Clinical Trial Results:
NEUROPHYSIOLOGIC STUDY AIMED AT EVALUATING ON EFFECT OF SATIVEX® ON SPASTICITY IN PROGRESSIVE MULTIPLE SCLEROSIS
Summary
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EudraCT number |
2011-002258-30 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
30 Aug 2013
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Jun 2016
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First version publication date |
02 Aug 2015
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M/SATIVX/01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01538225 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Almirall S.A.
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Sponsor organisation address |
General Mitre 151 , Barcelona, Spain,
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Public contact |
Global Medical Affairs, ALMIRALL S.A., 0034 932913490, carlos.vila@almirall.com
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Scientific contact |
Global Medical Affairs, ALMIRALL S.A., 0034 932913490, carlos.vila@almirall.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Nov 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
30 Aug 2013
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
30 Aug 2013
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the effect of Sativex (THC:CBD 1:1 ratio oromucosal spray) compared to placebo in modifying neurophysiological measures of spasticity (H/M ratio scores at baseline and at week 4) in patients affected by lower limbs spasticity in Progressive Multiple Sclerosis
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Protection of trial subjects |
Insurance policy available.
Informed consent and informative sheet for patients about study procedures.
Telephone conntacts at weeks 2 and 8 for Sativex dose fixation.
Presential visits at weeks 0, 4, 6, 10.
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Background therapy |
Approved antispastic medication | ||
Evidence for comparator |
Not applicable, Placebo comparator | ||
Actual start date of recruitment |
19 Apr 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 44
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Worldwide total number of subjects |
44
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EEA total number of subjects |
44
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
43
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From 65 to 84 years |
1
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Following the protocol selection criteria | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients fulfilling the protocol selection criteria, including Sativex approved label requirements and providing informed consent. Subjects affected by Secondary or Primary-Progressive MS. Sativex has been gradually titrated. Subjects recieved in a random order each treatment (Sativex/Placebo) during 2 subsequent 4-weeks period divided by a washout | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
44 | |||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects completed |
44 | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (cross-over trial) (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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4 weeks Sativex and 4 weeks Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sativex and Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
THC:CDB oromucosal spray, Namiximols (USAN name)
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Pharmaceutical forms |
Oromucosal spray
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Routes of administration |
Oromucosal use
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Dosage and administration details |
Spray containing, for 100 microliters, 2.7mg THC and 2.5mg CBD OR Placebo gradually titrated during the first 2 weeks of treatment, increasing the number of sprays until they reached and individualized sprayed dose (maximum 12 sprays)
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Arm title
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4 weeks Placebo and 4 weeks Sativex | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
- | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sativex and Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
THC:CBD oromucosal spray, Namiximols (USAN name)
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Pharmaceutical forms |
Oromucosal spray
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Routes of administration |
Oromucosal use
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Dosage and administration details |
Spray containing, for 100 microliters, 2.7mg THC and 2.5mg CBD OR Placebo gradually titrated during the first 2 weeks of treatment, increasing the number of sprays until they reached and individualized sprayed dose (maximum 12 sprays)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
4 weeks Sativex and 4 weeks Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
4 weeks Placebo and 4 weeks Sativex
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
4 weeks Sativex and 4 weeks Placebo
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Reporting group description |
- | ||
Reporting group title |
4 weeks Placebo and 4 weeks Sativex
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Reporting group description |
- |
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End point title |
The treatment effect on the H reflex/Motor response ratio (H/M ratio) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
H/M ratio scores at baseline and at week 4 for each treatment
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Statistical analysis title |
H reflex/Motor response H/M ratio values evolution | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
4 weeks Sativex and 4 weeks Placebo v 4 weeks Placebo and 4 weeks Sativex
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Number of subjects included in analysis |
34
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
equivalence [1] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.405 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
T-test | ||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
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Notes [1] - There was no significant difference between change from baseline to week 4 in the H/M ratio score (p=0.405) under treatment with Sativex or placebo. No significant effect of sequence of treatment was observed |
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End point title |
Resting Motor Thershold (RMT) at First Dorsal Interosseus (FDI) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to 4 weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Motor Evoked Potentials (MEP) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Frome baseline to 4 weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
MEP/Muscle potential ratios at APB and AH muscles evolution | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Motos Evoked Potentials (MEP)/ Muscles potentials ratios at APB (Abductor Pollicis Brevis) and AH (Abductor Hallucis) left (L) and right (R) muscles.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to 4 weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Spasticity Modified Ashworth Scale (MAS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to 4 weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Spasticity Numeric Rating Scale (NRS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to 4 Weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Timed 10 meters walk | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to 4 weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Nine Hole Peg Test (NHPT) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Upper extremity function test
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to 4 weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pain | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to 4 weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Sleep Quality Numeric Rating Scale (NRS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to 4 weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Spasms | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From baseline to 4 weeks of treatment
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected and reported during two subsequent 4-weeks periods divided by a 2-week washout. The overall duration for each patient was 10 weeks.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Adverse events
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |