Clinical Trial Results:
A 2-Week, Randomized, Placebo-Controlled, Fixed Dose Period Followed by a 6-Month, Single-Arm, Open-Label, Dose Titration Period Study to Investigate the Efficacy and Safety of Sevelamer Carbonate in Hyperphosphatemic Pediatric Patients with Chronic Kidney Disease
Summary
|
|
EudraCT number |
2011-002329-23 |
Trial protocol |
LT PL |
Global end of trial date |
16 Jun 2015
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Jun 2016
|
First version publication date |
19 Jun 2016
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
SVCARB07609
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01574326 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Genzyme Corporation
|
||
Sponsor organisation address |
500 Kendall Street, Cambridge, United States, 02142
|
||
Public contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
|
||
Scientific contact |
Trial Transparency Team, Sanofi aventis recherche & développement, Contact-US@sanofi.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
28 Jul 2015
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
16 Jun 2015
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
In hyperphosphatemic pediatric subjects with chronic kidney disease (CKD) to:
• Evaluate the safety and tolerability of sevelamer carbonate
• Evaluate the efficacy of sevelamer carbonate on the control of serum phosphorus
|
||
Protection of trial subjects |
The study was conducted by investigators experienced in the treatment of pediatric subjects. The parent(s) or guardian(s) as well as the children were fully informed of all pertinent aspects of the clinical trial as well as the possibility to discontinue at any time. In addition to the consent form for the parent(s)/guardian(s), an assent form in child-appropriate language was provided and explained to the child. Repeated invasive procedures were minimized. The number of blood samples as well as the amount of blood drawn were adjusted according to age and weight. A topical anesthesia may have been used to minimize distress and discomfort.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 May 2012
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 2
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 89
|
||
Worldwide total number of subjects |
101
|
||
EEA total number of subjects |
12
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
20
|
||
Adolescents (12-17 years) |
73
|
||
Adults (18-64 years) |
8
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
The study was conducted at 29 centres in 4 countries. A total of 128 subjects were screened between 11 May 2012 and 14 November 2014. Of whom, 101 subjects were randomized and 27 were screen failures. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
Subjects were stratified in (1:1) by screening body surface area (≥1.2 vs <1.2 m^2) & qualifying serum phosphorus (≥7.0 vs <7.0 mg/dL), to receive either sevelamer carbonate or placebo during 2-week fixed dose period (FDP). Following FDP, subjects entered 26-week dose titration period (DTP), during which all subjects received sevelamer carbonate. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
FDP-placebo for sevelamer carbonate, DTP-sevelamer carbonate | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo for sevelamer carbonate for 2 weeks in FDP and thereafter these subjects received sevelamer carbonate for 26 weeks in DTP. In DTP the dose of sevelamer carbonate could be titrated up/down [titrations were based on screening body surface area (BSA) category]. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo in FDP period only
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet, Powder for oral suspension
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo matched to sevelamer carbonate 3 times a day (TID) for 2 weeks in FDP:0.4 g TID for BSA <0.75 m^2 or 0.8 g TID for BSA ≥0.75-<1.2 m^2 as powder for oral suspension (POS) &1.6g TID for BSA ≥1.2 m^2 as POS/tablets depending upon subject’s preference. If a child ate <3 meals/snacks/day, dose was only to be given with meals/snacks, eg, if BSA ≥0.75-<1.2 m^2 & 2 meals/snacks /day that subject took 0.8 g BID with meals. In DTP these subjects received sevelamer carbonate. Starting dose was based on screening BSA & same as prescribed in FDP. Dose was titrated up/down every 2 weeks for 6 weeks & then every 4 weeks, to achieve a serum phosphorus level within age appropriate normal values, or up to maximum dose as per Investigator’s opinion, Dose titrations were based on BSA category:0.2 g TID for BSA <0.75 m^2, 0.4 g TID for BSA ≥0.75-<1.2 m^2 & 0.8 g TID for BSA ≥1.2 m^2 [smaller titrations were permitted based on Investigator’s judgment, but could not be <0.2 g TID with meals/snacks].
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
FDP-sevelamer carbonate, DTP-sevelamer carbonate | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received sevelamer carbonate 0.4 g TID or 0.8 g TID or 1.6 g TID (based on screening BSA category for 2 weeks in FDP and thereafter these subjects continued to receive sevelamer carbonate in DTP. In DTP dose could be titrated up/down every 2 weeks for 6 weeks and then every 4 weeks to achieve a serum phosphorus level within the age appropriate normal values or, up to maximum dose as per Investigator's opinion. Dose titrations were based on BSA category: by 0.2 g TID for BSA <0.75 m^2, 0.4 g TID for BSA ≥0.75 - <1.2 m^2 and 0.8 g TID for BSA ≥1.2 m^2 [smaller titrations were permitted based on Investigator’s judgment, but could not be < 0.2 g TID with meals/snacks]. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sevelamer carbonate
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
GZ419831
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Renvela ®
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Powder for oral suspension, Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Sevelamer carbonate TID for 2 weeks in FDP: 0.4 g TID for BSA <0.75 m^2 or 0.8 g TID for BSA ≥0.75-<1.2 m^2 as POS & 1.6 g TID for BSA ≥1.2 m^2 either as POS or as tablets depending upon subject’s preference. If a child ate <3 meals/snacks/day, dose was only to be given with meals/snacks. For eg. if BSA was ≥0.75-<1.2 m^2 & 2 meals/snacks/day that subject took 0.8 g BID with meals. In DTP these subjects continued to receive sevelamer carbonate. Starting dose in DTP was based on screening BSA & same as dose prescribed during FDP. Dose could be titrated up/down every 2 weeks for 6 weeks & then every 4 weeks, to achieve a serum phosphorus level within age appropriate normal values, or until, maximum dose as per Investigator’s opinion. Dose titrations were based on BSA category: by 0.2 g TID for BSA <0.75 m^2, 0.4 g TID for BSA ≥0.75-<1.2 m^2 & 0.8 g TID for BSA ≥1.2 m^2 [smaller titrations were permitted based on Investigator’s judgment, but could not be <0.2 g TID with meals/snacks].
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FDP-placebo for sevelamer carbonate, DTP-sevelamer carbonate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received placebo for sevelamer carbonate for 2 weeks in FDP and thereafter these subjects received sevelamer carbonate for 26 weeks in DTP. In DTP the dose of sevelamer carbonate could be titrated up/down [titrations were based on screening body surface area (BSA) category]. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FDP-sevelamer carbonate, DTP-sevelamer carbonate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received sevelamer carbonate 0.4 g TID or 0.8 g TID or 1.6 g TID (based on screening BSA category for 2 weeks in FDP and thereafter these subjects continued to receive sevelamer carbonate in DTP. In DTP dose could be titrated up/down every 2 weeks for 6 weeks and then every 4 weeks to achieve a serum phosphorus level within the age appropriate normal values or, up to maximum dose as per Investigator's opinion. Dose titrations were based on BSA category: by 0.2 g TID for BSA <0.75 m^2, 0.4 g TID for BSA ≥0.75 - <1.2 m^2 and 0.8 g TID for BSA ≥1.2 m^2 [smaller titrations were permitted based on Investigator’s judgment, but could not be < 0.2 g TID with meals/snacks]. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
FDP-placebo for sevelamer carbonate, DTP-sevelamer carbonate
|
||
Reporting group description |
Subjects received placebo for sevelamer carbonate for 2 weeks in FDP and thereafter these subjects received sevelamer carbonate for 26 weeks in DTP. In DTP the dose of sevelamer carbonate could be titrated up/down [titrations were based on screening body surface area (BSA) category]. | ||
Reporting group title |
FDP-sevelamer carbonate, DTP-sevelamer carbonate
|
||
Reporting group description |
Subjects received sevelamer carbonate 0.4 g TID or 0.8 g TID or 1.6 g TID (based on screening BSA category for 2 weeks in FDP and thereafter these subjects continued to receive sevelamer carbonate in DTP. In DTP dose could be titrated up/down every 2 weeks for 6 weeks and then every 4 weeks to achieve a serum phosphorus level within the age appropriate normal values or, up to maximum dose as per Investigator's opinion. Dose titrations were based on BSA category: by 0.2 g TID for BSA <0.75 m^2, 0.4 g TID for BSA ≥0.75 - <1.2 m^2 and 0.8 g TID for BSA ≥1.2 m^2 [smaller titrations were permitted based on Investigator’s judgment, but could not be < 0.2 g TID with meals/snacks]. | ||
Subject analysis set title |
FDP- placebo for sevelamer carbonate; DTP– sevelamer carbonate
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects received placebo for sevelamer carbonate for first 2 weeks in FDP. Thereafter subjects received sevelamer carbonate for 26 weeks in DTP.
|
||
Subject analysis set title |
FDP - sevelamer carbonate, DTP – sevelamer carbonate
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects received sevelamer carbonate 0.4 g TID or 0.8 g TID or 1.6 g TID (based on the screening BSA category) for 2 weeks in FDP. Thereafter subjects continued to receive sevelamer carbonate for 26 weeks in DTP (based on the screening BSA category).
|
||
Subject analysis set title |
FDP -placebo for sevelamer carbonate
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects received placebo for sevelamer carbonate for first 2 weeks in FDP.
|
||
Subject analysis set title |
FDP - sevelamer carbonate
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Subjects received sevelamer carbonate 0.4 g TID or 0.8 g TID or 1.6 g TID (based on the screening BSA category) for 2 weeks in FDP.
|
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline (Week 0) to Week 2 in Serum Phosphorus | |||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on full analysis set for the fixed dose period (FAS-FDP) and included all treated subjects with a baseline phosphorus value and at least 1 post-baseline phosphorus assessment after the first dose of study drug and on or before Week 2. FAS-FDP subjects were analyzed according to their randomized treatment. A confirmatory analysis was conducted using the per protocol set for the fixed dose period (PPS-FDP).
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 2
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Sevelamer Carbonate vs Placebo | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Primary efficacy endpoint, change from baseline to Week 2 in serum phosphorus, was compared between treatment groups using analysis of covariance (ANCOVA) with baseline phosphorus and screening BSA as covariates and fixed effect for treatment. No center effect was included in the model. The estimate of the treatment difference (Sevelamer Carbonate - Placebo) and its 95% CI were presented. Significance was to be declared if the p-value was ≤0.05.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
FDP -placebo for sevelamer carbonate v FDP - sevelamer carbonate
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
97
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Least Square (LS) mean difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.9
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.44 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.37 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Treatment – Emergent Adverse Events (AE) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
A serious adverse event (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly/birth defect. AEs - from the time of signing the informed consent through the end of the study for all subjects. SAEs occurring during the 15 days following study completion or early termination were also to be collected. Analysis was performed on safety set, which included all enrolled subjects who received at least 1 dose of study drug. Subjects were analyzed according to actual received treatment.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to 32 Weeks [up to 4 weeks washout period, 2 weeks FDP and 26 weeks DTP]
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The data reported is qualitative, hence, no statistical analysis is provided. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline (Week 0) to Week 28/Early Termination in Serum Phosphorus | |||||||||||||||||||||
End point description |
Analysis was performed on full analysis set for the dose titration period (FAS-DTP) and included all treated subjects with a baseline phosphorus value and at least 1 post-baseline phosphorus assessment after Week 2. FAS-DTP subjects were analysed according to their randomized treatment.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 28/Early Termination
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
All AEs were collected from signature of informed consent form up to final visit regardless of seriousness or relationship to investigational product. SAEs occurring during 15 days following study completion or early termination were also to be collected.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Reported adverse events are treatment-emergent adverse events (includes non-serious adverse events and serious adverse events as applicable) that is AE that developed/worsened during the ‘on treatment period’ (from the first dose of study drug up to end of study period). Analysis was performed on safety set.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FDP - Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects exposed to placebo (for sevelamer carbonate) for first 2 weeks in FDP (median exposure of 15 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
FDP - Sevelamer carbonate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects exposed to sevelamer carbonate 0.4 g TID or 0.8 g TID or 1.6 g TID (based on the screening BSA category) for first 2 weeks in FDP (median exposure of 15 days). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
DTP - Sevelamer carbonate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects who received placebo and subjects who received sevelamer carbonate in FDP received sevelamer carbonate for 26 weeks in DTP (median exposure of 183.5 days in subjects who were on sevelamer carbonate in FDP and 183 days in subjects who were on placebo FDP). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
03 Nov 2011 |
- Added an exclusion criterion to clarify that subjects with non-renal
causes of hyperphosphatemia are not eligible.
- Added re-screening due to the difficulty in enrolling pediatric subjects.
- Clarified that if a child eats less than 3 meals/snacks per day, sevelamer carbonate or placebo should only be given with meals/snacks and not on an empty stomach.
- Clarified that subjects who require a dose of less than 0.2 g TID with meals/snacks will be discontinued from treatment and withdrawn from the study.
- Clarified that the drug preparation instructions apply to both sevelamer carbonate and placebo.
- Clarified the collection and reporting of adverse events.
- Clarified that subjects who become pregnant will be withdrawn from the study.
- Clarified that stored samples that are not collected will not be a protocol deviation.
|
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |