E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
L-dopa induced dyskinesias in patients with Parkinson?s disease |
Discinesias inducidas por levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Parkinson's Patients With L-dopa Induced Dyskinesias |
Discinesias inducidas por levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10013929 |
E.1.2 | Term | Dyskinesias and movement disorders NEC |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess how titration of AFQ056 at 2-week intervals affects the tolerability profile
To demonstrate the anti-dyskinetic efficacy, as measured by the modified AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale) total score |
Evaluar cómo el ajuste de AFQ056 a intervalos de 2 semanas afecta el perfil de tolerabilidad.
Demostrar la eficacia en la reducción de las discinesias, medida por el cambio en la puntuación total de la AIMS modificada (Escala de Movimientos Involuntarios Anormales) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To assess the anti-dyskinetic efficacy as measured by the Revised Lang-Fahn Activities of Daily Living Dyskinesia Scale (LFADLDS)
- To evaluate change from baseline on patient?s disability caused by the dyskinesia as assessed by a clinician-rated global impression of change (CGIC)
- To evaluate the Total ON- and OFF-times and ON-time with dyskinesia and with troublesome dyskinesias (patient diary)
- To evaluate anti-dyskinetic efficacy as measured by items 32, 33 and 34 of Part IV of the UPDRS (Unified Parkinson?s Disease Rating Scale)
- To evaluate the safety of AFQ056 as measured by changes in vital signs, laboratory values and ECGs and number of adverse events
Other secondary objectives may be defined in the protocol |
? Evaluar el cambio desde la visita basal en la discapacidad del paciente causada por las discinesias, valorada mediante la impresión global del cambio evaluada por un clínico (CGIC)
? Evaluar los tiempos ?on? y ?off? totales, tiempo ?on? con discinesias y tiempo ?on? con discinesias molestas (diario del paciente)
? Evaluar la eficacia en la reducción de las discinesias medida por los ítems 32, 33 y 34 de la Parte IV de la UPDRS (Escala unificada de valoración en la Enfermedad de Parkinson)
? Evaluar la seguridad de AFQ056 valorada mediante los cambios en las constantes vitales, en los valores de laboratorio y ECGs y en los acontecimientos adversos
Para más objetivos secundarios vease el protocolo. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
? Outpatients with Parkinson's disease (PD), treated with L-Dopa, experiencing dyskinesias for at least three months
? Outpatients who are on a stable anti-parkinsonian treatment regimen for at least four weeks
Other protocol-defined inclusion criteria may apply |
1. Deberá obtenerse el consentimiento informado por escrito antes de que se realice ninguno de los procedimientos relacionados con el estudio en la Selección.
2. Hombres y mujeres, de 30-80 años de edad (ambas inclusive)
3. Las mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedarse embarazadas, deberán utilizar anticoncepción eficaz durante el estudio. La anticoncepción eficaz se define ya sea como:
? Método de barrera: Preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical) con espuma/gel/película/crema espermicida/supositorio vaginal
? Los espermicidas solos no son un método anticonceptivo de barrera y no deberían utilizarse solos. Los siguientes métodos se consideran más eficaces que el método de barrera y también son aceptables:
? Abstinencia total: Cuando ésta coincide con el estilo de vida preferido y habitual de la paciente. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, postovulación) y la marcha atrás no se consideran métodos anticonceptivos aceptables]
? Esterilización femenina: ha sido sometida a ooforectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. Si sólo se ha realizado ooforectomía, sólo cuando se ha confirmado el estado reproductivo de la mujer mediante el seguimiento de la evaluación del nivel hormonal.
? Esterilización de la pareja masculina (al menos 6 meses antes de la selección). [Para las pacientes mujeres participantes en el estudio, la pareja varón vasectomizado debería ser la única pareja de dicha paciente].
? Uso de métodos anticonceptivos hormonales inyectables o implantables establecidos, dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan eficacia comparable (tasa de fracaso <1%), por ejemplo, anillo hormonal vaginal o anticoncepción hormonal transdérmica.
Debido a la falta de datos relativos a las posibles interacciones medicamentosas entre AFQ056 y los anticonceptivos orales, dicho método anticonceptivo no se considera adecuado en este estudio. En este estudio se permitirá reclutar a mujeres que no estén en edad fértil sin que utilicen métodos anticonceptivos. Se considera que una mujer es posmenopáusica y no fértil si lleva 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores) o si ha sido sometida a ooforectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes. Si sólo se ha realizado ooforectomía, se considerará que la mujer no es fértil únicamente tras confirmarse el estado reproductivo de la mujer mediante el seguimiento de la evaluación del nivel hormonal.
4. Pacientes ambulatorios, que residan en la comunidad (no se permite a los pacientes ingresados en centros asistenciales)
5. Presentar un diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson según los criterios diagnósticos clínicos en la enfermedad de Parkinson de la UK Parkinson?s Disease Society Brain Bank (Apéndice 2)
6. Puntuación ? 2 en el ítem 32 de la UPDRS (es decir, discinesias presentes durante más del 25% del tiempo) y puntuación ? 2 en el ítem 33 de la UPDRS (es decir, moderada o gravemente discapacitado)
7. Inicio de las discinesias al menos 3 meses antes de la BL1
8. Haber estado tomando levodopa durante al menos los 3 años anteriores a la BL1 o, si la duración del tratamiento es ? 3 años, en tal caso deberán haber mostrado una claro grado de respuesta (UPDRS, parte III) al tratamiento con levodopa
9. Estar en régimen de tratamiento estable con levodopa y otro tratamiento antiparkinsoniano durante al menos las 4 semanas previas a la primera visita basal (BL1) con optimización de la dosis según lo determine el clínico que realice el reclutamiento. Además de este tratamiento estable, se permiten hasta tres dosis por semana de levodopa soluble o apomorfina subcutánea para optimizar el régimen de tratamiento para aliviar las fluctuaciones (períodos ?off?).
10. Demostrar capacidad para rellenar, en una sesión formativa realizada en la consulta y durante el período basal previo a la aleatorización (BL2), el diario con puntuaciones exactas del tiempo ?on?/?off? y de las discinesias, obteniéndose al menos un 66% de concordancia entre el paciente y el investigador/coordinador el día en el que el paciente presentó un tiempo ?on? sin discinesias, ?on? con discinesias, y tiempo ?off?
11. Tener un cuidador principal que esté dispuesto a aceptar la responsabilidad de evaluar la afección del paciente durante el estudio y a facilitar información para las evaluaciones de acuerdo con todos los requisitos del protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? Surgical treatment for PD
? Cancer within the past 5 years (other than localized skin cancer and prostate cancer that has been effectively treated)
? Advanced, severe or unstable disease (other than PD) or evidence of dementia that may interfere with the study outcome evaluations
Other protocol-defined exclusion criteria may apply |
1. Signos clínicos que sugieran una forma atípica o secundaria de enfermedad de Parkinson (p. ej., parálisis supranuclear progresiva, atrofia multisistémica)
2. Antecedentes de tratamiento quirúrgico debido a EP, incluida la estimulación cerebral profunda
3. Una puntuación de 5 en la evaluación del estado ?on? de la Escala modificada de Hoehn y Yahr Staging (UPDRS Parte V) en el perido deselección
4. Incapaz (en opinión del Investigador Principal) de mantener la dosis estable actual de sus medicaciones antiparkinsonianas durante el ensayo
5. Cualquier enfermedad avanzada, grave o inestable (distinta a EP) que pueda interferir con las evaluaciones de los resultados del estudio principales y secundarios
6. Antecedentes de enfermedad maligna de cualquier sistema orgánico (distinta a carcinoma basocelular de la piel localizado o cáncer de próstata no invasivo y no metastásico que haya sido tratado eficazmente), tratada o no tratada, en los últimos 5 años, independientemente de si existen indicios de recurrencia local o metástasis
7. Signos de demencia (o MMSE ? 26 en la Selección)
8. Trastorno depresivo mayor no tratado o ineficazmente tratado, o que actualmente presente alucinaciones/psicosis que precisen de tratamiento antipsicótico, y/o estados de confusión (DSM-IVR, Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4ª edición, revisado)
9. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:
? Tratamiento previo con AFQ056
? Tratamiento con medicaciones concomitantes que sean inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 1 semana antes de la visita BL1 (Apéndice 3)
? Tratamiento con medicaciones concomitantes que sean inductores fuertes o moderados de CYP3A4 1 semana antes de la visita BL1 (Apéndice 3)
? Warfarina y digoxina 1 semana antes de la visita BL1
? Medicación anticolinérgica de acción central 1 semana antes de la visita BL1
? Amantadina en las 3 semanas previas a la visita BL1
? Metoclopramida en las 4 semanas previas a la visita BL1
? Tratamiento inestable con domperidona, antidepresivos, y ansiolíticos en las 6 semanas anteriores a la visita BL1. En este estudio pueden participar pacientes en tratamiento estable (? 6 semanas), según lo determinen los clínicos encargados del reclutamiento, con domperidona (que no exceda 30 mg/día), antidepresivos, y ansiolíticos.
? Neurolépticos típicos o atípicos en los 3 meses anteriores a la visita BL1
? Bombas de duodopa o apomorfina durante el estudio
10. Uso de otros fármacos en investigación en 5 vidas media o en los 30 días de la visita BL1, lo que sea más largo
11. Valores de laboratorio que incluyan AST, ALT, bilirrubina total o creatinina ? 1,5 X LSN (límite superior de normalidad) para el laboratorio central en la Selección y/o BL1
12. Síndrome de QT largo o QTc > 450 mseg en hombres y > 470 mseg en mujeres en la Selección y/o BL1
13. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de las medicaciones del estudio o a fármacos de clases químicas similares
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la finalización de la gestación, confirmado con un resultado positivo en la prueba de laboratorio hCG. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Anti-dyskinetic efficacy as measured by the modified AIMS (Abnormal Involuntary Movement Scale) total score
- To assess how titration of AFQ056 at 2-week intervals affects tolerability profile |
Eficacia en la reducción de las discinesias, medida por el cambio en la puntuación total de la AIMS modificada (Escala de Movimientos Involuntarios Anormales)
Evaluar cómo el ajuste de AFQ056 a intervalos de 2 semanas afecta el perfil de tolerabilidad. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timeframe 12 weeks |
12 semanas |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Anti-dyskinetic efficacy as measured by the Lang-Fahn Activities of Daily Living Dyskinesia Scale (LFADLDS)
- Change from baseline on patient?s disability caused by the dyskinesia as assessed by a clinician-rated global impression of change (CGIC)
- Total ON- and OFF-times and ON-time with dyskinesia and with troublesome dyskinesias (patient diary)
- Anti-dyskinetic efficacy as measured by items 32, 33 and 34 of Part IV of the Unified Parkinson?s Disease Rating Scale (UPDRS )
- Safety of AFQ056 as measured by changes in vital signs, laboratory values, electrocardiogram and number of Adverse Events |
? Eficacia en la reducción de las discinesias medida con la escala revisada de discinesia en las actividades de la vida diaria de Lang-Fahn (LFADLDS), versiones del paciente y cuidador
? Cambio desde la visita basal en la discapacidad del paciente causada por las discinesias, valorada mediante la impresión global del cambio evaluada por un clínico (CGIC)
? Tiempos ?on? y ?off? totales, tiempo ?on? con discinesias y tiempo ?on? con discinesias molestas (diario del paciente)
? Eficacia en la reducción de las discinesias medida por los ítems 32, 33 y 34 de la Parte IV de la UPDRS (Escala unificada de valoración en la Enfermedad de Parkinson)
? Seguridad de AFQ056 valorada mediante los cambios en las constantes vitales, en los valores de laboratorio y ECGs y en los porcentajes de acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves surgidos a causa del tratamiento |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- LFADLDS: Weeks -2, 0, 6, 8, 12
- CGIC: Weeks 6, 8, 12
- patient diary: Weeks -2, 0, 8, 12
- UPDRS Part IV:Weeks -6 to -3, -2, 0, 8, 12
- Vital signs: Weeks -6 to -3, -2, 0, 2, 4, 6, 8, 12 - laboratory values: Weeks -6 to -3, -2, 0, 6, 8, 12 - electrocardiogram: Weeks 6 to -3, -2, 6, 8, 12 - Adverse Events: all visits |
- LFADLDS: Semanas -2, 0, 6, 8, 12
- CGIC: Semanas 6, 8, 12
- Diario del paciente: Semanas -2, 0, 8, 12
- UPDRS Part IV:Semanas -6 to -3, -2, 0, 8, 12
- Signos vitales: Semanas -6 to -3, -2, 0, 2, 4, 6, 8, 12
- Valores de laboratorio: Semanas -6 a -3, -2, 0, 6, 8, 12
- Electrocardiograma: Semanas -6 a -3, -2, 6, 8, 12
- Acontecimientos Adversosn: todas las visitas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
Tolerabilidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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last visit of the last subject |
ultima visita del ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |