E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
patients souffrant de Neurofibromatose de type 2 et qui ont un Schwannomes vestibulaires |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10029268 |
E.1.2 | Term | Neurofibromatosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Déterminer si RAD001a un effet sur la croissance des Schwannomes Vestibulaires chez des patients NF2 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Déterminer si RAD001 a un effet sur la croissance des autres tumeurs intracrâniennes ; Evaluer l'efficacité de RAD001 sur l'audition; Déterminer si RAD001 module des voies de signalisation dans les tumeurs éventuellement réséquées pendant la durée de cette étude. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Caractéristiques de la maladie - Diagnostic de NF2 suivant les critères du National Institutes of Health (NIH) (12) incluant : o Schwannome vestibulaire bilatéral ou o un membre de la famille NF2 et un SV unilatéral o SV unilatéral et deux items parmi : méningiome, schwannome, gliome, neurofibrome, opacités lenticulaires subcapsulaires postérieures. - Évidence de progression de la maladie définie par une croissance sur les 12 mois précédents d'au moins un SV de plus de 20% en volumétrique chez des sujets à risque de complications chirurgicales (surdité, paralysie faciale, atteinte des nerfs mixtes) ou qui refusent la chirurgie - Appréciation de l'investigateur principal sur le fait que la participation au protocole offre une balance bénéfice/risque acceptable par rapport à la situation clinique du patient liée à la NF2 et à son évolutivité, les bénéfices et risques respectifs de la chirurgie ou éventuellement d'un traitement radiochirugical
Caractéristiques du patient - Age > ou = 15 ans. - Acceptation et capacité à prendre le médicament, à suivre les visites de contrôle incluant les différents examens complémentaires et à se soumettre aux restrictions liées à l'étude.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Impossibilité de réaliser le suivi radiologique régulier par IRM - Impossibilité de tolérer le suivi audiologique et de comprendre le langage français utilisé dans les tests -audiométrie vocale (si l'audition est présente et à évaluer). - Impossibilité de réaliser une mesure volumétrique adéquate de la lésion cible (à cause d'éventuels artefacts lies à un implant cochléaire ou du tronc cérébral, existence d'autres lésions au contact de la lésion cible empêchant de délimiter précisément le volume tumoral cible) - Traitement du SV par radiochirurgie dans les 5 ans précédents - Existence d'une tumeur maligne dans les 5 ans précédents, - immunodépression (HIV connu), - hépatite aigue, - problème médical sérieux non contrôlé (insuffisance cardiaque sévère, infarctus récent ou angor instable, insuffisance respiratoire avec SaO2 <88% ou tests respiratoires <50% Nle, diabète avec Glycémie>1.5 x Nl) - INR>1.5 - problème médical dont le traitement pourrait être compromis par une complication liée à l'essai. - Prise de corticoïdes dans les 4 semaines avant le début du traitement. - Prise d'un autre traitement dans le cadre d'un autre essai ou autre traitement pouvant être donné dans le cadre compassionnel chez les patients NF2 (Bevacizumab,) dans les 4 semaines précédant le début, - Patients recevant un traitement chronique par voie générale avec des corticostéroïdes ou un autre immunosuppresseur. Les traitements locaux ou inhalés sont acceptés. - Patients ayant eu une chirurgie majeure ou un traumatisme sévère dans les 4 semaines précédant le début de l'étude, ou patients n'ayant pas récupéré d'une chirurgie majeure ou patients programmés pour une chirurgie majeure pendant la durée de l'étude - Patients ayant été immunisés avec des vaccins vivant atténués (BCG, Rougeole, Oreillons, rubéole, Varicelle, Zona, Fièvre Jaune) ou ayant été en contact avec des personnes vaccinées depuis moins d'une semaine dans la semaine précédent l'inclusion. - Patients présentant une dysfonction intestinale ou une maladie intestinale pouvant diminuer l'absorption de RAD001 (ulcère, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption) - Patients avec une hypersensibilité connue à l'everolimus ou aux autres rapamycines (sirolimus, temserolimus) ou aux excipients - Femmes enceintes, allaitant ou en âge de procréer et qui n'utilisent pas de moyens de contraception jugé efficace par l'investigateur (pendant toute la durée de l'étude et 8 semaines après). Les femmes doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédents la prise d'everolimus. - hommes dont les partenaires n'utilisent pas un moyen de contraception adéquate pendant la durée de l'étude et 8 semaines après.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Réponse radiographique volumétrique des SV (définie comme une décroissance d'au moins 20% du volume de la tumeur) évaluée par une Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) entre le début de l'étude et après 1 an de traitement. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Réponse radiographique (définie comme une décroissance d'au moins 20% du volume) des autres tumeurs intracrâniennes évaluée par une IRM au début, après 1 an de traitement et à 12 mois après la fin du traitement. Amélioration de l'audition évaluée par une audiométrie tonale après 1 an de traitement et 12 mois après la fin du traitement. Amélioration de la reconnaissance vocale (liste de mots monosyllabiques) après 1 an de traitement et à 12 mois après la fin du traitement. . Évaluation de l'inhibition des voies de signalisation en aval par l'analyse pharmacodynamique des effets de RAD0001 dans les échantillons tumoraux des patients NF2 éventuellement opérés pendant la durée de l'étude. Évaluation de la tolérance: Incidence des évènements indésirables, des évènements indésirables graves, des modifications de l'état général et des examens biologiques.
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |