will require 12 eligible and evaluable patients in each sub-cohort. If at least 2 patients respond, the sub-cohort goes to the second stage and the accrual is continued until 35 eligible and evaluable patients. At that time, if less than 6 patients respond, the sub-cohort is stopped and will be declared as ineffective. If at least 6 of the 35 patients respond (17%), the sub-cohort will be deemed successfull.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Alveolar rhabdomyosarcoma (ARMS) v ARMS cohort
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0 [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Not Applicable, system blocks otherwise | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.125
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.003 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.526 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [6] - The analysis is done by implementing the decision rule. This is a single arm test - two arms were provided due to EUDRACT reporting system limitation. The primary test is performed in the final decision rule population only. [7] - The study did not reach the number of patients needed. The confidence interval of the response rate includes 10% so the arm was not deemed successful. |
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Statistical analysis title |
Primary decision rule - ASPS | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
a Simon's optimal two stage design (alpha=beta=0.10) was implemented. The first stage will require 12 eligible and evaluable patients in each sub-cohort. If at least 2 patients respond, the sub-cohort goes to the second stage and the accrual is continued until 35 eligible and evaluable patients. At that time, if less than 6 patients respond, the sub-cohort is stopped and will be declared as ineffective. If at least 6 of the 35 patients respond (17%), the sub-cohort will be deemed successfull.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Alveolar soft part sarcoma (ASPS) v ASPS Cohort
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
90
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0 [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Not Applicable, system blocks otherwise | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.044
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.152 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [8] - The analysis is done by implementing the decision rule. This is a single arm test - two arms were provided due to EUDRACT reporting system limitation. The primary test is performed in the final decision rule population only. [9] - The confidence interval of the response rate includes 10% so the arm was not deemed successful. |
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Statistical analysis title |
Primary decision rule - IMFT | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
a Simon's optimal two stage design (alpha=beta=0.10) was implemented. The first stage will require 12 eligible and evaluable patients in each sub-cohort. If at least 2 patients respond, the sub-cohort goes to the second stage and the accrual is continued until 35 eligible and evaluable patients. At that time, if less than 6 patients respond, the sub-cohort is stopped and will be declared as ineffective. If at least 6 of the 35 patients respond (17%), the sub-cohort will be deemed successfull.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Inflammatory myofibroblastic tumor (IMFT) v IMFT Cohort
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
38
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0 [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Not Applicable, system blocks otherwise | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Proportion | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.474
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.245 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.711 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [10] - The analysis is done by implementing the decision rule. This is a single arm test - two arms were provided due to EUDRACT reporting system limitation. The primary test is performed in the final decision rule population only. [11] - The study did not reach the number of patients needed. However, the confidence interval of the response rate includes 10% so the arm was deemed successful. |
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|
|||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Overal survival | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Overall Survival (OS) is calculated as the time from enrollment to the date of death (any cause).
Patients alive at the time of analysis will be censored at the last time they are known to be alive.
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [12] - Not analyzed due to small sample size |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression free survival | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
|||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Progression free survival (PFS) will be the time interval between the date of enrollment and the date of disease progression or death (events), whichever comes first. If neither event has been observed, then the patient is censored
|
||||||||||||||||||||||||||||
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|||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [13] - Too small sample size for analysis |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected on a CRF to be submitted at pre-specified timepoint.
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Adverse event reporting additional description |
CRF for AEs contains pre-specified items + additional boxes for all "other" AEs. (xx% AEs are reported as "other" and are not reported as not available from the list of SOC).
AEs are evaluated using CTC grading, SAEs using MedDra. Non-SAEs has not been collected specifically, all AEs will be reported in non-SAE section.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19
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Reporting groups
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Reporting group title |
Anaplastic large cell lymphoma (ALCL)
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Reporting group description |
Anaplastic large cell lymphoma (ALCL) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Inflammatory myofibroblastic tumor (IMFT)
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Reporting group description |
Inflammatory myofibroblastic tumor (IMFT) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alveolar rhabdomyosarcoma (ARMS)
|
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Reporting group description |
Alveolar rhabdomyosarcoma (ARMS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Alveolar soft part sarcoma (ASPS)
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Reporting group description |
Alveolar soft part sarcoma (ASPS) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Clear cell sarcoma (CCSA)
|
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Reporting group description |
Clear cell sarcoma (CCSA) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Papillary renal cell carcinoma type 1 (PRCC)
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Reporting group description |
Papillary renal cell carcinoma type 1 (PRCC) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Mar 2014 |
After one year of recruitment, it appears that the recruitment is faster and that the prevalence of ALK/MET+ patients is higher than expected for
part of the cohorts (almost 90% in at least 2 cohorts). In addition, because the whole treatment duration is defined as assessment period for response
evaluation, response in some patients requires a very long observation time in particular as some patients may remain in stable disease for a long period and then switch very late to either progression (best response being then SD) or response (best response being then response). Therefore the protocol was amendment to not stop the recruitment once stage I was reached.
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26 Mar 2015 |
The objective of this amendment is to permit young patient population (below 15 yo) to be enrolled in this protocol. |
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06 Feb 2017 |
The following changes were made:
-Background section
-Eligibility criteria (mainly focusing on restriction for cardiac events)
- Clinically normal cardiac function based on the institutional lower limit of normal (LVEF assessed by MUGA or ECHO) and normal 12 lead ECG.
- Machine-read ECG QTcF interval ≤470 msec.
Periodic monitoring of cardiac function will be performed by ECG and LVEF at baseline and for all patients on treatment: o 12 lead ECG then triplicate set on Day 1 of Cycles 1, 2 & 3 and thereafter every 4 cycles.
o LVEF every 3 cycles , more frequently if clinically indicated and at the end of the treatment
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09 Feb 2021 |
Pfizer notified us recently about an important safety information regarding ocular toxicity with Xalkori® (crizotinib) in patients with anaplastic large cell lymphoma (ALCL). In a study of 121 patients who were ≤ 21 years of age treated with Xalkori®, 26 patients with ALCL were included and vision disorders were reported in 65% of these patients. The most common visual symptoms were blurred vision and visual impairment with median onset of approximately 1 week. Other visual symptoms included photopsia, vitreous floaters, and photophobia. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
