E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Spondylitis, Ankylosing |
Espondilitis anquilosante |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
A chronic inflammatory condition affecting the joints |
Una condición inflamatoria crónica que afecta a las articulaciones |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10002556 |
E.1.2 | Term | Ankylosing spondylitis |
E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Efficacy of ixekizumab (LY2439821) compared to placebo in participants with active ankylosing spondylitis based on ASAS20 at 16 Weeks |
evaluar si la eficacia de alguna de las dos pautas posológicas de ixekizumab (80 mg cada 2 semanas u 80 mg cada 4 semanas) es superior a la del placebo en pacientes con espondilitis anquilosante activa (EA), en base a la proporción de pacientes que consiguen una respuesta 20 según la Sociedad Internacional de Evaluación de la Espondiloartritis (ASAS) en la semana 16 en el subgrupo de pacientes que no han recibido tratamiento previo con productos biológicos. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy of either ixekizumab compared to placebo in patients with active AS based on the following measures at Week 16:
-Proportion of biologic naïve patients who achieve an ASAS40 response. -peripheral tender or swollen joint counts -Change from baseline in patient-reported quality of life and other outcomes assessments -Change from baseline in non-arthritic aisease assessments -spinal mobility
Efficacy of either ixekizumab compared to placebo in patients with active AS based on the modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score (mSASSS) change from baseline at Week 108. |
Pacientes que consiguen una respuesta ASAS40 en el grupo de pacientes que no han recibido tratamiento previo con productos biológicos. Variación en la puntuación de la actividad de la enfermedad en el grupo de pacientes que no han recibido tratamiento previo con productos biológicos. Variación en el índice de actividad de la enfermedad de Bath en el grupo de pacientes que no han recibido tratamiento previo con productos biológicos. Pacientes que consiguen una respuesta ASAS20 en la población total del estudio. Variación en el índice funcional de Bath en el grupo de pacientes que no han recibido tratamiento previo con productos biológicos. Mejora en la puntuación de la escala de la intensidad de la fatiga. Variación en el índice de metrología de la espondilitis anquilosante de Bath.
Para más información consultar el Protocolo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
? Diagnosis of moderate to severe AS with prior documented radiologic evidence (X-ray) fulfilling the Modified New York criteria for AS (1984) ? Have active AS defined as Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) ?4 and the spinal pain (back pain) score ?4 on a numeric rating scale (NRS) ? Participants should have been on nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) with an inadequate response ? Participants who are regularly taking NSAIDs or cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors as part of their AS therapy are required to be on a stable dose ? Participants who have been on a tumor necrosis factor alpha (TNF) inhibitor (not more than one) must have experienced an inadequate response ? Total duration of prior therapy (NSAIDs and/or adequate physical therapy) should be at least 12 weeks ? Men must agree to use a reliable method of birth control or remain abstinent during the study ? Women must agree to use reliable birth control or remain abstinent during the study and for at least 12 weeks after stopping treatment |
-Tener un diagnóstico confirmado de EA, definido según los criterios mNY -Presentar EA activa definida por una puntuación BASDAI ? 4 y puntuación de dolor de la columna vertebral (lumbalgia) ? 4 en una escala numérica de valoración (ENV). - Haber tenido una respuesta inadecuada, según determine y documente el investigador, a 2 o más AINE al intervalo de dosis terapéutico (por un total de al menos 4 semanas) y a una fisioterapia adecuada. - No haber recibido FARME convencionales (por ejemplo, sales de oro, ciclosporina, azatioprina, dapsona, 6-mercaptopurina, micofenolato de mofetilo o cualquier otro fármaco inmunodepresor) durante al menos 4 semanas antes del inicio del estudio (semana 0, visita 2). - Los pacientes que hayan sido tratados con los siguientes inhibidores de TNF: etanercept, infliximab, golimumab o certolizumab pegol son aptos si sus niveles de CRP iniciales son elevados y han experimentado una respuesta inadecuada -Si se está en tratamiento con AINE o inhibidores de la ciclooxigenasa 2 (COX-2), la dosis deberá ser fija durante al menos 2 semanas antes del inicio del estudio (semana 0). - Si se está en tratamiento con corticoesteroides orales, la dosis no deberá exceder de 10 mg/día de prednisona o su equivalente y deberá ser estable durante al menos 4 semanas antes del inicio del estudio. - Los pacientes varones aceptarán usar un método anticonceptivo fiable durante el estudio. - Pacientes mayores de 18 años de ambos sexos capaces de andar. - Haber facilitado el consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly, o su representante, y por el CEIC/IRB que rige el centro.
Para más información consultar el Protocolo del estudio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? Participants with a total ankylosis of the spine ? Prior or current treatment with adalimumab ? Patients previously treated with any biological or other immunomodulating agents except for those targeting TNF ? Evidence of active inflammatory arthritic syndromes or spondyloarthropathies other than ankylosing spondylitis ? Have participated in any study with interleukin 17 (IL-17) antagonists, including ixekizumab ? Serious disorder or illness other than ankylosing spondylitis ? Serious infection within the last 3 months ? Breastfeeding or nursing (lactating) women |
-Presentar anquilosis completa de la columna vertebral, determinada por el investigador en base a radiografías laterales de la columna cervical y lumbar y a vistas laterales de las radiografías de tórax. -Haber recibido previamente, o estar recibiendo en la actualidad, tratamiento con adalimumab -Haber recibido previamente, o estar recibiendo en la actualidad, tratamiento con productos biológicos u otros fármacos inmunomoduladores, incluyendo tratamientos en investigación -Pacientes que hayan recibido tratamiento con más de un inhibidor del TNF por cualquier motivo -Haber recibido previamente, o estar recibiendo en la actualidad, tratamiento con denosumab -Haber finalizado o haberse retirado previamente de este estudio o haber participado en cualquier otro estudio con ixekizumab u otros inhibidores de la IL-17, por ejemplo, anticuerpos monoclonales anti-IL-17 o anti-receptor de IL-17 (anti-IL-17R). -Presentar alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier tratamiento biológico que pudiera suponer un riesgo inaceptable para el paciente si participa en este estudio -Haber recibido tratamiento con cualquier glucocorticoide parenteral administrado mediante inyección intraarticular, intramuscular o intravenosa (i.v.) en los 6 meses previos al inicio del estudio o si se prevé una inyección parenteral de glucocorticoides durante el periodo de tratamiento doble ciego (periodo 2) del estudio. -Uso de cualquier analgésico opiáceo a dosis medias diarias > 30 mg/día de morfina o su equivalente, o uso de dosis variables de cualquier analgésico opiáceo en las 6 semanas previas al inicio del estudio. -Haber recibido una vacuna con microorganismos vivos en las 12 semanas previas al inicio del estudio (semana 0; visita 2) o tener intención de vacunarse con microorganismos vivos en el transcurso del estudio, o en los 12 meses posteriores a la finalización del mismo, o haber participado en un estudio clínico de vacunación en los 12 meses previos al inicio del estudio. -Haberse vacunado con el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) en los 12 meses previos al inicio del estudio (semana 0; visita 2) o tener intención de vacunarse con el BCG durante el transcurso del estudio y en los 12 meses posteriores a la finalización el tratamiento del estudio. -Tener un diagnóstico de cualquier afección inflamatoria sistémica distinta a la EA, como, entre otras, AR, APs o Ps. -Presentar enfermedad de Crohn activa o colitis ulcerosa activa -Tener fibromialgia u otra afección que cause dolor crónico que pudiera confundir la evaluación del paciente. -Presentar signos de vasculitis o uveítis activa -Haberse sometido a tratamiento quirúrgico de una de las articulaciones que se van a evaluar en el estudio en las 8 semanas previas al inicio del estudio o previsión de someterse a dicha intervención antes de la semana 16. -Haberse sometido a cualquier cirugía mayor en las 8 semanas previas al inicio del estudio, o requerirla durante el estudio, lo que en opinión del investigador y tras consultar con Lilly o su representante, podría suponer un riesgo inaceptable para el paciente. -Presentar en la actualidad o tener antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, o signos o síntomas de enfermedad linfoproliferativa; o presentar una neoplasia maligna activa o antecedentes de la misma. -Presencia de enfermedad cerebrocardiovascular (por ejemplo, infarto de miocardio [IM], angina inestable, hipertensión arterial inestable, insuficiencia cardíaca de moderada a intensa [clase III/IV de la New York Heart Association] o accidente cerebrovascular), respiratoria, hepática, renal, gastrointestinal, endocrina, hematológica, neurológica o neuropsiquiátrica no controladas en el momento de la selección que, en opinión del investigador, suponga un riesgo inaceptable para el paciente si participa en el estudio o que interfiera con la interpretación de los datos. -Tener antecedentes de hipervolemia, IM, insuficiencia cardíaca descompensada o signos de cardiopatía isquémica de nueva aparición o, en opinión del investigador, otra cardiopatía grave, en los 12 meses previos al inicio del estudio (semana 0; visita 2). -Presencia de enfermedad neuropsiquiátrica sin controlar, tener antecedentes de intentos de suicidio, tener una puntuación de 3 en el apartado 12 (pensamientos de muerte o suicidio) del cuestionario QIDS-SR16 durante la selección (visita 1) o al inicio del estudio (semana 0; visita 2) o presentar, según el juicio clínico del investigador, riesgo de suicidio.
Para más información, consultar el Protocolo del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy of ixekizumab in participants with Ankylosing Spondylitis (AS). Measure: Assessment of Spondyloarthritis International Society (ASAS) 20 Response |
El criterio principal de valoración de la eficacia es la puntuación ASAS20 en la semana 16 (visita 8). En este estudio se evaluarán los siguientes criterios secundarios de valoración de la eficacia: ASAS40, ASAS70, ASAS 5/6, remisión parcial ASAS, componentes individuales de ASAS, actividad de la enfermedad medida mediante ASDAS y BASDAI, función medida mediante BASFI, movilidad de la columna vertebral mediante BASMI y expansión torácica y entesitis mediante MASES, NAD/NAI, nivel de CRP y mSASSS. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At 16 Weeks |
A las 16 semanas |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Efficacy of ixekizumab in participants with AS. Measure: ASAS 2) Quality of life and outcome assessments. Measures: Patient Reported Outcomes (PRO) 3) Efficacy of ixekizumab in participants with AS. Measure: Non-Arthritic Disease Assessments 4) Efficacy of ixekizumab in participants with AS. Measure: Peripheral Joint Counts 5) Efficacy of ixekizumab in participants with AS. Measure: Spinal Mobility 6) Efficacy of ixekizumab in participants with Ankylosing Spondylitis (AS). Measure: modified Stoke Ankylosing Spondylitis Spinal Score (mSASSS) |
1- Eficacia de Ixekizumab en pacientes con EA. Medida:ASAS 2- Calidad de vida. MEdida: resultados del paciente (PRO) 3- Eficacia de ixekizumab en pacientes con EA. Medida: Non-Arthritic Disease Assessments 4- Eficacia de ixekizumab en pacientes con EA. Medida: número de articulaciones periféricas 5-Eficacia de ixekizumab en pacientes con EA. Medida: movilidad de la columna 6-Eficacia de ixekizumab en pacientes con EA. Medida: resultado mSASSS |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 16 Weeks 2) Baseline through 16 Weeks 3) Baseline through 16 Weeks 4) 16 Weeks 5) Baseline through 16 Weeks 6) Baseline through 108 Weeks |
1- 16 semanas 2- desde visita basal durante 16 semanas 3- desde visita basal durante 16 semanas 4- 16 semanas 5- desde visita basal durante 16 semanas 6- desde visita basal durante 108 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 69 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Estonia |
France |
Germany |
Hungary |
Mexico |
Netherlands |
Poland |
Russian Federation |
South Africa |
Spain |
Ukraine |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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End of the study is the date of the last visit or the last scheduled procedure for the last active subject in the study whichever is later |
Fin del estudio es la fecha de la última visita o de la última prueba realizada para el último paciente activo en el estudio, lo que sea más tarde |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |