| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) |
| Esclerosis Multiple Remitente Recurrente |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Relapsing Remitting Multiple Sclerosis |
| Esclerosis Multiple Remitente Recurrente |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10070716 |
| E.1.2 | Term | Multiple sclerosis pseudo relapse |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine whether ofatumumab 3, 30 or 60 milligrams (mg) given subcutaneously (SQ), reduces the cumulative number of new T1 GdE brain lesions over a period of 12 weeks, as compared with placebo, in subjects with RRMS |
| Determinar si 3, 30 ó 60 miligramos (mg) de ofatumumab administrados por vía subcutánea (SC) reducen el número acumulado de nuevas lesiones cerebrales RGd en T1 durante un período de 12 semanas en sujetos con EMRR en comparación con placebo |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the robustness of the MRI efficacy of ofatumumab 3, 30 or 60
milligrams (mg) given subcutaneously (SQ) over the 24 week treatment period relative to the first 12 weeks of the treatment period
? To evaluate the safety and tolerability over a period of 24 weeks of a range of SQ ofatumumab doses in subjects with RRMS
? To make a preliminary assessment of the efficacy of a range of SQ doses of ofatumumab in subjects with RRMS based on frequency of clinical relapses over a period of 24 weeks
? To determine the extent of B-cell depletion for a range of SQ doses of ofatumumab in subjects with RRMS
? To determine the extent of B-cell repletion following cessation of SQ ofatumumab treatment within specified time periods in subjects with RRMS
? To evaluate the immunogenicity of SQ ofatumumab in subjects with RRMS
For other study objectives please refer page12 of protocol. |
?Evaluar la robustez de la eficacia en la RM de 3, 30 ó 60 miligramos (mg) de ofatumumab administrados por vía subcutánea (SC) durante el período de tratamiento de 24 semanas en comparación con las primeras 12 semanas del período de tratamiento
?Evaluar la seguridad y la tolerabilidad durante un período de 24 semanas de una serie de dosis de ofatumumab SC en sujetos con EMRR
?Hacer una valoración preliminar de la eficacia de una serie de dosis SC de ofatumumab en sujetos con EMRR basada en la frecuencia de recidivas clínicas durante un período de 24 semanas.
?Determinar el grado de depleción de células B con una serie de dosis SC de ofatumumab en sujetos con EMRR
?Determinar el grado de repleción de células B tras el cese del tratamiento con ofatumumab SC dentro de períodos de tiempo especificados en sujetos con EMRR
?Evaluar la inmunogenia de ofatumumab SC en los sujetos con EMRR.
Para otros objetivos ver protocolo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PGx. Pharmacogetetic Study
PK, Pharmacokinetic study
BM, Biomarkers study |
PGx. Estudio farmacogenetico
PK, Estudio Farmacocinético
BM, Estudio de Biomarcadodres |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects eligible for enrolment in the study must meet all of the following criteria:
1. Able to provide signed, written informed consent to participate in the study
2. 18-55 years of age.
3. Definite diagnosis of MS according to the 2010 revisions of the McDonald
diagnostic criteria for MS [Polman, 2011].
4. Subjects do not have any manifestation of another type of MS other than RRMS.
5. Subjects must have a relapsing-remitting course of disease with at least one of the following prior to screening:
A. At least one confirmed relapse within the previous year or
B. At least two confirmed relapses within the previous 2 years or
C. At least one relapse in the previous 2 years, with a GdE brain lesion on an MRI scan in the past year.
6. Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of 0-5.5 (inclusive) at screening.
7. Neurologically stable with no evidence of relapse for at least 30 days prior to start of Screening and during the Screening Phase (subjects who relapse during the screening
Phase can be re-screened, once the relapse has resolved).
8. A female subject is eligible to enter the study if she is:
A. Of non-childbearing potential
B. Of childbearing potential and NOT pregnant or nursing, has a negative serum pregnancy test at screening, and agrees to one of the following:
a. Complete abstinence from intercourse for the period from consent into the study until 6 months after the last dose of investigational product; or,
b. Consistent and correct use of one of the following acceptable methods of birth control for the period from consent into the study until 6 months after the last dose of investigational product:
i. Oral contraceptives (either combined or progesterone only)
ii. Injectable progesterone
iii. Levonorgestrel implants
iv. Estrogenic vaginal ring
v. Percutaneous contraceptive patches
vi. Intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS) with a documented failure
rate of <1% per year
vii. Male partner sterilization (vasectomy with documentation of azoospermia) prior to the female subject?s entry into the study; this male must be the sole partner for the subject
viii. Double barrier method: condom and an occlusive cap (diaphragm or
cervical/vault caps) with a vaginal spermicidal agent
(foam/gel/film/cream/suppository).
A female is considered ?Non-childbearing potential? if she is status-post hysterectomy, status-post surgical removal of both ovaries, has current, documented tubal ligation, or is postmenopausal and >2 years without menses. Female subjects who are post-menopausal <2 years must be confirmed menopausal by Follicle Stimulating Hormone (FSH) and
estradiol levels.
A female is considered ?childbearing potential? if she has functional ovaries, ducts, and uterus with no impairment that would cause sterility. This includes women with oligomenorrhea (even severe), and women who are perimenopausal or who have just begun to menstruate.
French subjects: In France, a subject will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to, or a beneficiary of, a social security category. |
Para ser reclutados, los sujetos deberán cumplir todos los criterios siguientes:
1.Capacidad para dar el consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2.18-55 años de edad.
3.Diagnóstico claro de EM según las revisiones de 2010 de los criterios diagnósticos de McDonald para la EM [Polman, 2011].
4.Ausencia de manifestación alguna de un tipo de EM distinto de la EMRR.
5.Enfermedad de curso remitente-recurrente con al menos una de las siguientes características antes de la selección:
A.Al menos una recidiva confirmada en el año anterior.
B.Al menos dos recidivas confirmadas en los 2 años anteriores.
C.Al menos una recidiva en los 2 años anteriores, con una lesión cerebral RGd en una RM en el año previo.
6.Puntuación de la Expanded Disability Status Scale (EDSS) de 0-5,5 (ambas inclusive) en la selección.
7.Neurológicamente estable sin signos de recidiva durante al menos 30 días antes del comienzo de la selección y durante la fase de selección (los sujetos que recidiven durante esta fase pueden volver a someterse a la selección una vez resuelta la recidiva).
8.Las mujeres son elegibles para participar en el estudio si:
A.No están en edad fértil.
B.Están en edad fértil pero NO embarazadas ni lactando, tienen una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y se comprometen a tomar una de las medidas siguientes:
a.Abstinencia sexual completa durante el período desde el consentimiento para el estudio hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación.
b.Uso constante y correcto de uno de los métodos anticonceptivos aceptables siguientes durante el período desde el consentimiento para el estudio hasta 6 meses después de la última dosis del producto en investigación:
i.Anticonceptivos orales (combinados o sólo progestágeno).
ii.Progestágeno inyectable.
iii.Implantes de levonorgestrel
iv.Anillo vaginal estrogénico
v.Parches anticonceptivos percutáneos
vi.Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) con una tasa documentada de fracaso inferior al 1 % anual.
vii.Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada de la mujer en el estudio; el varón deberá ser la única pareja de la mujer.
viii.Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/vaginal) más un espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio).
Se considera que una mujer ?no está en edad fértil? si se ha sometido a histerectomía o extirpación de los dos ovarios, tiene una ligadura de trompas comprobada o lleva > 2 meses sin menstruación. En las mujeres sin menstruación durante < 2 años deberá confirmarse la menopausia determinando las concentraciones de folitropina (FSH) y estradiol.
Se considera a una mujer ?de edad fértil? si tiene ovarios, trompas y útero funcionales y sin alteración alguna que pueda causar esterilidad. Tales mujeres incluyen a las que presentan oligomenorrea (incluso intensa) y a las perimenopáusicas o que acaban de empezar a menstruar.
Sujetos franceses: En Francia, sólo serán elegibles para su inclusión en este estudio los sujetos afiliados o beneficiarios de algún régimen de la seguridad social. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects meeting any of the following criteria are not eligible and cannot enroll in the study:
1. Unable to undergo MRI scans (e.g. due to pacemaker, severe claustrophobia,hypersensitivity to contrast media, or who lack adequate peripheral venous access).
2. Any clinically significant brain abnormality other than MS found on MRI.
3. Neurological findings consistent with Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) or confirmed PML (see Appendix 4, Section 11.4, for PML monitoring algorithm).
4. Subjects whom experience a relapse during the Screening Phase. These subjects may be eligible for re-screening after consultation with GSK.
5. History of clinically significant CNS trauma (e.g. traumatic brain injury, cerebral contusion, spinal cord compression) or a history or presence of myelopathy due to spinal cord compression by disk or vertebral disease.
6. Prior treatment with any of the following:
A. Systemic glucocorticoids or Adrenocorticotrophic hormone (ACTH) within one month prior to screening
B. Receipt of a live vaccine within 6 weeks prior to screening
C. Glatiramer acetate (Copaxone) or IFN-? (Betaferon, Betaseron, Avonex, or Rebif) within 3 months prior to screening
D. Any immunomodulatory therapies, excluding glatiramer acetate or IFN-?, within
6 months prior to screening including natalizumab and fingolimod (Gilenya),
immunoglobulin, or plasma exchange/plasmapheresis
E. Any monoclonal antibodies at any time, other than natalizumab (Tysabri)
F. Any lymphocyte-depleting therapies, including, but not limited to: cladribine, anti-CD4, total body irradiation, or bone marrow transplantation
G. Any immunosuppressive agents, including, but not limited to: mitoxantrone, azathioprine, cyclosporine, cyclophosphamide, or tacrolimus
7. Past or current history of medically significant adverse effects (including allergic reactions) from:
A. Cetirizine (or equivalent)
B. Paracetamol/acetaminophen
C. Corticosteroids
8. Known hypersensitivity to components of the investigational product.
9. Past or current malignancy, except for
A. Cervical carcinoma Stage 1B or less
B. Non-invasive basal cell and squamous cell skin carcinoma
C. Cancer diagnoses with a duration of complete response (remission) >5 years
D. A history of hematologic malignancy excludes a subject from participation,
regardless of response.
10. Electrocardiogram (ECG) showing a clinically significant abnormality at Screening
or showing an average QTcB or QTcF interval ?450 msec (?480 msec for subjects with a Bundle Branch Block) over 3 consecutive ECGs.
11. Significant concurrent, uncontrolled medical condition including, but not limited to, cardiac, renal, hepatic, hematological, gastrointestinal, endocrine, immunodeficiency syndrome, pulmonary, cerebral, psychiatric, or neurological disease which in the opinion of the investigator could affect the subject?s safety, impair the subject?s reliable participation in the trial, impair the evaluation of endpoints, or necessitate the use of medication not allowed by this protocol.
12. History of severe, clinically significant CNS trauma (e.g. cerebral contusion, spinal cord compression) or a history or presence of myelopathy due to spinal cord compression by disk or vertebral disease.
13. Chronic or ongoing active infectious disease requiring long term systemic treatment such as, but not limited to, chronic renal infection, chronic chest infection with bronchiectasis, tuberculosis, or active hepatitis C.
14. Previous serious opportunistic or atypical infections.
15. Positive polymerase chain reaction (PCR) screening for JC Virus as measured by plasma JCV DNA.
16. Positive serology for Hepatitis B (HB) defined as a positive test for HBsAg. In addition, if negative for HBsAg but HBcAb positive (regardless of HBsAb status), a HB DNA test will be performed and if positive the subject will be excluded.
17. Prior history, or suspicion, of tuberculosis (TB)
18. Known history of positive serology for HIV.
19. Any of the following screening laboratory values:
? White blood cells (WBC) <3.8 GI/L.
? Neutrophils <2 x 109/L.
? Platelets <1.3 x 105 GI/L.
? Circulating IgG, IgM, or IgA levels < lower limit of normal (according to
central laboratory range)
? Alanine aminotransferase (ALT) >2.0 times the upper limit of normal
? Aspartate aminotransferase (AST) >2.0 times the upper limit of normal
? Alkaline phosphatase (ALP) >1.5 times the upper limit of normal
? Bilirubin >1.5 times the upper limit of normal
? CD4 count <500 cells/mm3.
? CD19+ B-lymphocyte counts < lower limit of normal (according to central
laboratory range)
? Creatinine clearance <60 mL/minute (by Cockcroft and Gault).
For other points Please refer page 36 of protocol. |
1.Imposibilidad de someterse a exploraciones por RM.
2.Hallazgo en la RM de cualquier anomalía cerebral de importancia clínica distinta de la EM.
3.Hallazgos neurológicos compatibles con leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) o LMP confirmada.
4.Aparición de una recidiva durante la fase de selección. Quienes la sufran pueden ser elegibles para una nueva selección previa consulta con GSK.
5.Antecedentes de traumatismo de importancia clínica del SNC o antecedentes o presencia de mielopatía debida a compresión de la médula espinal por discopatía o enfermedad vertebral.
6.Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes:
A.Glucocorticoides sistémicos u hormona adrenocorticotropa (ACTH) en el mes previo a la selección.
B.Recepción de una vacuna viva en las 6 semanas previas a la selección.
C.Acetato de glatirámero o IFN-? en los 3 meses previos a la selección.
D.Cualquier tratamiento inmunomodulador, excepto acetato de glatirámero o IFN-?, en los 6 meses previos a la selección, incluidos natalizumab y fingolimod, inmunoglobulina o plasmaféresis.
E.Cualquier anticuerpo monoclonal en cualquier momento, con la excepción del natalizumab .
F.Cualquier tratamiento para depleción linfocitaria, incluidos, entre otros: cladribina, anti-CD4, irradiación corporal total o trasplante de médula ósea.
G.Cualquier fármaco inmunodepresor, incluidos, entre otros: mitoxantrona, azatioprina, ciclosporina, ciclofosfamida o tacrolimus.
7.Antecedentes previos o actuales de efectos adversos de importancia médica (incluidas reacciones alérgicas) de:
A.Cetirizina (o su equivalente) B.Paracetamol C.Corticosteroides
8.Hipersensibilidad conocida a los componentes del producto en investigación.
9.Proceso maligno previo o actual, a excepción de
A.Carcinoma de cuello uterino de estadio 1B o inferior.
B.Carcinoma basocelular y espinocelular no infiltrante.
C.Diagnósticos de cáncer con una duración de la respuesta (remisión) completa > 5 años.
D.Los antecedentes de un proceso hematológico maligno descartan la participación de un sujeto con independencia de la respuesta.
10.Electrocardiograma que muestre una anomalía de relevancia clínica en la selección o un intervalo QTcB o QTcF promedio ?450 ms (?480 ms en los sujetos con bloqueo de rama) en 3 ECG consecutivos.
11.Procesos médicos concurrentes importantes no controlados que, en opinión del investigador, puedan afectar la seguridad del sujeto, alterar su participación fiable en el ensayo, perturbar la evaluación de los criterios de valoración o exigir el uso de medicación no permitida por este protocolo.
12.Antecedentes de traumatismo grave de importancia clínica del SNC o antecedentes o presencia de mielopatía debida a compresión de la médula espinal por discopatía o enfermedad vertebral.
13.Enfermedad infecciosa crónica o en curso que precise tratamiento sistémico a largo plazo.
14.Infecciones oportunistas o atípicas graves previas.
15.Cribado mediante la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) positivo para el virus JC determinado por el ADN del VJC en plasma.
16.Seropositividad para la hepatitis B (HB), definida como un análisis positivo para el HBsAg. Además, ante un resultado negativo para el HBsAg pero positivo para el HBcAb (sea cual sea el estado del HBsAb), se realizará un análisis del ADN de la HB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
17.Antecedentes o sospecha de tuberculosis (TB).
18.Antecedentes conocidos de seropositividad para el VIH.
19.Cualquiera de los valores analíticos de selección siguientes:
?Recuento de leucocitos <3.8 GI/l, Neutrófilos < 2 x 109/l, Plaquetas <1,3 x 105 GI/l, Concentraciones circulantes de IgG, IgM o IgA < límite inferior normal, Alanina aminotransferasa (ALT) > 2,0 veces el límite superior normal, Aspartato aminotransferasa (AST) > 2,0 veces el límite superior normal, Fosfatasa alcalina (FA) > 1,5 veces el límite superior normal, Bilirrubina >1,5 veces el límite superior normal, Recuento de CD4 <500 células/mm3, Recuentos de linfocitos B CD19+ < límite inferior normal, Aclaramiento de creatinina <60 ml/min (por la fórmula de Cockcroft y Gault).
20.Sujetos que se sepa o sospeche que no serán capaces de cumplir el protocolo de un ensayo.
21.Antecedentes comprobados de intento de suicidio en los 6 meses previos a la visita de selección, presencia de ideas suicidas de tipo 4 ó 5 de la C-SSRS en la visita de selección O, a criterio del investigador, riesgo de que el sujeto intente suicidarse.
22.Uso de un fármaco en investigación u otro tratamiento experimental para un proceso distinto de la EM en las 4 semanas, 5 semividas farmacocinéticas o la duración del efecto biológico (el plazo que sea más largo) antes de la selección.
23.Participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico intervencionista. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Cumulative number of new T1 gadolinium-enhancing brain lesions at Week 12 from Week 0 based on MRI scans at Weeks 4, 8, and 12. |
| Número acumulado de nuevas lesiones cerebrales RGd en T1 en la semana 12 en comparación con la selección, basado en las exploraciones por RM en las semanas 4, 8 y 12 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
?Cumulative number of new T1 Gd-enhancing brain lesions at Week 24 from Week 0 based on MRI scans at Weeks 4, 8, 12, 16, 20, and 24.
?Gd-enhancing brain lesions on T1-weighted MRI based on MRI scans at Weeks 4, 8, and 12:
-Cumulative number of persistent lesions at Week 12 from Week 0;
-Cumulative number of all lesions at Week 12 (new plus persistent) from Week 0;
-Total volume of new lesions at Week 12 (relative to Week 0);
-Total volume of all lesions (new plus persistent)
?T2 lesions based on MRI scans from Week 0 to Weeks 4, 8, and 12:
-Cumulative number of new and/or newly enlarging lesions at Week 12;
-Volume of new and/or newly enlarging T2 lesions at Week 12
?T1 hypointense lesions:
-Cumulative number of new T1 hypointense lesions at Week 24 and Week 48 from Week 0;
-Change from baseline in volume of T1 hypointense lesions at Week 24 and Week 48
?Change from baseline in brain volume at Week 24 and Week 48 |
?Número acumulado de nuevas lesiones cerebrales RGd en T1 en la semana 24 en comparación con la selección, basado en las exploraciones por RM en las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
?Lesiones cerebrales realzadas con Gd en RM ponderada en T1 según las exploraciones por RM de las semanas 4, 8 y 12:
Número acumulado de lesiones persistentes en la semana 12 desde la selección.
Número acumulado de todas las lesiones en la semana 12 (nuevas más persistentes) desde la selección,
Volumen total de las lesiones nuevas en la semana 12 (comparado con el de la selección).
Volumen total de todas las lesiones (nuevas más persistentes).
?Lesiones en T2 según las exploraciones por RM desde la selección hasta las semanas 4, 8 y 12:
Número acumulado de lesiones nuevas o aumentadas de tamaño en la semana 12.
Volumen de las lesiones nuevas o aumentadas de tamaño en la semana 12.
?Lesiones hipointensas en T1:
Número acumulado de lesiones hipointensas en T1 nuevas en las semanas 24 y 48 desde la selección.
Cambio respecto a la selección del volumen de las lesiones hipointensas en T1 en las semanas 24 y 48.
?Cambio respecto a la selección del volumen cerebral en las semanas 24 y 48 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Week 12, Week 24, and/or Week 48 |
| Semanas 12, 24 y/o 48 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 8 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Bulgaria |
| Canada |
| Czech Republic |
| Denmark |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Norway |
| Russian Federation |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Together, the Treatment Phase and 24-Week Follow-up Phase are considered the Core
Study Period. Subjects who have remained enrolled and participate in the study from
Screening though the end of the 24 Week Follow-Up Period (Week 48 Visit) will be
considered completers. Upon completion or withdrawal from the core study period,
subjects whose CD19+ B-cell counts are less than the lower limit of normal or baseline
will be followed in the Individualized Follow-up Phase |
| Las fases de tratamiento y seguimiento de 24 semanas se consideran el período central del estudio. Los sujetos que hayan permanecido y participado desde la selección hasta el final del período de seguimiento de 24 semanas (visita de la semana 48) se considerara que lo han completado. Cuando completen el período central del estudio o se retiren de él, los sujetos cuyos recuentos de células B CD19+ sean inferiores al LIN o al valor basal seguirán en la fase de seguimiento individualizado. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 16 |
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