E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
FORTGESCHRITTENE PLATTENEPITHELKARZINOME DER KOPF-/HALSREGION |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
- Bestimmung des histopathologischen Regressionsgrades nach präoperativer kombinierter Radiotherapie mit Cetuximab |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Klinische Ansprechrate nach präoperativer kombinierter Radiotherapie mit Cetuximab vor OP - Toxizität des Therapieschemas - Rezidivfreies Überleben und Gesamtüberleben nach 2 Jahren
- Korrelation der Cetuximab-induzierten Akne mit dem histo-pathologischen Ansprechen (Regressionsgrad) und dem klinischen Ansprechen - Biomarkeranalysen aus prätherapeutischen Tumorgewebeproben und dem Operationsmaterial (aus Paraffinschnitten, auch mittels der TMA („Tissue Microarray“ Technik). Bestimmung der Expression insbesondere von:
• EGFR (Typ-I bis IV) und phospho-EGFR • HPV16 und p 16 • TP53-wt und mutiert • MAPK und phospho MAPK • AKT und phospho- AKT • IGFR, c- MET, K-RAS • Proliferationsmarker • Proteomananalysen aus Paraffinschnitten
- Optional: Funktionale Bildgebung mit 18F-MISO-PET-CT
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Histologisch gesichertes Plattenepithelkarzinom der Kopf-Halsregion (Mundhöhle, Oropharynx) im Stadium III-IV. 1. Allgemeinzustand ECOG 0-2
2. Eindimensional messbarer Tumor
3. Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 – 70 Jahren
4. Schriftliches Einverständnis zur Teilnahme an der Studie
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Sekundäre Neoplasie
2. Generalisierung im Rahmen der Grunderkrankung
3. Floride Infektion
4. Eingeschränkte Geschäftsfähigkeit (im juristischen Sinne)
5. Mangelnde Kooperationsbereitschaft des Patienten
6. Schwangerschaft und Stillzeit (bei gebärfähigen Frauen sind kontrazeptive Maßnahmen zu ergreifen)
7. Teilnahme an einer anderen Studie innerhalb der letzten 30 Tage
8. Komorbiditäten, welche eine Operation (radikale Resektion) oder eine präoperative kombinierte Radiotherapie mit Cetuximab nicht zulassen
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Anhand des radiologischen Befundes und der klinischen Untersuchung wird das Ansprechen (Komplette Remission versus kein Ansprechen) evaluiert. Die radiologische Beurteilung des Tumoransprechens erfolgt wahlweise anhand des CT oder MRI Befundes, in jedem Fall anhand desselben bildgebenden Verfahrens, das auch für den Ausgangsbefund verwendet wurde. Nach Aufarbeitung und histologischer Auswertung der Tumorresektate wird eine histopathologische Unterteilung der Regressionsgrade entsprechend folgender Unterteilung (Klassifikation nach Braun et al, 1989) vorgenommen: Regressionsgrad 1: Responder – keine vitalen Tumorzellen fassbar Regressionsgrad 2: Partial Responder – minimale Tumorzellnester (< 5%) vorhanden Regressionsgrad 3: Non-responder – 5-50% vitale Tumorzellen vorhanden Regressionsgrad 4: Non-Responder – mehr als 50% vitale Tumorzellen vorhanden |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 1 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |