E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Controlled allergic bronchial asthma + rhinitis/rhinoconjunctivitis induced by house dust mite |
Asma bronquial alérgico controlado + rinitis / rinoconjuntivitis inducida por el ácaro del polvo doméstico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Allergic asthma and allergic rhinitis induced by house dust mite |
Asma alérgico y rinitis alérgica inducida por el ácaro del polvo doméstico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The aim of this clinical trial is to evaluate the optimal dose for efficacy and tolerability of specific immunotherapy with an aluminium hydroxide-adsorbed allergoid preparation of major allergens of D. pteronyssinus in patients with controlled allergic asthma (acc. to GINA 2006) + allergic rhinoconjunctivitis caused by house dust mite. |
El objetivo de este ensayo clínico es evaluar la dosis óptima de eficacia y tolerabilidad de una inmunoterapia específica con una fórmula de alergoides adsorbidos con hidróxido de aluminio de los principales alérgenos de D. pteronyssinus en pacientes con asma alérgico bajo control (según los criterios de la GINA de 2006) y rinoconjuntivitis alérgica causada por ácaros del polvo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
The intracutaneous test (ICT) will be used as provocation test and tool for the main objective of the trial. An optimal test concentration and point of time for the ICT will be assessed by a sub-study. Three concentrations of ICT solutions will be tested in randomized groups. Results of the ICT late phase reaction will be obtained at four different points of time for each of the three investigated ICT-concentrations. The optimal concentration and point of time of the ICT will be used in the randomized, placebo-controlled dose finding study part at baseline and after treatment to assess efficacy. |
La prueba intracutánea será utilizada como prueba de exposición cutánea específica y será el criterio de valoración principal. En el subestudio se evaluarán la concentración óptima y el momento del análisis intracutáneo. Se probarán tres concentraciones de soluciones para análisis intracutáneo en grupos aleatorizados. Los resultados de la reacción de fase tardía al análisis intracutáneo se obtendrán en cuatro momentos diferentes con cada una de las tres concentraciones para análisis intracutáneo investigadas. Se utilizarán la concentración óptima y el momento del análisis intracutáneo en el estudio de determinación de dosis con grupo de control con placebo en el momento de referencia (basal) y después del tratamiento para evaluar la eficacia. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
Has the patient given informed consent according to local requirements before any trial-related activities? (A trial-related activity is any procedure that would not have been performed during the routine management of the patient.) Is the patient a legally competent male or female outpatient? Is the patient aged 18-40 year? Does the patient suffer from IgE-mediated allergic asthma (controlled, acc. to GINA 2006) + rhinoconjunctivitis induced by house dust mite documented by skin prick test (SPT) wheal for D. pteronyssinus > 3 mm in diameter and histamine (0.1% histamine) wheal >3mm and a negative control reaction (NaCL) wheal <2mm and Immunoassay result > 1.5kU/L to D. pteronyssinus and proven clinical relevance of house dust mite allergy by positive conjunctival provocation testing with D. pteronyssinus allergens and main symptoms of asthma and rhinitis in the months September to February or over the entire year on exposure to house-dust mites and requirement of inhaled corticosteroid treatment with Fluticasone equivalent up to a maximum dose of 500µg per day and confirmed asthma diagnosis and asthma classification as ?controlled? according to GINA guidelines (version 2006) The resulting late phase response (LPR) at baseline must be >= 20mm in longest diameter |
¿Se le ha facilitado al paciente el consentimiento informado conforme a los requisitos locales antes de llevar a cabo las actividades asociadas al ensayo? (Una actividad asociada al ensayo es todo procedimiento que no se hubiera realizado durante el tratamiento de rutina del paciente.) ¿Es el paciente un paciente ambulatorio, ya sea de sexo masculino o femenino, legalmente competente? ¿Tiene el paciente entre 18 y 40 años? ¿Sufre el paciente asma alérgico mediado por IgE (bajo control, según los criterios de la GINA de 2006) y rinoconjuntivitis inducida por ácaros del polvo probada mediante la aparición de una pápula en una prueba de punción cutánea (PPC) de D. pteronyssinus de > 3 mm de diámetro y una pápula por histamina (0,1% de histamina) de >3 mm y una pápula por reacción al control negativo (NaCL) de < 2 mm y un resultado del inmunoensayo (laboratorio central) de > 1,5 kU/L frente a D. pteronyssinus y relevancia clínica probada de alergia por ácaros del polvo en pruebas de exposición conjuntiva positiva con alérgenos de D. pteronyssinus y síntomas importantes de asma y rinitis durante los meses de septiembre a febrero o todo el año por la exposición a ácaros del polvo y necesidad de tratamiento con corticoesteroides inhalados con un equivalente de fluticasona hasta una dosis máxima de 500 µg al día y diagnóstico de asma confirmado y clasificación de asma como ?bajo control? según los criterios de la GINA (versión de 2006) y La respuesta de fase tardía (RFT) resultante en el momento de referencia deberá ser de >= 20 mm en el diámetro más largo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Has the patient undergone previous specific immunotherapy with house dust mite allergens in any formulation? Is the patient currently undergoing any sort of immunotherapy? Has the patient ever undergone specific immunotherapy with unknown allergen? Has the patient a sensitisation to storage mites or any other allergen as determined by serum immunoassay that exceeds the sensitisation to Dermatophagoides pteronyssinus or Dermatophagoides farinae more than 10%? Has the patient clinical relevant symptoms to other perennial allergens or sensitisation (SPT > 3mm or immunoassay > 0.7 kUL) against perennial or seasonal allergens which interfere with the assessment period of September to December and can the clinical relevance not be excluded by a provocation test? Does the patient have a positive pregnancy test before the baseline phase? Does the patient use an unacceptable and unreliable contraceptive method during the trial? Is the patient pregnant or wishes to breast feed? Is the patient seeking to become pregnant? And the usual exclusion criteria for immunotherapy regarding health status and medication requirement. |
¿Se ha sometido el paciente anteriormente a inmunoterapia con alérgenos de ácaros del polvo en cualquier fórmula? ¿Está el paciente recibiendo algún tipo de inmunoterapia? ¿Se ha sometido el paciente a inmunoterapia específica sin un alérgeno conocido? ¿Está sensibilizado el paciente a los ácaros del polvo o cualquier otro alérgeno según lo determinado en un inmunoensayo en suero que supere la sensibilización a Dermatophagoides pteronyssinus o D. farinae en más del 10%? ¿Presenta el paciente síntomas relevantes clínicos frente a otros alérgenos perennes o sensibilización (pruebas de punción cutánea ? 3 mm o inmunoensayo ? 0,7 kUL) frente a alérgenos perennes o estacionales que interfieran en el periodo de evaluación de septiembre a enero, y no es posible excluir la relevancia clínica mediante una prueba de exposición? ¿Ha dado la paciente positivo en una prueba de embarazo antes de la fase de referencia? ¿Utiliza la paciente un método anticonceptivo inaceptable y no fiable durante el estudio? ¿Está la paciente embarazada o amamantando? ¿Está intentando la paciente quedarse embarazada? Y los criterios de exclusión habituales para el tratamiento inmunoterápico relacionados con el estado de salud y medicación. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint for evaluating the efficacy of the four different doses of active treatment in comparison to placebo is the absolute change of the swelling area of the late response reaction after intracutaneous testing with a solution of Dermato¬phagoi¬des pteronyssinus from baseline to the measurement after treatment. The concentration injected in the ICT as well as the time-point for the assessment of the late phase reaction is determined in a pre study part that is conducted before the dose finding part. |
El criterio de valoración principal para evaluar la eficacia de las cuatro dosis diferentes de tratamiento activo en comparación con el placebo es el cambio absoluto del área de inflamación de la reacción de respuesta tardía después del análisis intracutáneo con una solución de Dermatophagoides pteronyssinus entre el momento basal y la medición tras el tratamiento. La concentración inyectada en el análisis intracutáneo así como también el momento de evaluación de la reacción de fase tardía se determinan en una fase anterior del estudio que tiene lugar antes que la fase de determinación de dosis. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
First Phase: At baseline before teatment 4th quarter 2012 andt after treatment 4th quarter 2013.
Second Phase: At baseline before teatment 4th quarter 2013 andt after treatment 4th quarter 2014. |
Primera fase: En la visita basal antes del tratamiento en el cuarto trimestre de 2012 y después del tratamiento en el cuarto trimestre de 2013.
Segunda fase: En la visita basal antes del tratamiento en el cuarto trimestre de 2013 y después del tratamiento en el cuarto trimestre de 2014. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Immunological changes: House-Dust-Mite.-specific IgE, IgG and IgG4 at start of therapy compared to end of treatment The absolute change of the wheal diameter 20 min (early response) after intracutaneous testing with a solution of Dermatophagoides pteronyssinus from baseline to the measurement after one year of treatment. The change of the minimal asthma control dose assessed by Asthma Control Test (ACT) before and after treatment. Change of the score assessed by ACT before and after treatment. The score of ACT will be compared at the same corticoid dose: the first step down dose at baseline without asthma control. Change of morning PEF before and after treatment. Safety of treatments during uptitration and the entire treatment period as assessed by the occurrence of adverse events, the change of laboratory values and vital signs. |
Cambios inmunológicos: IgE, IgG e IgG4 específicas contra ácaros del polvo al principio del tratamiento en comparación con el final del tratamiento. El cambio absoluto del diámetro de la pápula a los 20 minutos (comienzo de la respuesta) después un análisis intracutáneo con una solución de Dermatophagoides pteronyssinus desde el momento de referencia hasta la medición tras un año de tratamiento. El cambio en la dosis mínima de control del asma evaluada con la prueba de control del asma (PCA) antes y después del tratamiento. Cambio en la puntuación evaluado mediante PCA antes y después del tratamiento. La puntuación de la PCA se comparará con la misma dosis de corticoides: el primer paso de reducción de la dosis en el momento de referencia sin control del asma. Cambio del flujo expiratorio máximo matutino antes y después del tratamiento. La seguridad de los tratamientos durante el aumento de la valoración y el periodo de tratamiento completo evaluados mediante la incidencia de acontecimientos adversos, el cambio de los valores de laboratorio y las constantes vitales. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
First Phase: At baseline before teatment Nov. 2012 - Jan. 2013 and after treatment Nov. 2013 - Jan. 2014.
Second Phase: At baseline before teatment Nov. 2012 - Jan. 2013 and after treatment Nov. 2014 - Jan. 2015. |
Primera fase: en la visita basal antes del tratamiento: Nov. 2012 - Ene. 2013 y después del tratamiento: Nov. 2013 - Ene. 2014.
Segunda fase: en la visita basal antes del tratamiento: Nov. 2012 - Ene. 2013 y después del tratamiento: Nov. 2013 - Ene. 2014. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 41 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 35 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |