| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Subjects with Generalized Myasthenia Gravis (MG) |
| La miastenia grave (MG) generalizzata |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Subjects with Generalized Myasthenia Gravis (MG) |
| soggetti con miastenia grave (MG) generalizzata. |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10028417 |
| E.1.2 | Term | Myasthenia gravis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of belimumab in subjects with MG by testing the hypothesis that belimumab will be more effective than placebo in reducing signs of MG as measured by the Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) score |
| 1. valutare l’efficacia di belimumab in soggetti con MG esaminando l’ipotesi che belimumab sarà più efficace rispetto a placebo nel ridurre i segni della MG come misurato dal punteggio Quantitative Myasthenia Gravis (QMG). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To further assess efficacy of belimumab in subjects with MG • To assess safety, tolerability, and pharmacodynamics of belimumab in subjects with MG |
| 2. valutare ulteriormente l’efficacia di belimumab in pazienti con MG 3. valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica di belimumab in soggetti con MG 4. valutare tramite selezionati parametri di farmacodinamica (PD) se una modulazione delle cellule B e il sistema immunitario possono essere correlati direttamente all’efficacia clinica così da poter usare i parametri di farmacodinamica come marcatori 5. valutare la PD delle somministrazioni ripetute di balimumab in soggetti con MG. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| Subjects eligible for enrolment in the study must meet all of the following criteria: 1. Subjects aged 18 years and older, with life expectancy of greater than 1 year. 2. MG of class II to IVa inclusive. 3. Acetylcholine receptor (AChR) antibody positive. 4. Stable dose (defined as no dose changes) not exceeding the maximum doses given in Section 5.6.1 of protocol, the following therapy(ies) prior to screening: A. Cholinesterase inhibitor(pyridostigmine or equivalent) for at least 2 weeks prior to screening and no immunosuppressants; or B. Cholinesterase inhibitor (pyridostigmine or equivalent) for at least 2 weeks prior to screening and/or only one of the following: i. prednisone (up to 40 mg/day or equivalent) for at least 1 month prior to screening, ii. azathioprine for at least 6 months prior to screening, iii. mycophenolate for at least 6 months prior to screening, or iv. cyclosporine for at least 3 months prior to screening; or C. Cholinesterase inhibitor (pyridostigmine or equivalent) for at least 2 weeks prior to screening and/or prednisone (up to 20 mg/day or equivalent) for at least 1 month prior to screening and only one of the following: i. azathioprine for at least 6 months prior to screening, ii. mycophenolate for at least 6 months prior to screening, or iii. cyclosporine for at least 3 months prior to screening 5. Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) score of 8 or greater, with at least 4 points derived from signs other than ocular 6. A female subject is eligible to participate if she is: A. Of non-childbearing potential B. Of childbearing potential and NOT pregnant or nursing, has a negative serum pregnancy test at screening, and agrees to one of the following: a. Complete abstinence from penile-vaginal intercourse, when this is the female’s preferred and usual lifestyle, for the period from consent into the study until 16 weeks after the last dose of investigational product; or, b. Consistent and correct use of one of the following acceptable methods of birth control for the period from consent into the study until 16 weeks after the last dose of investigational product: i. Oral contraceptives (either combined or progesterone only) ii. Injectable progesterone iii. Implants of etonogestrel or levonorgestrel iv. Estrogenic vaginal ring v. Percutaneous contraceptive patches vi. Intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) with a documented failure rate of <1% per year vii. Male partner sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) prior to the female subject’s entry into the study; this male must be the sole partner for the subject viii. Double barrier method: condom and an occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with a vaginal spermicidal agent(foam/gel/film/cream/suppository). A female is considered “Non-childbearing potential” if she is status-post hysterectomy, status-post surgical removal of both ovaries, has current, documented tubal ligation, or is postmenopausal and >2 years without menses. Female subjects who are post-menopausal <2 years must be confirmed menopausal by Follicle Stimulating Hormone (FSH) and estradiol levels. A female is considered “childbearing potential” if she has functional ovaries, ducts, and uterus with no impairment that would cause sterility. This includes women with oligomenorrhea (even severe), and women who are perimenopausal or who have just begun to menstruate. 7. Capable of giving written informed consent, which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the consent form. 8. Single QTc < 450 msec; or QTc < 480 msec in subjects with Bundle Branch Block. 9. AST and ALT < 2xULN; alkaline phosphatase and bilirubin ≤ 1.5xULN (isolated bilirubin > 1.5xULN is acceptable if bilirubin is fractionated and direct bilirubin < 35%). |
| I soggetti eleggibili per l’arruolamento nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:1)soggetti di età > 18 anni, con un’aspettativa di vita superiore ad 1 anno. 2)MG di classe II-IVa estremi inclusi3)positivi all’anticorpo verso il recettore dell’acetilcolina AChR 4)in trattamento con le seguenti terapie a dose stabile (definita come nessuna modifica della dose), non eccedente i dosaggi massimi elencati alla Sezione 5.6.1 del protocollo, prima dello screening:a)inibitore della colinesterasi (piridostigmina o equivalente) per almeno 2 settimane prima dello screening senza immunosoppressori oppure b)inibitore della colinesterasi (piridostigmina o equivalente) per almeno 2 settimane prima dello screening e/o uno dei seguenti farmaci: i.prednisone (fino a 40 mg/die o equivalente) per almeno 1 mese prima dello screening ii.azatioprina per almeno 6 mesi prima dello screening iii.micofenolato per almeno 6 mesi prima dello screening iv.ciclosporina per almeno 3 mesi prima dello screening oppure c)inibitore della colinesterasi (piridostigmina o equivalente) per almeno 2 settimane prima dello screening e/o prednisone (fino a 20 mg/die o equivalente) per almeno 1 mese prima dello screening e uno solo dei seguenti farmaci: i.azatioprina per almeno 6 mesi prima dello screening ii.micofenolato per almeno 6 mesi prima dello screening iii.ciclosporina per almeno 3 mesi prima dello screening 5)punteggio QMG-Quantitative Miastenia Gravis di 8 o più, con almeno 4 punti derivati da segni diversi da quelli oculari 6)una donna è considerata eleggibile per la partecipazione se: a)non potenzialmente in grado di avere figli b)potenzialmente in grado di avere figli, NON in stato di gravidanza o allattamento, con un test di gravidanza sierio negativo allo screening,e che acconsente ad uno dei seguenti punti:i.astinenza completa dai rapporti sessuali, se questo corrisponde allo stile di vita preferito ed abituale della paziente, per il periodo che intercorre dal consenso alla partecipazione allo studio fino a 16 settimane dopo la somministrazione dell’ultima dose di prodotto sperimentale; oppure, ii.uso costante e corretto di uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili, per il periodo che intercorre dal consenso alla partecipazione allo studio fino a 16 settimane dopo la somministrazione dell’ultima dose di farmaco in studio: (i)contraccettivi orali (sia in combinazione che con solo progesterone) (ii)progesterone iniettabile (iii)impianti di etonogestrel o levonorgestrel(iv)anello vaginale estrogenico (v)cerotti contraccettivi transdermici(vi)dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (ISU) con una percentuale di fallimento documentata < 1% l’anno (vii)sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con azoospermia documentata) prima dell’ingresso della paziente nello studio; il partner maschile dovrà essere l’unico partner del soggetto (viii)metodo a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale) con un agente spermicida vaginale(schiuma, gel, film, crema, supposte). 7)soggetti in grado di dare il proprio consenso informato scritto, che comprende l’aderenza ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso. 8)singolo QTc < 450 msec; oppure QTc < 480 msec in soggetti con blocco di branca. 9)AST e ALT < 2xULN; fosfatasi alcalina e bilirubina 1.5xULN (una alterazione isolata della bilirubina >1.5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è < 35%). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Subjects meeting any of the following criteria must not be enrolled in the study: 1. The subject has participated in a clinical trial and has received an investigational product within 30 days, 5 half-lives or twice the duration of the biological effect of the investigational product (whichever is longer) prior to screening or planning to take any investigational drug for the planned duration of study participation (6 months after the last dose of study drug). 2. Presence or previous history of thymoma. 3. Thymectomy within 12 months 4. Clinically significant (in the opinion of investigator) abnormal laboratory values. 5. Pregnant females as determined by positive (serum) hCG test at screening or prior to dosing, or lactating females or planning to become pregnant within 16 weeks after last dose of investigational product. 6. History of sensitivity to any of the study medications, or components thereof or a history of drug or other allergy that, in the opinion of the investigator or GSK Medical Monitor, contraindicates their participation. 7. May require (in the opinion of investigator) treatment with IVIg and/or plasmapheresis during the 24 week treatment period. 8. Have received IVIg and/or plasmapheresis within 90 days prior to screening. 9. Have received any other biopharmaceutical agent (except IVIg as described in exclusion criteria #8) in the 364 days prior to screening. 10. Have received treatment with any B cell targeted therapy (e.g., rituximab, belimumab), at any time. 11. Have received a live vaccine within 30 days of study Day 0 (baseline). 12. Have received cyclophosphamide or any other immunosuppressive agent apart from the ones allowed by the inclusion criteria #4, within the past 6 months. 13. Have another medical condition that requires treatment with steroids or immunosuppressive agents. 14. Hospitalization due to infection or use of parenteral antibacterial, antifungal or antiviral agents within 60 days prior to screening; or history of recurrent or chronic infection, or currently active systemic infection. 15. Have a history of malignant neoplasm within the last 5 years, except for adequately treated cancers of the skin (basal or squamous cell) or carcinoma in situ of the uterine cervix. 16. Have a history of a major organ transplant (eg, heart, lung, kidney, liver) or hematopoietic stem cell/marrow transplant. 17. Have a historically positive test or test positive at screening for HIV-1, hepatitis B surface antigen or hepatitis C antibody. 18. Have an IgG Grade 3 or greater deficiency (≤ 400mg/dL). 19. Have an IgA deficiency (IgA < 10mg/dL). 20. Have a history of an anaphylactic reaction to parenteral administration of contrast agents, human or murine proteins or monoclonal antibodies. 21. The subject has a progressive medical, neurological or psychological condition or situation that, in the investigator’s judgment, is likely to cause the subject to be unable or unwilling to participate in study procedures, to complete all scheduled assessments, or precludes accurate assessments. 22. Is currently abusing drugs or alcohol or has history of abuse in the last 12 months. 23. Subjects who have evidence of serious suicide risk including any history of suicidal behavior in the last 6 months and/or any suicidal ideation of type 4 or 5 on the CSSRS (Appendix 4 of Protocol) in the last 2 months or who in the investigator's judgment, pose a significant suicide risk. |
| 1.soggetti che hanno partecipato ad uno studio clinico e hanno ricevuto un prodotto sperimentale nei 30 giorni, 5 emivite o due volte la durata dell’effetto biologico del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima dello screening o soggetti che hanno in progetto di assumere un farmaco sperimentale nel periodo previsto per la partecipazione allo studio (6 mesi dopo l’ultima somministrazione del farmaco in studio). 2.presenza o storia precedente di timoma. 3.timectomia nei 12 mesi precedenti. 4.valori di laboratorio anomali in modo clinicamente significativo (a giudizio dello sperimentatore) 5.donne in gravidanza, determinata da un test hCG positivo (sul siero) allo screening o prima della somministrazione del farmaco, o donne in allattamento o che hanno in progetto di iniziare una gravidanza entro 16 settimane dopo l’ultima somministrazione del farmaco in studio 6.anamnesi di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o dei loro componenti, o anamnesi di allergia a farmaci o di altra allergia che, a giudizio dello sperimentatore o del Medical Monitor GSK, costituisca una controindicazione alla partecipazione. 7.soggetti che possono richiedere (a giudizio dello sperimentatore) un trattamento con IVIg e/o plasmaferesi durante le 24 settimane del periodo di trattamento. 8.soggetti che hanno ricevuto IVIg e/o plasmaferesi nei 90 giorni precedenti lo screening.9. soggetti che hanno ricevuto qualsiasi altro agente biofarmaceutico (ad eccezione di IVIg come descritto nel criterio n°8) nei 364 giorni precedenti lo screening. 10.soggetti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi terapia mirata alle cellule B (ad es. rituximab, belimumab), in qualsiasi momento. 11.soggetti che hanno ricevuto un vaccino vivo nei 30 giorni prima del Giorno 0(basale).12.soggetti che hanno ricevuto ciclofosfamide o qualsiasi altro agente immunosoppressivo ad eccezione di quelli consentiti dal criterio di inclusione n°4 nei 6 mesi precedenti. 13.soggetti che soffrono di un’altra condizione medica che richiede il trattamento con steroidi o agenti immunosoppressivi. 14.ricovero dovuto ad infezione o utilizzo di agenti antibatterici, antifungini o antivirali per via parenterale nei 60 giorni precedenti lo screening; o anamnesi di infezione cronica o ricorrente, o presenza di infezione sistemica attiva. 15.soggetti con anamnesi di neoplasia maligna nei 5 anni precedenti, ad eccezione di tumori cutanei adeguatamente trattati (cellule basali o squamose) o carcinoma in situ della cervice uterina. 16.anamnesi di trapianto maggiore d’organo (ad es. cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali /midollo ematopoietici.17.soggetti con storia di test positivo o test positivo allo screening per HIV-1, antigene di superficie dell’epatite B o anticorpi per epatite C. 18.ridotta quantità di IgG di grado 3 o superiore ( 400mg/dL).19.ridotta quantità di IgA (IgA < 10mg/dL). 20.anamnesi di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine umane o murine o anticorpi monoclonali. 21.soggetti con condizioni o situazioni mediche, neurologiche o psicologiche che, a giudizio dello sperimentatore, è probabile che rendano il soggetto non in grado o non disponibile a partecipare alle procedure dello studio, a completare tutte le valutazioni programmate, o che precludano delle valutazioni accurate. 22.soggetti che attualmente abusano di droghe o alcol o con storia di abuso nei 12 mesi precedenti. 23.soggetti con evidenza di serio rischio di suicidio, compresa qualsiasi storia di comportamento suicida nei 6 mesi precedenti e/o di qualsiasi ideazione di suicidio di tipo 4 o 5 della classificazione C-SSRS (Appendice 4 del protocollo)nei 2 mesi precedenti o soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano un rischio significativo di suicidio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the mean change from baseline for QMG score at Week 24 |
| • variazione media rispetto al basale del punteggio Quantitative Myasthenia Gravis (QMG) alla Settimana 24. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| QMG Score: • Proportion of subjects with improvement by ≥ 3points from baseline to Week 24 in QMG score • Proportion of subjects with a sustained response (improve by ≥ 3 points from baseline to Week 12 and maintain the response through Week 24) in the QMG score • Proportion of subjects with a worsening by ≥ 3 points in QMG score from baseline to Week 24 • Median time to QMG response which is sustained (from earliest time point at which improvement by ≥ 3 points from baseline is observed and maintained through Week 24) • Mean change from baseline for QMG score at Week 28, Week 32, and Week 36. MG Composite (MGC) Score: • Proportion of subjects with improvement by ≥ 3points from baseline to Week 24 in the MG Composite (MGC) score • Proportion of subjects with a sustained response (improve by ≥ 3 points from baseline to Week 12 and maintain the response through Week 24) in MGC score • Proportion of subjects with a worsening by ≥ 3 points in MGC score from baseline to Week 24 • Median time to MGC score response which is sustained (from earliest time point at which improvement by ≥ 3 points from baseline is observed and maintained through Week 24) • Mean change from baseline for MGC score at Week 28, Week 32, and Week 36. Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Post-Intervention Status: • Proportion of subjects with a MGFA post-intervention status of Minimal Manifestation (MM) or better at Week 24, Week 28, Week 32, and Week 36 • Proportion of subjects with MGFA post-intervention status of Pharmacologic Remission (PR) or better at Week 24, Week 28, Week 32, and Week 36 • Proportion of subjects with a MGFA post-intervention status of MM sustained response (MM at Week 12 and maintained the response through Week 24) • Proportion of subjects with MGFA post-intervention status of PR sustained response (PR at Week 12 and maintained the response through Week 24) • Proportion of subjects with MGFA post-intervention status (Unchanged, Improved, Worsened) at Week 24 MG Activities of Daily Living Scale (MG-ADL): • Mean change from baseline in the MG-ADL at Week 12 and Week 24 • Mean change from baseline in the MG-ADL at Week 28, Week 32, and Week 36 Pharmacokinetics: • Individual serum concentrations of belimumab at Day 0, Week 2, Week 8, and Week 24 Pharmacodynamics/biomarkers: • Change from baseline to Week 12 and to Week 24 in acetylcholine receptor (AChR) antibody titre • Change from baseline to Week 28, Week 32, and Week 36 in acetylcholine receptor (AChR) antibody titre • Change from baseline to Week 4, Week 8, Week 12, and Week 24 in B cells and T cells subsets Safety • Frequency and severity of adverse events (AEs) • Frequency of serious adverse events (SAEs) • Percentage of subjects withdrawing due to AEs • Percentage of subjects with drug-related AEs • Change from baseline in vital signs. • Frequency of vital signs of clinical concern • Change from baseline in hematology and chemistry parameters. • Frequency of hematology and chemistry parameters of potential clinical concern • Percentage of subjects withdrawing from study due to MG worsening/exacerbation • Percentage of subjects withdrawing from the study due to MG improvement and the need to decrease dose of MG concomitant medications more than allowed per protocol. • Percentage of subjects that decrease dose of MG concomitant medications due to MG improvement (regardless of withdrawal status). • Incidence of positive immunogenicity demonstrating the presence of anti-belimumab antibodies.</ |
| Punteggio QMG • percentuale di soggetti con miglioramento 3 punti rispetto al basale alla Settimana 24 nel punteggio QMG • percentuale di soggetti con risposta mantenuta nel tempo (miglioramento 3 punti rispetto al basale alla Settimana 12 e mantenimento della risposta fino alla Settimana 24) nel punteggio QMG • percentuale di soggetti con un peggioramento 3 punti rispetto al basale alla Settimana 24 nel punteggio QMG • tempo medio alla risposta QMG mantenuta (dal primo momento in cui si osserva un miglioramento 3 punti rispetto al basale e tale miglioramento è mantenuto fino alla Settimana 24) • variazione media rispetto al basale del punteggio QMG alla Settimana 28, alla Settimana 32 e alla Settimana 36. Punteggio MG composito (MGC) • percentuale di soggetti con miglioramento 3 punti rispetto al basale alla Settimana 24 nel punteggio MG composito (MGC) • percentuale di soggetti con risposta mantenuta nel tempo (miglioramento 3 punti rispetto al basale alla Settimana 12 e mantenimento della risposta fino alla Settimana 24) nel punteggio MGC • percentuale di soggetti con un peggioramento 3 punti rispetto al basale alla Settimana 24 nel punteggio MGC • tempo medio alla risposta MGC mantenuta nel tempo (dal primo momento in cui si osserva un miglioramento 3 punti rispetto al basale e tale miglioramento è mantenuto fino alla Settimana 24) • variazione media rispetto al basale del punteggio MGC alla Settimana 28, alla Settimana 32 e alla Settimana 36. Mysthenia Gravis Foundation of America (MGFA) Post-Intervention Status • percentuale di soggetti con classificazione MGFA Post-intervention Status di manifestazione minima (Minimal Manifestation – MM) o miglioramento alla Settimana 24, alla Settimana 28, alla Settimana 32 e alla Settimana 36 • percentuale di soggetti con classificazione MGFA Post-intervention Status di remissione farmacologica (Pharmacologic Remission – PR) o miglioramento alla Settimana 24, alla Settimana 28, alla Settimana 32 e alla Settimana 36 • percentuale di soggetti con classificazione MGFA Post-intervention Status di risposta MM mantenuta nel tempo (MM alla Settimana 12 e mantenimento della risposta fino alla Settimana 24) • percentuale di soggetti con classificazione MGFA Post-intervention Status di risposta PR mantenuta nel tempo (PR alla Settimana 12 e mantenimento della risposta fino alla Settimana 24) • percentuale di soggetti con classificazione MGFA Post-intervention Status (invariata, migliorata, peggiorata) alla Settimana 24. Scala MG Activities of Daily Living (MG-ADL) • variazione media rispetto al basale nella scala MG-ADL alla Settimana 12 e alla Settimana 24 • variazione media rispetto al basale nella scala MG-ADL alla Settimana 28, alla Settimana 32 e alla Settimana 36. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| QMG:Mean change from baseline for QMG score at: wk4, wk8, wk12, wk16, wk20, wk24, wk28, wk32, wk36. MG Composite (MGC) Score:Mean change from baseline for MGC score at wk2, wk4, wk8, wk12, wk16, wk20, wk24, wk28, wk32, wk36. MGFA Post-Intervention Status:wk4, wk8, wk12, wk16, wk20, wk24, wk28, wk32, wk 36 MG Activities of Daily Living Scale (MG-ADL): wk4, wk8, wk12, wk16, wk20, wk24, wk28, wk32, wk36. |
| come specificato per ogni singolo diverso end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| last subject's last safety visit (16 week post last dose) |
| ultima visita di safety per l'ultimo paziente (settimana 16 dopo l'ultima dose di farmaco) |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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