| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HER2- and hormone receptor-positive advanced (metastatic or locally advanced) breast cancer. |
| Tumore mammario avanzato (metastatico o localmente avanzato), HER-2-positivo e con recettori ormonali positivi. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HER2- and hormone receptor-positive advanced breast cancer |
| Tumore mammario avanzato (HER-2-positivo e con recettori ormonali positivi. |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10065430 |
| E.1.2 | Term | HER-2 positive breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| • Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) con pertuzumab somministrato in associazione a trastuzumab più un inibitore dell'aromatasi (IA) rispetto a trastuzumab più un IA. |
| Confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) con pertuzumab somministrato in associazione a trastuzumab più un inibitore dell'aromatasi (IA) rispetto a trastuzumab più un IA. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
plus an AI versus trastuzumab plus an AI with respect to:
• Overall survival (OS)
• Overall response rate (ORR)
• Clinical benefit rate (CBR)
• Duration of response
• Time to response
• Safety and tolerability
• Quality of life (EQ-5D questionnaires) |
Confrontare pertuzumab somministrato in associazione a trastuzumab più un IA rispetto a trastuzumab più un IA, in termini di:
• Sopravvivenza globale (OS)
• Tasso di risposta obiettiva (ORR)
• Tasso di beneficio clinico (CBR)
• Durata della risposta
• Tempo alla risposta
• Sicurezza e tollerabilità
• Qualità di vita (questionario EQ-5D) |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed written informed consent approved by the Institutional Ethical
Review Board (IRB).
2. Age greater than or equal to 18 years.
3. Postmenopausal status >1 year (fulfilling one or more of National Comprehensive Cancer Network [NCCN] guideline criteria, Version 2.2011).
4. Histologically or cytologically confirmed and documented
adenocarcinoma of the breast with metastatic or locally advanced disease not amenable to curative resection.
5. HER2-positive (defined as either IHC 3+ or ISH positive) as assessed by local laboratory on primary or metastatic tumor (ISH positivity is defined as a ratio of 2.0 or greater for the number of HER2 gene copies to the number of signals for CEP17, or for single probe tests, a HER2 gene count greater than 4).
6. Hormone receptor-positive defined as ER-positive and/or PgR-positive assessed locally as defined by institutional criteria.
7. At least one measurable lesion and/or non-measurable disease evaluable according to Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8. ECOG performance status 0 or 1.
9. Left ventricular ejection fraction (LVEF) of at least 50%.
10. Life expectancy of at least 12 weeks. |
1.Firma del consenso informato scritto, approvato dal Comitato etico (CE).
2.Età ≥ 18 anni.
3.Stato di menopausa da > 1 anno (devono risultare soddisfatti uno o più criteri delle linee guida del National Comprehensive Cancer Network [NCCN], Versione 2.2011).
4.Adenocarcinoma della mammella istologicamente o citologicamente confermato e documentato con malattia metastatica o localmente avanzata, che non può essere sottoposto a resezione curativa.
5.Positività di HER-2 (definita come positività IHC 3+ o positività ISH) del tumore primario o metastatico, secondo quanto stabilito da un laboratorio locale (la positività ISH è definita da un rapporto di 2,0 o maggiore del numero di copie di geni HER-2 rispetto al numero di segnali CEP17 oppure, per i test a sonda singola, una conta dei geni HER-2 maggiore di 4).
6.Positività dei recettori ormonali definita da positività di ER e/o di PgR valutata localmente in base ai criteri dell'istituzione.
7.Almeno una lesione misurabile e/o malattia non misurabile valutabile in base ai Criteri di valutazione della risposta nelle neoplasie solide (RECIST), Versione 1.1 (Eisenhauer et al. 2009).
8.Performance status ECOG di 0 o 1.
9.Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) almeno del 50%.
10.Aspettativa di vita di almeno 12 settimane. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous systemic non-hormonal anticancer therapy in the metastatic or locally advanced breast cancer setting.
2. Disease-free interval from completion of adjuvant or neo-adjuvant
systemic non-hormonal treatment to recurrence of within 6 months.
3. Previous approved or investigative anti-HER2 agents in any breast cancer treatment setting, except trastuzumab and/or lapatinib in the neoadjuvant or adjuvant setting.
4. Disease progression while receiving trastuzumab and/or lapatinib in the adjuvant setting.
5. History of persistent grade 2 or higher (NCI-CTC, Version 4.0) hematological toxicity resulting from previous adjuvant or neo-adjuvant therapy.
6. Radiographic evidence of central nervous system (CNS) metastases as assessed by CT or MRI.
7. Current peripheral neuropathy of grade 3 or higher (NCI-CTC, Version
4.0).
8. History of other malignancy within the last 5 years, except for carcinoma in situ of the cervix or basal cell carcinoma.
9. Serious uncontrolled concomitant disease that would contraindicate
the use of any of the investigational drugs used in this study or that
would put the patient at high risk for reatment related complications.
10. Inadequate organ function, evidenced by the following laboratory results:
• Absolute neutrophil count <1,500 cells/mm3.
• Platelet count <100,000 cells/mm3.
• Hemoglobin <9 g/dL.
• Total bilirubin greater than the upper limit of normal (ULN) unless the
patient has documented Gilbert's syndrome).
• AST (SGOT) or ALT (SGPT) >2.5 × ULN.
• AST (SGOT) or ALT (SGPT) >1.5 × ULN with concurrent serum alkaline
phosphatase >2.5 × ULN Serum alkaline phosphatase may be >2.5 ×
ULN only if bone metastases are present and AST
(SGOT) and ALT (SGPT) <1.5 × ULN.
• Serum creatinine >2.0 mg/dL or 177 μmol/L.
• International normalized ratio (INR) and activated partial
thromboplastin time (aPTT) or partial thromboplastin time (PTT) >1.5 ×
ULN (unless on therapeutic coagulation).
11. Uncontrolled hypertension (systolic >150 mm Hg and/or
diastolic >100 mm Hg) or clinically significant (i.e. active)
cardiovascular disease: cerebrovascular accident (CVA)/stroke or
myocardial infarction within 6 months prior to first study edication,
unstable angina, congestive heart failure (CHF) of New York Heart
Association (NYHA) grade II or higher, or serious cardiac arrhythmia
requiring medication. 12. Current known infection with HIV, HBV, or HCV.
13. Dyspnea at rest due to complications of advanced malignancy, or
other disease requiring continuous oxygen therapy.
14. Major surgical procedure or significant traumatic injury
within 28 days prior to randomization or anticipation of need for major surgery during the course of study treatment.
15. Lack of physical integrity of the upper gastrointestinal tract,
clinically significant malabsorption syndrome, or inability to take oral medication.
16. Receipt of intravenous antibiotics for infection within 14 days prior to randomization.
17. Current chronic daily treatment with corticosteroids (dose of 10 mg/day methylprednisolone equivalent), excluding inhaled steroids.
18. Known hypersensitivity to any of the study medications or to excipients of recombinant human or humanized antibodies.
19. History of receiving any investigational treatment within 28
days prior to randomization.
20. Concurrent participation in any clinical trial.
Et al. |
1. Precedente terapia antineoplastica sistemica non ormonale nel contesto del tumore mammario metastatico o localmente avanzato.
2. Intervallo libero da malattia dal completamento della terapia sistemica non ormonale, adiuvante o neoadiuvante, alla recidiva entro i 6 mesi.
3. Precedenti agenti anti-HER-2, approvati o sperimentali, per il trattamento di un qualsiasi tumore mammario, eccetto trastuzumab e/o lapatinib nel contesto neoadiuvante o adiuvante.
4. Progressione della malattia in corso di terapia con trastuzumab e/o lapatinib nel contesto adiuvante.
5. Anamnesi di tossicità ematologica persistente di grado 2 o superiore (NCI-CTC, Versione 4.0) derivante da precedente terapia adiuvante o neoadiuvante.
6. Evidenza radiografica di metastasi a carico del sistema nervoso centrale (SNC), rilevate tramite TC o RM.
7. Neuropatia periferica in atto di grado 3 o superiore (NCI-CTC, Versione 4.0).
8. Anamnesi di altre neoplasie manifestatesi negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma della cervice uterina in situ o carcinoma basocellulare.
9. Grave patologia concomitante non adeguatamente controllata che renderebbe controindicato l'uso di qualsiasi farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che porrebbe la paziente ad alto rischio di sviluppare complicanze correlate al trattamento.
10. Inadeguata funzione d'organo, attestata dai seguenti risultati di laboratorio:
• Conta assoluta dei neutrofili < 1.500 cellule/mm3.
• Conta piastrinica < 100.000 cellule/mm3.
• Emoglobina < 9 g/dl.
• Bilirubina totale maggiore del limite superiore della norma (ULN) (a meno che il paziente presenti una sindrome di Gilbert documentata).
• AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2,5 × ULN.
• AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 1,5 × ULN con concomitante fosfatasi alcalina sierica > 2,5 × ULN. La fosfatasi alcalina sierica può essere > 2,5 × ULN soltanto in presenza di metastasi ossee e di valori di AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 1,5 × ULN.
• Creatinina sierica > 2,0 mg/dl o 177 μmol/l.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 × ULN (eccetto pazienti in coagulazione terapeutica).
11. Ipertensione non adeguatamente controllata (sistolica > 150 mm Hg e/o diastolica > 100 mm Hg) o patologia cardiovascolare clinicamente significativa (ossia attiva): ictus cerebrale (CVA)/ictus o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado NYHA (New York Heart Association) II o superiore, oppure grave aritmia cardiaca che richieda trattamento farmacologico.
12. Nota infezione in atto da HIV, HBV o HCV.
13. Dispnea a riposo dovuta a complicanze di una neoplasia maligna allo stadio avanzato o di altra patologia, con necessità di ossigenoterapia continua.
14. Procedura di chirurgia maggiore o lesione traumatica significativa nei 28 giorni precedenti la randomizzazione, oppure previsione circa la necessità di ricorrere a un intervento di chirurgia maggiore durante il trattamento in studio.
15. Mancata integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore, sindrome da malassorbimento clinicamente significativa o incapacità di assumere farmaci orali.
16. Terapia con antibiotici per via endovenosa per un'infezione nei 14 giorni precedenti la randomizzazione.
17. Trattamento giornaliero cronico in atto con corticosteroidi (dose: 10 mg/die di metilprednisolone o equivalente), con l’esclusione degli steroidi per via inalatoria.
18. Nota ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o degli eccipienti degli anticorpi ricombinanti umani o umanizzati.
19. Anamnesi di terapia sperimentale di qualsiasi tipo nei 28 giorni precedenti la randomizzazione.
20. Contemporanea partecipazione a un qualsiasi studio clinico.
Et al. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is Progression-Free Survival (PFS). |
| L'end point primario di efficacia è la sopravvivenza libera da malattia (PFS). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Analysis of PFS will be performed when 165 events have occurred. |
| L'analisi della PFS verrà affettuata quando si saranno verificati 165 eventi. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary efficacy endpoints are:
• Overall survival (OS)
• Overall response rate (ORR)
• Clinical benefit rate (CBR)
• Duration of response
• Time to response |
Gli end point secondari di efficacia sono:
•Sopravvivenza globale (OS)
•Tasso di risposta obiettiva (ORR)
•Tasso di beneficio clinico (CBR)
•Durata della risposta
•Tempo alla risposta |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
A first analysis of OS will be performed with the final analysis of PFS.
The final analysis of OS will take place once all patients have been
followed up for at least 24 months after the last patient is randomized,
unless they have been lost to follow-up, withdrawn consent, or died,
whichever occurs first. All other secondary endpoints will be summarized
with the final analysis of PFS. |
| Una prima analisi della OS sarà effettuata con l'analisi finale della PFS. L'analisi finale della OS sarà una volta che tutte le pazienti saranno state sottoposte a follow up almeno per 24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultima paziente, a meno di perdita del follow up, ritiro del consenso o morte, quale evento si verifichi prima. Tutti gli altri end point secondari, saranno riassunti con l'analisi finale della PFS. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Pertuzumab VS terapia standard |
| Pertuzumab VS standard therapy |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 37 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| India |
| Turkey |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The study will end when all patients have been followed up for at least
24 months after the last patient is randomized unless they have been
lost to follow up, withdrawn consent, or died, or if the study is
prematurely terminated by the Sponsor, whichever occurs first. |
| Lo studio terminerà quando tutte le pazienti saranno state sottoposte a un fu di almeno 24 mesi dopo la randomizzazione dell'ultima paziente, eccetto nei casi di perdita al fu, revoca del consenso o decesso, o di interruzione dello studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
