| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-small-cell lung cancer previously treated |
| Korábban kezelt lokálisan előrehaladott metasztatikus laphámsejtes tüdő karcinóma, vagy adenokarcinóma |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| previously treated lung cancer |
| Korábban kezelt tüdő karcinóma |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025054 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IIIB |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025055 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the rate of progression-free survival (PFS) at 12 weeks between patients treated with AXL1717 (AXL) and patients treated with docetaxel (DCT) in the total study population and in the SCC and AC subtypes of NSCLC |
| 1.A 12 hétnél mért progressziómentes túlélés (PFS) arányának összehasonlítása azoknál a betegeknél, akik AXL1717 (AXL), illetve docetaxel (DCT) kezelést kaptak a teljes vizsgálati populáción belül, illetve az NSCLC két altípusán, az SCC-n és az AC-n belül |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare:
1. the rate of complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), progressive disease (PD), disease control (CR+PR+SD), objective response (CR + PR) at 12 weeks between patients treated with AXL1717 (AXL) and patients treated with docetaxel (DCT)
2.the median time to disease progression, time to objective response and time to treatment failure
3.the median duration of progression-free-survival, objective response and disease control
4.12-week survival, one-year survival and overall survival
5.the toxicity profile between the AXL and the DCT treatment groups in the total study population and in each subtype |
1.A 12 hétnél mért teljes válasz, részleges válasz, stabil állapot, progresszív állapot, a betegség kontroll, valamint az objektív válasz arányának összehasonlítása azoknál a betegeknél, akik AXL1717 (AXL), illetve docetaxel (DCT) kezelést kaptak
2.A betegség progressziójáig eltelt idő középértékének összevetése az objektív válasz idejével, illetve az kezelés eredménytelenségének idejével az AXL, valamint a DCT kezelésben részesülő csoportnál.
3.A progressziómentes túlélési idő középértékének, az objektív válasznak és a betegség kontrolljának összehasonlítása az AXL, valamint a DCT kezelésben részesülő csoportnál
4.A 12 hetes, egy éves és teljes túlélés összehasonlítása az AXL, valamint a DCT kezelésben részesülő csoportnál 5.A toxicitási profil összehasonlítása az AXL, valamint a DCT kezelésben részesülő csoportnál a teljes vizsgálati populáción belül, illetve az egyes altípusokon belül.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Be informed of the nature of the study and have provided written informed consent
2. At least 18 years of age
3. Histologically confirmed diagnosis of locally advanced, or metastatic squamous cell carcinoma or adenocarcinoma histological subtypes of non-small-cell lung cancer (stage IIIB or IV)
4. For patients with squamous cell histology: previously treated with first-line chemotherapy and has had disease progression during or after first-line therapy. Patients with SCC who have received more than one line of chemotherapy for NSCLC are not eligible.
5. For patients with adenocarcinoma histology: previously treated with one or two lines of chemotherapy. Use of switch maintenance such as maintenance with pemetrexed will be considered a line of therapy, while use of continuation maintenance such as maintenance with bevacizumab will not be considered a line of therapy. Patients with AC who have received more than two lines of chemotherapy for advanced NSCLC are not eligible.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2 after optimization of analgesics
7. Life expectancy ≥ 3 months, and patient expected to receive at least two cycles of therapy at the time of study enrollment
8. Measurable disease by RECIST 1.1 criteria
9.If a patient has had prior or recent radiation therapy:
a.Lesion(s) used for determination of RECIST response were not previously or recently irradiated or have documented an increase in size since the completion of the radiotherapy.
b.The patient has recovered from any acute effects of the radiotherapy prior to randomization
c.Radiotherapy is completed at least 14 days prior to the administration of study drug
10.Hematology values: blood leukocyte count ≥ 3.0 x 10(9)/L, blood absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 10(9)/L, blood platelet count ≥ 100 x10(9)/L, hemoglobin ≥ 100 g/L (transfusions are allowed)
11. Clinical chemistry values: plasma total bilirubin level ≤ upper limit of the ”normal” range (ULN; i.e. reference), plasma AST or ALT ≤ 1.5 x ULN (≤5 times if liver metastases have been documented) and plasma creatinine ≤ 2.0 x ULN
12. 12-lead ECG with normal tracings; or changes that were not clinically significant and did not require medical intervention |
1)Tisztában van a vizsgálat természetével és aláírta az írásos Beleegyező nyilatkozatot.
2)Legalább 18 éves.
3)Szövettanilag igazoltan diagnosztizálták a nem kissejtes tüdőrák két, szövettanilag elkülönülő altípusának egyikével, a korábban már kezelt, előrehaladott laphámrákkal (SCC) vagy adenocarcinomával (AC). (IIIB vagy IV stádium)
4)Ha a szövettanban laphámsejtes tüdőrák szerepel, azt korábban kezelték már első vonalbeli kemoterápiával és ezalatt, vagy ezt követően betegsége progrediált. Azok az SCC-s betegek, akik már egynél több vonalú kemoterápiát is kaptak, nem vehetnek részt a vizsgálatban.
5)Ha a szövettanban adenokarcinóma szerepel, azt korábban egy, vagy két kemoterápiás kezelési protokoll szerint kezelték Ha fenntartó kezelésre történik váltás, például pemetrex-szel, azt egy kemoterápiás vonalnak kell tekinteni, míg a fenntartás folytatása, például bevacizumabbal nem számít egy kemoterápiás vonalnak. Nem választhatók be olyan AC betegek, akik kettőnél több vonalú kemoterápiás kezelést kaptak előrehaladott NSCLC-jük kezelésére.
6)A fájdalomcsillapítók optimális beállítását követően az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) státusz 0–2.
7)A beteg várható élettartama a beválasztáskor ≥ 3 hónap, és várhatóan legalább két terápiás ciklusban részt tud majd venni.
8)A betegség a RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető.
9)Amennyiben a beteget ezt megelőzően, vagy nemrégiben radioterápiával kezelték:
a)A RECIST szerinti válasz meghatározásához használt lézió(ka)t vagy nem sugározták be sem korábban sem mostanában, vagy a radioterápia lezárulása óta a lézió(k) mérete dokumentáltan növekedett
b) A beteg a randomizálást megelőzően felgyógyul a radioterápia valamennyi heveny hatása alól
c)A radioterápia a vizsgálati készítmény beadása előtt legalább 14 nappal lezárult
10)Hematológiai értékek: vér leukocita száma≥ 3.0 x 109/L, vér abszolút neutrofil száma ≥ 1.5 x 109/L, vérlemezke szám ≥ 100 x109/L, hemoglobin ≥ 100 g/L (a transzfúzió megengedett)
11)A klinikai kémiai értékek : Plazma össz bilirubin szint ≤ a „normál” tartomány felső értéke (ULN; azaz a referencia), plazma AST, vagy ALT ≤ 1.5 x ULN (≤5-ször, ha a máj metasztázisok dokumentáltak és a plazma kreatinin ≤ 2.0 x ULN.
12)12-elvezetéses EKG normál görbével, vagy olyan válatozásokkal, amelyek klinikailag nem relevánsak és orvosi beavatkozásra nincs szükség.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Mixed histology of squamous and non-squamous NSCLC
2. Lung tumors assessed by the local radiologist as centrally located and/or involvement of any large blood vessels in the mediastinum.
3. Presence of any endo-bronchial lesions
4. Recent hemoptysis of ≥ 1 tsf (tablespoon full ~ 15ml) within the past 14 days
5. Recent (within past 2 weeks) or current use of anticoagulation therapy or any known coagulopathy or bleeding diathesis. (Patients on anticoagulation therapy for a thromboembolic event should not stop anticoagulation therapy to become eligible for the trial.)
6. Ongoing infection or other major recent or ongoing disease that, according to the Investigator, poses an unacceptable risk to the patient
7. Known primary or secondary central nervous system malignancy. (Patients with symptoms suggestive of possible CNS metastasis such as headache, dizziness or focal neurological deficits should undergo CT or MRI of the brain to rule out CNSmetastasis. Patients who do not have CNS symptoms do not need a CT or MRI of the brain.)
8. Active or previously treated carcinomatous meningitis
9. Truly non-measurable disease by RECIST 1.1 criteria, such as patients with one or more of the following without any RECIST measurable disease:
a. Bone lesions
b. Ascites
c. Pleural or pericardial effusion
d. Lymphangitis cutis or pulmonis
e. Cystic lesions
10. Grade 3 or higher constipation within the past 28 days or grade 2 constipation within the past 14 days before randomization. (Patients with grade 2 constipation within the past 14 days could be re-screened if constipation decreases to ≤ grade 1 with optimal management of constipation.)
11. Active hepatitis B, active hepatitis C, or known HIV infection
12. Coexisting uncontrolled medical condition, including active cardiac disease (such as unstable angina, myocardial infarction within six months, or New York Heart Association Class III/IV congestive heart failure), and significant dementia
13. Hepatic impairment as indicated by abnormalities of transaminases (AST and/or ALT > 1.5 × ULN or AST and/or ALT >5 times ULN if liver metastases have been documented) and/or increased alkaline phosphatase (> 2.5 × ULN) considered as a result of hepatic impairment (and not from bone disease)
14. History of cancer that has required treatment or been active within the past 5 years, other than NSCLC, basal cell carcinoma, or cervical carcinoma in situ
15. Major surgical procedure within 4 weeks prior to randomization
16. More than one prior anti-tumor systemic therapy for advanced squamous NSCLC, and more than two prior lines of chemotherapy for advanced adneocarcinoma NSCLC
17. Previous use of docetaxel in any line of therapy
18. Women of child bearing potential (WOCBP) who do not consent to using acceptable methods of contraception (i.e. two of the following – oral contraception, barrier contraception, intrauterine device). For purposes of this study, WOCBP include any female who has experienced menarche, who has not undergone tubal ligation, and who is not postmenopausal. Post menopause is defined as: amenorrhea ≥ 12 consecutive months without another cause.
19. Women who are breast-feeding or have a positive pregnancy test at screening
20. Men who are capable of fathering a child and do not agree to using acceptable methods of contraception (such as barrier contraception or abstinence) during the study and for at least six months after the last dose of study drug. Men are considered capable of fathering a child if they are not vasectomised or not otherwise medically infertile.
21. Current participation in any other investigational clinical trial or any administration of an investigational agent within 4 weeks of study drug administration or 10 half-lives of the investigational agent, whichever is larger. Patients with unresolved investigational treatment-related adverse events may not participate.
22. ECOG performance status > 2 after optimization of analgesics
23. Life expectancy < 3 months
24. Known or suspected hypersensitivity to AXL1717 or docetaxel, or to drugs formulated with polysorbate 80
25. Lack of suitability for participation in the trial, for any reason, as judged by the Investigator |
1.Szövettanilag kevert típusú laphámsejtes és nem laphámsejtes NSCLC.
2. A helyi radiológus megítélése szerint a tüdőtumorok központi elhelyezkedésűek és/vagy a mediastinum valamelyik nagy ere is érintett.
3. Endo-bronchiális lézió kimutatható
4.Az elmúlt 14 nap során előfordult 15 ml mennyiségű, vagy több véres köpet
5. Nemrégiben (az elmúlt 2 héten belül) véralvadásgátló kezelést kapott vagy jelenleg is kap, vagy ismert a beteg koagulopátiája, vagy vérzéses diatézise. (a tromboembóliás esemény kezelésére alkalmazott antikoagulációs terápiát nem szabad abbahagyni azért, hogy valaki bekerülhessen ebbe a vizsgálatba.)
6.Valamilyen fertőzés áll fenn, vagy más nemrég lezajlott, vagy jelenleg fennálló betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint a beteg számára elfogadhatatlan kockázatot jelent.
7.Ismert primer, vagy szekunder központi idegrendszert érintő rosszindulatú daganat. (Esetleges központi idegrendszeri (CNS) metasztázisra utaló tünetekkel rendelkező betegeknek, akiknél például fejfájás, szédülés, vagy fokális neurológiai deficit fordul elő, koponya CT, vagy MRI vizsgálaton kell átesniük, hogy ki lehessen zárni a központi idegrendszeri metasztázist. Nincs szükség koponya CT-re, vagy MRI-re azoknak a betegeknek, akiknek nincsenek központi idegrendszeri tüneteik.)
8.Aktív, vagy korábban már kezelt neopláziás meningitis.
9.A RECIST 1.1 kritériumai szerint eleve nem mérhető betegség, mint például, amikor a betegnél a következők egyike úgy fordul elő, hogy semmilyen RECIST szerint mérhető léziója nincs:
a.Csont léziók
b.Ascites
c.Pleurális, vagy perikardiális folyadékgyülem
d.Lymphangitis cutis, vagy pulmonis
e.Cisztikus léziók
10.3-as, vagy ettől magasabb fokú székrekedés az elmúlt 28 napban, vagy 2-es fokú székrekedés a randomizálást megelőző14 napban. . (Ha a székrekedés optimális kezelés mellett ≤ 1-es fokúvá csökken, akkor újra lehet szűrni azokat a betegeket, akiknél 2 –es fokú székrekedés volt az elmúlt 14 napban.)
11.Aktív hepatitisz B, Aktív hepatitisz C, vagy ismert HIV fertőzés.
12.Valamely egyidejűleg fennálló, nem karbantartott betegség, többek között aktív szívbetegség (például instabil angina, hat hónapon belüli myokardiális infarktus, vagy a New York Heart Association (NYHA) beosztás szerint III/IV fokú kongesztív szívelégtelenség), és szignifikáns demencia
13.Májkárosodás, amit a transzaminázok eltérése (AST és/vagy ALT a normális felső határának> 1.5, vagy AST és/vagy ALT > 5 a normális felső határának, amennyiben a májáttétek bizonyítottak) és/vagy májkárosodásra visszavezethető (és nem csonteredetű) emelkedett alkalikus foszfatáz értékek jeleznek (> 2.5 × a normális felső határának).
14.Kórtörténetben szereplő olyan daganat, amely nem NSCLC, bazálsejtes karcinóma, vagy cervikális karcinóma in situ és az elmúlt 5 évben kezelést igényelt, vagy aktív volt.
15.A randomizálást megelőző 4 héten belül nagyműtétre került sor.
16.Előzőleg egynél több szisztémás daganatellenes kezelés történt az előrehaladott laphámsejtes NSCLC-re, illetve több mint két kemoterápiás kezelési protokollt alkalmaztak az NSCLC előrehaladott adenokarcinómára.
17.Korábban már alkalmaztak docetaxelt valamilyen terápia részeként.
18.Azok a fogamzóképes korú nők, akik nem egyeznek bele, hogy megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak (azaz az alábbiak közül egyidejűleg kettőt: szájon át szedett fogamzásgátló, barrier módszer, méhen belüli fogamzásgátló). A jelen vizsgálat céljaira fogamzóképes korú nőnek számít minden olyan nő, akinek volt már legalább egy mensese, nem kötötték el a petevezetékét és nincs postmenopauzában. A postmenopauza definíciója: amenorrhea ≥ 12 egymást követő hónapban, amit nem valami más ok vált ki.
19. A kiinduláskor szoptat, vagy pozitív a terhességi tesztje.
20. Nemzőgépes férfibeteg, aki nem egyezik bele, hogy a vizsgálat ideje alatt, illetve a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően legalább 6 hónapig elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmaz (például kettős barrier módszer, vagy teljes önmegtartóztatás). Nemzőképesnek számít minden olyan férfi, akinél nem végeztek vazektómiát, vagy akit más orvosi módszerrel nem sterilizáltak.
21. Jelenleg részt vesz valamelyik másik klinikai gyógyszervizsgálatban, vagy jelen vizsgálati készítmény első beadását megelőző 4 héten, illetve a vizsgálati készítmény 10-szeres felezési idején belül (amelyik a kettő közül nagyobb) kapott valamilyen vizsgálati készítményt, Olyan betegek nem vehetnek részt, akiknél nem oldódott meg a vizsgálati szerrel történő kezelés következtében kialakuló nemkívánatos esemény.
22.Az ECOG státusza> 2 az analgetikumok optimális beállítását követően.
23.A várható élettartam < 3 hónap
24.Ismert, vagy feltételezett túlérzékenységi reakció az AXL1717-re, vagy a docetaxelre, vagy a poliszorbát 80-nal készült gyógyszerekre.
25.A vizsgáló megítélése szerint a vizsgálatban való részvételre a beteg bármilyen ok miatt nem alkalmas.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The rate of progression-free survival at 12 weeks following the first dose of study drug is the primary efficacy endpoint. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Baseline and 12-week CT scans assessed by the central reading center will be used for primary efficacy assessments. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Rates of complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), progressive disease (PD), disease control (CR + PR + SD), and objective response (CR + PR) after four cycles (12 weeks) of study treatment
• Time to progression (TTP)
• Time to treatment failure (TTF)
• Time to time to objective response
• Progression-free survival
• Duration of objective response and duration of disease control
• 12-week survival, one-year survival and overall survival (OS) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Evaluation (per RECIST 1.1) to be performed at baseline, end of Cycle 2 and at the 12-week assessment (generally after Cycle 4) or at the End of Study visit if prematurely withdrawn during Week 8-12. In the extension period evaluation to be performed after every second cycle or last cycle completed. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belarus |
| Hungary |
| Poland |
| Russian Federation |
| Ukraine |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
Print
