Clinical Trial Results:
A Double-blind, Placebo Controlled Evaluation of the Safety and Efficacy of Cariprazine in Patients With Bipolar Depression
Summary
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EudraCT number |
2011-002334-39 |
Trial protocol |
BG |
Global end of trial date |
10 Jan 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Apr 2018
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First version publication date |
18 Apr 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RGH-MD-56
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01396447 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Forest Laboratories, LLC, an Allergan Affiliate
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Sponsor organisation address |
5 Giralda Farms, Madison, United States, NJ 07940
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Public contact |
Clinical Trials Registry Team, Allergan plc, 001 877‐277‐8566, IR-CTRegistration@Allergan.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Allergan plc, 001 862-261-7000, IR-CTRegistration@Allergan.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Jan 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Jan 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of cariprazine relative to placebo in subjects with bipolar depression.
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jul 2011
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 65
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 93
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 68
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 340
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Worldwide total number of subjects |
584
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EEA total number of subjects |
65
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
581
|
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From 65 to 84 years |
3
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Adult subjects with a diagnosis of bipolar I disorder with a current major depressive episode were considered for participation in the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 1013 subjects were screened for eligibility; 584 subjects were randomized to receive double-blind treatment; 578 subjects received at least 1 dose of double-blind treatment (Safety Population). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Carer, Assessor, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo orally once a day for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo nontrade capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo orally once a day for 8 weeks.
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Arm title
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Cariprazine 0.75 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received cariprazine 0.5 mg orally once on Days 1-2 and cariprazine 0.75 mg orally once a day starting on Day 3 for the remainder of the 8 week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cariprazine nontrade capsules, 0.75 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received cariprazine 0.75 mg orally once a day starting on Day 3 for the remainder of the 8 week treatment period.
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Arm title
|
Cariprazine 1.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received cariprazine 0.5 mg orally once on Days 1-2, cariprazine 0.75 mg orally once on Days 3-4, cariprazine 1.0 mg orally once on Days 5-7, and cariprazine 1.5 mg orally once a day starting on Day 8 for the remainder of the 8 week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cariprazine nontrade capsules, 1.5 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received cariprazine 1.5 mg orally once a day starting on Day 8 for the remainder of the 8 week treatment period.
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Arm title
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Cariprazine 3.0 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received cariprazine 0.5 mg orally once on Days 1-2, cariprazine 0.75 mg orally once on Days 3-4, cariprazine 1.0 mg orally once on Days 5-7, cariprazine 1.5 mg orally on Days 8-14, and cariprazine 3.0 mg orally once a day starting on Day 15 for the remainder of the 8 week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cariprazine nontrade capsules, 3 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received cariprazine 3.0 mg orally once a day starting on Day 15 for the remainder of the 8 week treatment period.
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Baseline Period is based on the Safety Population, that included all randomized participants who received at least 1 dose of investigational product. 6 participants did not receive study drug and are excluded. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo orally once a day for 8 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cariprazine 0.75 mg
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Reporting group description |
Subjects received cariprazine 0.5 mg orally once on Days 1-2 and cariprazine 0.75 mg orally once a day starting on Day 3 for the remainder of the 8 week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cariprazine 1.5 mg
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Reporting group description |
Subjects received cariprazine 0.5 mg orally once on Days 1-2, cariprazine 0.75 mg orally once on Days 3-4, cariprazine 1.0 mg orally once on Days 5-7, and cariprazine 1.5 mg orally once a day starting on Day 8 for the remainder of the 8 week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cariprazine 3.0 mg
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Reporting group description |
Subjects received cariprazine 0.5 mg orally once on Days 1-2, cariprazine 0.75 mg orally once on Days 3-4, cariprazine 1.0 mg orally once on Days 5-7, cariprazine 1.5 mg orally on Days 8-14, and cariprazine 3.0 mg orally once a day starting on Day 15 for the remainder of the 8 week treatment period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo orally once a day for 8 weeks. | ||
Reporting group title |
Cariprazine 0.75 mg
|
||
Reporting group description |
Subjects received cariprazine 0.5 mg orally once on Days 1-2 and cariprazine 0.75 mg orally once a day starting on Day 3 for the remainder of the 8 week treatment period. | ||
Reporting group title |
Cariprazine 1.5 mg
|
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Reporting group description |
Subjects received cariprazine 0.5 mg orally once on Days 1-2, cariprazine 0.75 mg orally once on Days 3-4, cariprazine 1.0 mg orally once on Days 5-7, and cariprazine 1.5 mg orally once a day starting on Day 8 for the remainder of the 8 week treatment period. | ||
Reporting group title |
Cariprazine 3.0 mg
|
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Reporting group description |
Subjects received cariprazine 0.5 mg orally once on Days 1-2, cariprazine 0.75 mg orally once on Days 3-4, cariprazine 1.0 mg orally once on Days 5-7, cariprazine 1.5 mg orally on Days 8-14, and cariprazine 3.0 mg orally once a day starting on Day 15 for the remainder of the 8 week treatment period. |
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End point title |
Change From Baseline in the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale Total Score at Week 6 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale is a 10-item, clinician-rated scale that evaluates the subject's depressive symptomatology during the past week. Subjects are rated on items assessing feelings of sadness, lassitude, pessimism, inner tension, suicidality, reduced sleep or appetite, difficulty in concentration, and lack of interest. Each item is scored on a 7-point scale with a score of 0 reflecting no symptoms and a score of 6 reflecting symptoms of maximum severity. The scores on the 10 items are summed for a total score that can range from 0 to 60. A higher score indicates greater depression. A negative change score indicates improvement. Intent-to-treat population: All randomized subjects who took at least 1 dose of investigational product and had at least 1 post-baseline assessment of the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 6
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Statistical analysis title |
Cariprazine 0.75 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Cariprazine 0.75 mg
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Number of subjects included in analysis |
281
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1292 [1] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.9
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-4.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||
Notes [1] - The analysis included treatment group, pooled study center, visit, and treatment-group-by-visit interaction as fixed effects and the baseline value and baseline value-by-visit interaction as covariates. |
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Statistical analysis title |
Cariprazine 1.5 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Cariprazine 1.5 mg
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Number of subjects included in analysis |
286
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.001 [2] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-6.3 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.6 | ||||||||||||||||||||
Notes [2] - The analysis included treatment group, pooled study center, visit, and treatment-group-by-visit interaction as fixed effects and the baseline value and baseline value-by-visit interaction as covariates. |
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Statistical analysis title |
Cariprazine 3.0 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Cariprazine 3.0 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
286
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0374 [3] | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.5
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-4.9 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||
Notes [3] - The analysis included treatment group, pooled study center, visit, and treatment-group-by-visit interaction as fixed effects and the baseline value and baseline value-by-visit interaction as covariates. |
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End point title |
Change From Baseline in the Clinical Global Impressions-Severity Total Score at Week 6 | ||||||||||||||||||||
End point description |
The Clinical Global Impressions-Severity scale is a clinician-rated scale that measures the overall severity of a subject's illness in comparison with the severity of illness in other subjects the physician has observed. The subject is rated on a scale from 1 to 7 with 1 indicating a "normal state" and 7 indicating "among the most extremely ill subjects." A higher score indicates greater illness. A negative change score indicates improvement. Intent-to-treat population: All randomized subjects who took at least 1 dose of investigational product and had at least 1 post-Baseline assessment of the Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 6
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Statistical analysis title |
Cariprazine 0.75 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis included treatment group, pooled study center, visit, and treatment-group-by-visit interaction as fixed effects and the baseline value and baseline value-by-visit interaction as covariates.
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Comparison groups |
Placebo v Cariprazine 0.75 mg
|
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Number of subjects included in analysis |
281
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3025 | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.1
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cariprazine 1.5 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis included treatment group, pooled study center, visit, and treatment-group-by-visit interaction as fixed effects and the baseline value and baseline value-by-visit interaction as covariates.
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Comparison groups |
Placebo v Cariprazine 1.5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
286
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0044 | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.4
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.2 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Cariprazine 3.0 mg vs Placebo | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The analysis included treatment group, pooled study center, visit, and treatment-group-by-visit interaction as fixed effects and the baseline value and baseline value-by-visit interaction as covariates.
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Comparison groups |
Placebo v Cariprazine 3.0 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
286
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0489 | ||||||||||||||||||||
Method |
Repeated measures mixed-effects model | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.3
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.5 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events were collected and recorded from the time the subject signs the informed consent form until 30 days after the last dose of treatment.
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Adverse event reporting additional description |
Safety population: All randomized subjects who took at least 1 dose of investigational product.
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
|
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo orally once a day for 8 weeks. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cariprazine 0.75 mg
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Reporting group description |
Subjects received cariprazine 0.5 mg orally once on Days 1-2 and cariprazine 0.75 mg orally once a day starting on Day 3 for the remainder of the 8 week treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cariprazine 1.5 mg
|
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Reporting group description |
Subjects received cariprazine 0.5 mg orally once on Days 1-2, cariprazine 0.75 mg orally once on Days 3-4, cariprazine 1.0 mg orally once on Days 5-7, and cariprazine 1.5 mg orally once a day starting on Day 8 for the remainder of the 8 week treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cariprazine 3.0 mg
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received cariprazine 0.5 mg orally once on Days 1-2, cariprazine 0.75 mg orally once on Days 3-4, cariprazine 1.0 mg orally once on Days 5-7, cariprazine 1.5 mg orally on Days 8-14, and cariprazine 3.0 mg orally once a day starting on Day 15 for the remainder of the 8 week treatment period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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20 May 2011 |
• Add the cariprazine 3 mg/day treatment group, which increased the number of treatment groups from 3 to 4 and increased the number of study centers • Increase the screening period from up to 7 days to up to 14 days and decrease the safety follow-up period from 2 weeks to 1 week • Allow hospitalization of study subjects per local clinical practice • Modify inclusion criteria #2, #3 (duration of current depressive episode), #4 (verification of previous manic or mixed episode), and #10 (body mass index [BMI]) • Modify exclusion criteria #7 (urine drug screen), #9 (prior treatment trials with antidepressants or mood stabilizers), #15 (prior treatment with clozapine), #16 (concomitant medications), #18 (vagus nerve stimulation and experimental treatments), and #30 (hepatitis C) • Revise the cariprazine starting dose from 0.25 mg/day to 0.50 mg/day and change investigational product form from tablets to capsules • Clarify the start of dosing on the evening of Visit 2 or the morning after Visit 2 • Clarify noncompliance due to missed doses • Remove Clinical Global Impressions–Improvement (CGI-I) assessment at all visits and Functioning Assessment Short Test (FAST) assessment at Visit 5 • Remove hepatitis C virus Recombinant ImmunoBlot Assay (HCV RIBA), propoxyphene, tricyclic antidepressants, folate and vitamin B testing and change hemoglobin A1c testing from reflex to required at Visits 1 and 7 • Revise the primary efficacy analysis section and sample size estimate to account for the additional treatment group and update endpoint to Week 6 and Week 8 |
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29 Sep 2011 |
•Revise the efficacy analyses section to change the multiplicity strategy from a serial gatekeeping procedure to a matched parallel gatekeeping procedure • Update the power to reflect the new multiplicity strategy • Modify the study center pooling algorithm to require at least 2 intent-to-treat (ITT) subjects per treatment group at each study center • Specify the range of shift parameter values for the pattern-mixture model (PMM) sensitivity analysis • Modify inclusion criterion #4 to provide additional guidance on verifying previous manic episodes • Modify exclusion #9 to clarify and provide additional guidance on the definition of an adequate trial and exclusion #21b to clarify the contraceptive requirements • Update the concomitant medication section to clarify the use of allowed and disallowed medications • Clarify the order of assessing procedures at Visit 2 • Modify the collection of BP and pulse measurements. |
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09 Nov 2012 |
• Specify Week 6 as the primary endpoint for primary and secondary analysis, per FDA Feedback • Clarify inclusion criterion # 4; revise exclusion criterion #30 for consistency with other cariprazine studies • Update the sample size calculation section to reflect changes in the endpoint of primary and secondary parameters •Modify the analysis model for the imputed data with the PMM approach from mixed-effects model for repeated measures (MMRM) to analysis of covariance (ANCOVA). |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |