| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Opioid experienced paediatric patients aged 6-17 years with moderate to severe malignant and/or nonmalignant pain requiring opioid therapy.
|
| Παιδιατρικοί ασθενείς με προηγούμενη έκθεση σε οπιοειδή, ηλικίας 6-17 με μέτριο έως έντονο κακοήθη και/ή μη κακοήθη πόνο που χρειάζονται οπιοειδή αναλγητικά |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pain due to cancer or other causes |
| πόνος λόγω καρκίνου ή άλλα αίτια |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10002182 |
| E.1.2 | Term | Analgesia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To characterize the long-term safety of oxycodone HCl CR tablets in opioid experienced pediatric patients aged 6 to 17 years, inclusive, with moderate to severe malignant and/or nonmalignant pain requiring opioid therapy who completed the 4 -week treatment period in OTR3001. |
| Να χαρακτηριστεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια των δισκίων οξυκoδόνης HCl CR σε παιδιατρικούς ασθενείς με προηγούμενη έκθεση σε οπιοειδή, ηλικίας από 6 έως και 17 ετών, με μέτριο ή έντονο κακοήθη και/ή μη-κακοήθη πόνο που χρειάζονται θεραπεία με οπιοειδή και ολοκλήρωσαν τις 4 εβδομάδες θεραπείας της μελέτης OTR3001. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Δεν ισχύει |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male and female patient aged 6 to 17 years, inclusive, who completed the 4-week study drug treatment in study OTR3001 and who, based on the investigator's judgment, will benefit from continuing treatment with oxycodone HCL CR 20 to 240 mg/day for the management of moderate to severe malignant or nonmalignant pain;
2) Patients must have tolerated the oxycodone HCL CR therapy in OTR3001 as demonstrated at the start of the study by:
•A normal respiratory rate for age;
•No significant (grade 3 or 4) opioid-induced somnolence at visit 1 based on the University of Michigan Sedation Scale (UMSS) and the investigator’s judgment;
•The clinical judgment of the investigator;
3) Patients must be willing and able to swallow the oxycodone HCl CR tablets whole;
4) Female patients of childbearing age must have a negative pregnancy test at visit 3 of OTR3001 and must be nonlactating;
5) Patients must have a parent/caregiver who can perform all study assessments, including the UMSS assessment, and record the doses of oxycodone HCl CR tablets, and doses of supplemental pain medication;
6) Female patients who are sexually active must be using an acceptable method of birth control;
7) Patients and parents/caregivers who are willing and able to be compliant with the protocol, are capable of patient evaluation, are willing and able to use a diary, and are able to read, understand, and sign the written informed consent and/or assent.
|
1) Άρρενες και θήλεις παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας από 6 έως και 17 ετών που ολοκλήρωσαν τις 4 εβδομάδες θεραπείας με το φάρμακο της μελέτης στο πλαίσιο της μελέτης OTR3001 και που, κατά την κρίση του ερευνητή, θα ωφεληθούν από τη συνέχιση της θεραπείας με οξυκοδόνη HCl CR σε δόση από 20 έως 240 mg/ημέρα για την αντιμετώπιση μέτριου έως έντονου κακοήθους ή μη-κακοήθους πόνου,
2) Οι ασθενείς πρέπει να έχουν ανεχθεί τη θεραπεία με οξυκοδόνη HCl CR στο πλαίσιο της μελέτης OTR3001, όπως αποδεικνύεται κατά την έναρξη χορήγησης του φαρμάκου μελέτης, βάσει των εξής:
• Φυσιολογικός για την ηλικία αναπνευστικός ρυθμός,
• Μη σημαντική (βαθμού 3 ή 4) υπνηλία προκαλούμενη από οπιοειδή στην επίσκεψη 1, βάσει της Κλίμακας Καταστολής του Πανεπιστημίου του Μίσιγκαν (UMSS) και κατά την κρίση του ερευνητή,
• Κλινική κρίση του ερευνητή
3) Οι ασθενείς πρέπει να είναι πρόθυμοι και ικανοί να καταπίνουν τα δισκία οξυκoδόνης HCl CR ολόκληρα,
4) Οι θήλεις ασθενείς αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να έχουν αρνητικό τεστ κυήσεως στην επίσκεψη 3 της μελέτης OTR3001 και δεν πρέπει να θηλάζουν
5) Οι ασθενείς πρέπει να έχουν έναν γονέα/φροντιστή ικανό να προβαίνει σε όλες τις εκτιμήσεις της μελέτης, περιλαμβανομένης της συμπλήρωσης της κλίμακας UMSS και ικανό να καταγράφει τις δόσεις των δισκίων οξυκoδόνης HCl CR και τις δόσεις των συμπληρωματικών αναλγητικών,
6) Θήλεις ασθενείς που είναι σεξουαλικά ενεργές πρέπει να χρησιμοποιούν αποδεκτή μέθοδο αντισύλληψης,
7) Ασθενείς και γονείς/φροντιστές που είναι πρόθυμοι και ικανοί να συμμορφωθούν με το πρωτόκολλο, είναι ικανοί να αξιολογήσουν τους ασθενείς, είναι πρόθυμοι και ικανοί να χρησιμοποιήσουν το ημερολόγιο και είναι ικανοί να διαβάσουν, να κατανοήσουν και να υπογράψουν το γραπτό έντυπο συγκατάθεσης και/ή συναίνεσης μετά από ενημέρωσή τους.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Patients with ongoing adverse events in OTR3001 that, in the investigator's opinion, disqualifies then from participation in the study;
2) Female patients who are pregnant or lactating;
3) Patients requiring opioid at doses equivalent to < 20 mg/day or > 240 mg/day oxycodone for treatment of their malignant or nonmalignant pain;
4) Patients who are allergic to oxycodone or have a history of allergies to other opioids (this criterion does not include patients who have experienced common opioid side effects [eg, nausea, constipation]);
5) Patients taking moderate to strong CYP3A4 inhibitors if the dose has not been stable for at least 1 month;
6) Patients for whom it is anticipated that therapy with a moderate to strong CYP3A4 inhibitor will be initiated during the study, after the screening visit;
7) Patients who are cyanotic postoperatively;
8) Patients who have a history of sleep apnea within the past year;
9) Patients who have a history of cystic fibrosis;
10) Patients who have a current history of malabsorption syndrome;
11) Patients who have a current history of paralytic ileus;
12) Patients who require mechanical ventilation;
13) Patients who are contraindicated for the use of opioids;
14) Patients who are currently being maintained on methadone for pain;
15) Patients who have a life expectancy of less than 2 weeks;
16) Patients who have an abnormality on vital signs, physical examination, or laboratory testing significant enough that the investigator deems the patient is not appropriate for the study;
17) Patients with hepatic impairment as evidenced by serum alanine amino transferase (ALT) or serum aspartate amino transferase (AST) > 5 times the upper limit of normal (ULN) for age;
18) Patients with evidence of impaired renal function (serum creatinine > 2 times the upper limit of normal [ULN] for age);
19) Patients who have any planned surgery during the course of the study, with the exception of the placement of central or peripheral venous access devices;
20) Patients who, in the opinion of the investigator, are unsuitable to participate in this study for any other reason;
21) Patients currently taking an investigational medication/therapy other than the study drug (oxycodone HCL CR) at the start of screening or during the study.
|
1) Ασθενείς με συνεχιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στο πλαίσιο της μελέτης OTR3001 που, κατά την κρίση του ερευνητή, τους αποκλείουν από την συμμετοχή στη μελέτη
2) Θήλεις ασθενείς που εγκυμονούν ή θηλάζουν,
3) Ασθενείς που χρειάζονται οπιοειδή σε δόσεις ισοδύναμες με < 20 mg/ημέρα ή > 240 mg/ημέρα οξυκοδόνης για την αντιμετώπιση του κακοήθους ή μη-κακοήθους πόνου τους
4) Ασθενείς που είναι αλλεργικοί στην οξυκoδόνη ή έχουν ιστορικό αλλεργιών σε άλλα οπιοειδή (αυτό το κριτήριο δεν περιλαμβάνει ασθενείς που έχουν εμφανίσει τις συνήθεις παρενέργειες των οπιοειδών [π.χ. ναυτία, δυσκοιλιότητα]),
5) Ασθενείς που λαμβάνουν μέτριους έως ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 εφόσον η δόση τους δεν έχει μείνει σταθερή επί τουλάχιστον 1 μήνα,
6) Ασθενείς για τους οποίους προβλέπεται να ξεκινήσει θεραπεία με μέτριο έως ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 κατά τη διάρκεια της μελέτης, μετά την επίσκεψη προκαταρκτικού ελέγχου (βλ. Παράγραφο 9.5.3 ‘Αποκλειόμενες, προηγούμενες και συγχορηγούμενες θεραπείες’ και Παράρτημα Γ για τον κατάλογο των ισχυρών και μέτριων αναστολέων του CYP3A4 [σύμφωνα με την Οδηγία της FDA, 2006]),
7) Ασθενείς που εμφανίζουν κυάνωση μετεγχειρητικά,
8) Ασθενείς με ιστορικό άπνοιας ύπνου εντός του τελευταίου έτους,
9) Ασθενείς με ιστορικό κυστικής ίνωσης,
10) Ασθενείς με τρέχον ιστορικό συνδρόμου δυσαπορρόφησης,
11) Ασθενείς με τρέχον ιστορικό παραλυτικού ειλεού,
12) Ασθενείς που χρειάζονται μηχανικό αερισμό,
13) Ασθενείς για τους οποίους αντενδείκνυται η χρήση οπιοειδών,
14) Ασθενείς υπό τρέχουσα αναλγητική θεραπεία συντήρησης με μεθαδόνη,
15) Ασθενείς με προσδόκιμο επιβίωσης μικρότερο των 2 εβδομάδων,
16) Ασθενείς με παθολογικά ζωτικά σημεία κατά τη φυσική εξέταση, ή με παθολογικές τιμές εργαστηριακών εξετάσεων αρκετά σοβαρές ώστε ο ερευνητής να θεωρεί ότι δεν είναι κατάλληλοι να συμμετάσχουν στη μελέτη,
17) Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια όπως δείχνουν τιμές αλανινικής αμινοτρανσφεράσης (ALT) ορού ή ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) ορού > 5 φορές μεγαλύτερες από το ανώτατο φυσιολογικό όριο (ULN) της ηλικίας τους,
18) Ασθενείς με αποδεδειγμένη νεφρική ανεπάρκεια (κρεατινίνη ορού > 2 φορές μεγαλύτερες από το ανώτατο φυσιολογικό όριο [ULN] της ηλικίας τους),
19) Ασθενείς προγραμματισμένοι να υποβληθούν σε εγχείριση κατά τη διάρκεια της μελέτης, με εξαίρεση την τοποθέτηση κεντρικών ή περιφερικών συσκευών φλεβικής πρόσβασης,
20) Ασθενείς που, κατά τη γνώμη του ερευνητή, δεν είναι κατάλληλοι να συμμετάσχουν σ’ αυτή τη μελέτη για οποιονδήποτε άλλο λόγο.
21) Ασθενείς υπό τρέχουσα θεραπεία με ερευνητικό φάρμακο/θεραπεία εκτός του φαρμάκου της μελέτης (οξυκοδόνη HCL CR) κατά την έναρξη του προκαταρκτικού ελέγχου ή κατά τη διάρκεια της μελέτης.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety Analysis:
Safety variables will be summarized descriptively within age group for the safety and extension safety populations. Safety assessments to be summarized include reports of adverse events, clinical laboratory test results, vital signs measurements, and somnolence (UMSS).
|
Ανάλυση ασφάλειας
Για τον πληθυσμό ασφάλειας και τον πληθυσμό ασφάλειας της μελέτης επέκτασης, οι μεταβλητές ασφάλειας θα συνοψιστούν περιγραφικά ανά ηλικιακή ομάδα. Οι εκτιμήσεις ασφάλειας που πρέπει να συνοψιστούν περιλαμβάνουν αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών, αποτελέσματα κλινικών εργαστηριακών εξετάσεων, μετρήσεις ζωτικών σημείων και υπνηλίας.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| AE, physical examinations, clinical laboratory evaluations, vital signs, somnolence (UMSS). Vital signs for all patients before and after any uptitration of study drug at the study site. First uptitrated dose will be administered at site, vital signs recorded at predose and at 30, 60 and 90 mins after first uptitrated dose. Since an inpatient's medical status may not be stable, additional vital sign will be made at 3 and 4hrs postdose and every 4hrs until 48hrs after the first uptitrated dose. UMSS assessed by the parent at visit 1, when the patients receive the first increased ORF dose, and approx. 24 and 48 hrs after first increased ORF dose. AE assessed throughout the study. Lab tests at Day 1, wk 4, wk 12, wk 24. |
| ΑΕ, φυσικές, εργαστηριακές εξετάσεις, ζωτικά σημεία και υπνηλία. Ζωτικά σημεία για όλους τους ασθενείς πριν και μετά από οποιαδήποτε άνω τιτλοποίηση του φαρμάκου στο κέντρο. Η πρώτη δόση μετά από τιτλοποίηση θα χορηγείται στο κέντρο, ζωτικά σημεία θα μετρούνται πριν τη δόση και 30, 60 και 90 λεπτά μετά. Επειδή η κατάσταση εσωτερικών ασθενών ενδέχεται να είναι ασταθής, ζωτικά σημεία και στις 3, 4 ώρες μετά τη δόση και κάθε 4 ώρες για 48 ώρες μετά την πρώτη τιτλοποίηση. Η υπνηλία εκτιμάται από τον γονιό στην 1η επίσκεψη και μετά την πρώτη αύξηση οξυκοδόνης, και περίπου 24 και 48 ώρες μετά από την πρώτη αύξηση. Οι ΑΕ θα εκτιμώνται καθόλη τη διάρκεια της μελέτης. Εργαστηριακές την 1 Ημ., Εβδ. 4, 12 και 24. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Not applicable |
| Δεν ισχύει |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Not applicable |
| Δεν ισχύει |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Για εξωτερικούς ασθενείς μόνο, δισκία Οξυκοδόνης HCl CR θα χορηγούνται με τις οδηγίες του IVRS/IWRS |
| For only outpatients, Oxycodone HCl CR tablets will be administered asdirected by IVRS/IWRS. |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| ανοιχτή, χωρίς συγκριτικό φάρμακο |
| Open label, no comparator |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Estonia |
| Finland |
| Germany |
| Greece |
| Guatemala |
| India |
| Israel |
| Panama |
| Poland |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| Sweden |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of trial defined as up to 6 months of study drug treatment (a total of 7 clinic visits/evaluations), followed by a 7- to 10-day follow-up period. |
| Η λήξη της δοκιμής προσδιορίζεται ως μέχρι 6 μήνες θεραπεία (συνολικά 7 επισκέψεις στην κλινική/εκτιμήσεις), και εν συνεχεία μια περίοδο παρακολούθησης 7 με 10 ημερών |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
