| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Approximately 360 pediatric patients 10-17 years of age (inclusive) with T2DM who are not on treatment with an antihyperglycemic agent (AHA) for ≥12 weeks prior to Visit 1 and have inadequate glycemic control [hemoglobin A1c (A1C) of ≥7.0 and ≤10.0% at Visit 1] are eligible to participate if they meet enrollment criteria. |
| Saranno eleggibili a partecipare allo studio circa 360 pazienti pediatrici di età compresa fra 10 e 17 anni (inclusi), se soddisfano i criteri di arruolamento, con T2DM che non sono in trattamento con agenti anti-iperglicemici (AHA) da > 12 settimane prima della Visita 1 e che hanno un controllo glicemico inadeguato [emoglobina A1c (A1C) >7.0 e < 10.0% alla Visita 1]. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Pediatric patients (10-17 years of age, inclusive) with type 2 diabetes mellitus (T2DM) with inadequate glycemic control. |
| Pazienti pediatrici (età compresa fra i 10 e i 17 anni, inclusi) con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e un inadeguato controllo glicemico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10049746 |
| E.1.2 | Term | Insulin-requiring type II diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| In pediatric patients (ages 10-17 years) with T2DM with inadequate glycemic control: 1. Objective: After 16 weeks, to assess the effect of treatment with sitagliptin compared with placebo on A1C. Hypothesis: Sitagliptin reduces A1C more than placebo after 16 weeks of treatment. 2. Objective: To assess the safety and tolerability of sitagliptin. |
| In pazienti pediatrici (10-17 anni di età) con T2DM e inadeguato controllo glicemico: 1. Obiettivo: Dopo 16 settimane, valutare l’effetto del trattamento con sitagliptin rispetto al placebo su A1C. Ipotesi: Sitagliptin riduce A1C più del placebo dopo 16 settimane di trattamento. 2. Obiettivo: Per valutare la sicurezza e tollerabilità del sitagliptin |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| In pediatric patients (ages 10-17 years) with T2DM with inadequate glycemic control, after 16 weeks: see Protocol pag. 16. In pediatric patients (ages 10-17 years) with type 2 diabetes mellitus (T2DM) with inadequate glycemic control, after 54 weeks:see Protocol pag. 17. |
| In pazienti pediatrici (10-17 anni di età) con T2DM e inadeguato controllo glicemico, dopo 16 settimane: vedi sinossi pag.7. Nei pazienti pediatrici (età 10-17 anni) con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) con un controllo glicemico inadeguato, dopo 54 settimane: vedi sinossi pag.8. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENOMIC:
Vers:00
Date:2011/05/02
Title:Future Biomedical Research
Objectives:The DNA, serum, and plasma specimens collected in the current trial will be used to
study various causes for how subjects may respond to a drug. The DNA, serum, and
plasma specimens will be stored to provide a resource for future studies conducted by
Merck focused on the study of biomarkers responsible for how a drug enters and is
removed by the body, how a drug works, other pathways a drug may interact with, or
other aspects of disease.
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FARMACOGENOMICA:
Vers:00
Data:2011/05/02
Titolo:Ricerca Biomedica Futura
Obiettivi:I campioni di DNA, siero e plasma raccolti nello studio in corso saranno utilizzati per
studiare le varie cause di come i soggetti possono rispondere al farmaco. I campioni di DNA, siero e plasma saranno conservati per fornire una risorsa per futuri studi condotti da Merck, la quale è interessata allo studio dei biomarcatori responsabili di come un farmaco entra e si elimina dal corpo, di come un farmaco funziona, percorsi con cui un farmaco può interagire, o altri aspetti della malattia.
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
| At Visit 1 1. Patient has T2DM as indicated by yes'' answers to all of the following: a) Patient has diabetes by American Diabetes Association (ADA) criteria (laboratory determinations of FPG ≥126 mg/dL [6.99 mmol/L], or random plasma glucose ≥200 mg/dL [11.11 mmol/L], or two-hour oral glucose tolerance test (OGTT) plasma glucose ≥200 mg/dL [11.11 mmol/L], and confirmed per ADA guidelines) documented in medical record. b) Patient is assessed as having a clinical profile consistent with T2DM (e.g., based upon body weight, family history, presentation). c) Patient has BMI SD Score ≥1.04 (≥85th percentile) at screening (or patient has a history of being overweight or obese at time of diagnosis of T2DM). See Appendix 6.9. d) Patient has a fasting C-peptide value >0.6 ng/mL at Screening Visit/Visit 1. 2. Patient has not received treatment with an oral AHA for ≥12 weeks prior to the Screening Visit/Visit 1, or with insulin for at least 6 months prior to the Screening Visit/Visit 1. 3. Patient has an A1C of ≥7.0% and ≤10.0%. 4. Patient is 10 and 17 years of age on day of signing informed consent with randomization to occur prior to the patient’s 18th birthday. 5. Patient is either a male, or patient is a female who is unlikely to conceive, as indicated by at least one es response to the following which will remain consistent for the projected duration of the study and for 14 days after the last dose of study medication: a) Patient is a non-sterilized female who is currently not sexually active and agrees to follow statement ''c'' if heterosexual activity is initiated or b) Patient agrees to abstain from heterosexual activity or c) Patient agrees to use an adequate method of contraception. 7. Patient and a family member or adult closely involved in the patient’s daily activities (in the opinion of the investigator) will participate in the patient’s treatment and study protocol (i.e., available for telephone calls, study visits and administration of study medication as needed). At Visit 3/Day 1/Randomization 8. Patient has ≥80% compliance with placebo treatment during the single-blind run-in as measured by site-performed pill count. |
| Alla Visita 1 1. Il paziente ha il T2DM come indicato dalle risposte “si” a tutte le seguenti: a) Il paziente ha il diabete in base ai criteri della American Diabetes Association (ADA) (determinazioni di laboratorio di FPG >126 mg/dL [6.99 mmol/L], o glicemia random >200 mg/dL [11.11 mmol/L], o un test di tolleranza al glucosio orale a 2 ore (OGTT) con glicemia >200 mg/dL [11.11 mmol/L], e confermato in base alle linee guida ADA) documentato nella cartella clinica. b) Il profilo clinico del paziente è stato valutato coerente con il T2DM (es. in base al peso corporeo, la storia familiare, la presentazione). c) Il paziente ha un punteggio BMI SD >1.04 (>85° percentile) allo screening (o il paziente era sovrappeso o obeso al momento della diagnosi di T2DM). Vedere Appendice 6.9. 2. Il paziente non è stato trattato con un AHA orale per > 12 settimane precedenti la Visita di Screening /Visita 1, o con insulina per almeno sei mesi prima della Visita di Screening /Visita 1. 3. Il paziente ha una A1C del >7.0% e < 10.0%. 4. Il paziente ha 10 e 17 anni il giorno della firma del consenso informato e la randomizzazione deve avvenire prima del compimento del 18° anno. 5. Il paziente è un maschio o una femmina che difficilmente potrà concepire un figlio, come indicato da almeno una risposta “si” alle seguenti domande e resterà in questa condizione per tutta la durata programmata dello studio e per 14 giorni dopo l’ultima dose del farmaco in studio: a) La paziente non è stata sterilizzata, e attualmente non è sessualmente attiva e conviene con la successiva dichiarazione “c” nel caso sia iniziata un’attività eterosessuale oppure b) La paziente è d’accordo ad astenersi da attività eterosessuali c) La paziente è d’accordo ad usare un metodo adeguato di contraccezione. 6. Genitori/tutore sono a conoscenza delle procedure dello studio, dei trattamenti alternativi disponibili e dei rischi coinvolti nello studio e convengono volontariamente alla partecipazione del paziente allo studio, firmando il consenso informato e il paziente ha una comprensione appropriata per l’età di tutto ciò e dà assenso per iscritto. Inoltre, i genitori/tutore può anche acconsentire che il bambino partecipi a studi di Ricerca Biomedica Futuri (FBR), firmando un consenso separato. 7. Il paziente e un membro della famiglia o un adulto strettamente coinvolto nelle attività giornaliere del paziente (in base al giudizio del ricercatore) parteciperanno nel protocollo di trattamento del paziente (ossia: disponibilità nelle telefonate, visite mediche pertinenti allo studio e somministrazione del farmaco in studio, come necessario). Alla Visita 3/Giorno 1/Randomizzazione 8. Il paziente ha una compliance > 80% con il trattamento con placebo durante il periodo di run-in, in singolo cieco, in base alla misurazione eseguita al centro del conteggio delle pillole. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| At Visit 1 1. Patient has diabetes for >1 year. 2. Patient has a history of type 1 diabetes mellitus, autoimmune diabetes mellitus or has a positive antibody screen for anti-GAD or ICA-512. 3. Patient has known monogenic diabetes, secondary diabetes, or a genetic syndrome or disorder known to affect glucose tolerance other than diabetes. 4. Patient has symptomatic hyperglycemia and/or moderate to large ketonuria requiring immediate initiation of antihyperglycemic therapy. Specific Treatments 5. Patient has previously taken a DPP-4 inhibitor (such as sitagliptin, vildagliptin, alogliptin, or saxagliptin) or GLP-1 receptor agonist (such as exenatide or liraglutide). 6. Based on past experience, patient has hypersensitivity or contraindication (according to the product circular in the country of the investigational site) to metformin. 7. Patient has initiated chronic treatment with a medication known to cause: a. weight gain within 30 days of Visit 1 or b. weight loss (such as orlistat) or increase blood glucose within 8 weeks of Visit 1. 8. Patient is currently participating in or has participated in another study with an investigational compound or device within the prior 12 weeks of signing the informed consent (including patients who have participated in single-dose studies with these agents) and does not agree to refrain from participating in any other study while participating in this study. 9. Patient is on or likely to require treatment with ≥14 consecutive days or repeated courses of pharmacologic doses of corticosteroids. 10. Patient has undergone a surgical procedure within the prior 4 weeks or has major surgery planned during the study. Concomitant Conditions or Diseases of Organs and Systems: 11. Patient has a history of congenital heart disease or cardiovascular disease other than hypertension. 12. Patient has a Visit 1 systolic or diastolic blood pressure of ≥95th percentile for age, height percentile and gender (see Appendix 6.2 and 6.3) and is not considered likely to have values <95th percentile for age, height percentile and gender by Visit 3/Day 1 with appropriate antihypertensive therapy. 13. Patient has a medical history of active liver disease (other than non-alcoholic hepatic steatosis), including chronic active hepatitis B or C, primary biliary cirrhosis, or symptomatic gallbladder disease. 14. Patient has active nephropathy (i.e., nephrotic syndrome or glomerulonephritis). 15. Patient has chronic myopathy, mitochondrial disorder, or a progressive neurological or neuromuscular disorder (e.g., polymyositis, or multiple sclerosis). 16. Patient has human immunodeficiency virus (HIV) as assessed by medical history. 17. Patient has a clinically significant hematological disorder (such as aplastic anemia, thrombocytopenia, myeloproliferative or myelodysplastic syndrome). 18. Patient is under treatment for hyperthyroidism. 19. Patient exhibits abnormal growth patterns or is being treated with growth hormone. 20. Patient has a history of malignancy or clinically important hematologic disorder. 21. Patient has a history of idiopathic acute pancreatitis or chronic pancreatitis. Other criteria: see Protocol from page 22 |
| Alla Visita 1 1.Il paziente è diabetico da >1 anno. 2. Il paziente ha una storia di diabete mellito di tipo 1, diabete mellito autoimmune o ha uno screening anticorpale positivo per gli anticorpi anti-GAD o ICA-512. 3. Il paziente ha una forma accertata di diabete monogenico, diabete secondario o una sindrome o disordine genetico noto per la sua influenza sulla tolleranza glucidica diversa dal diabete. 4. Il paziente ha una iperglicemia sintomatica e/o una chetonuria da moderata a elevata che richiede un inizio immediato di terapia ipoglicemica. Trattamenti Specifici 5. Il paziente ha assunto in precedenza un inibitore DPP-4 (quale il sitagliptin, vildagliptin, alogliptin, o saxagliptin) o un agonista del recettore GLP-1 (es exenatide o liraglutide). 6. Il paziente ha, in base a precedenti esperienze, ipersensibilità o controindicazioni (sulla base della scheda tecnica del prodotto nel paese del centro di sperimentazione) alla metformina. 7. Il paziente ha iniziato un trattamento cronico con un farmaco che causa: a. aumento ponderale entro 30 giorni dalla Visita 1 oppure b. diminuzione ponderale (es. orlistat) o un aumento di glucosio nel sangue entro 8 settimane dalla Visita 1. 8. Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato ad un altro studio con un farmaco o con un dispositivo in sperimentazione entro le 12 settimane precedenti alla firma del consenso informato (inclusi i pazienti che hanno partecipato in studio con una singola dose di questi farmaci) e non è d’accordo all’astenersi dal partecipare in altri studi durante la partecipazione a questo studio. 9. Il paziente è in terapia o molto probabilmente avrà bisogno di un trattamento per > 14 giorni consecutivi o cicli ripetuti di trattamento con corticosteroidi. 10. Il paziente è stato sottoposto ad un procedura chirurgica nelle 4 settimane precedenti o ha un importante intervento chirurgico programmato durante lo studio. Condizioni Concomitanti o Malattie degli Organi e Sistemi 11. Il paziente ha una storia di malattia cardiaca congenita o malattia cardiovascolare diversa dall’ipertensione. 12.Il paziente ha una pressione arteriosa sistolica o diastolica di > 95% percentile per età, altezza e sesso (Vedi Appendice 6.2 e 6.3) alla Visita 1 e si ritiene che avrà valori < 95% percentile per età, altezza e sesso entro la Visita 3/Giorno 1 con una terapia antiipertensiva appropriata. 13. Il paziente ha un’anamnesi di malattia epatica attiva (diversa dalla steatosi epatica nonalcolica), incluso l’epatite B o C cronica attiva, la cirrosi biliare primaria o una colecistite sintomatica. 14. Il paziente ha una nefropatia attiva (ossia: sindrome nefrosica o glomerulonefrite). 15. Il paziente è affetto da miopatia cronica, disordine mitocondriale o un disordine neurologico o neuromuscolare in peggioramento (es. polimiosite o sclerosi multipla). 16. Il paziente è affetto dal virus dell’immunodeficienza umana (HIV) come valutato dall’anamnesi. 17. Il paziente è affetto da un disordine ematologico clinicamente importante (quale l’anemia aplastica, trombocitopenia, sindrome mieloproliferativa o mielodisplastica). 18. Il paziente è in trattamento per ipertiroidismo. 19. Il paziente presenta un profilo di crescita anormale o è stato trattato con l’ormone della crescita. 20. Il paziente ha un’anamnesi di tumore o di disordine ematologico clinicamente importante. 21. Il paziente ha un’anamnesi di pancreatite acuta idiopatica o di pancreatite cronica. Altri criteri: vedi da pag. 12 della Sinossi |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoints, primary analysis population, and statistical methods that will be employed for the efficacy analyses are presented in Table 2-5 Protocol page 33. The primary efficacy hypotheses will be evaluated by comparing sitagliptin vs. placebo on change from baseline in A1C at Week 16. No multiplicity adjustment is planned as there is a single comparison of 2 treatments using 1 endpoint in the primary hypothesis. |
| Gli endpoints primari, la popolazione dell’analisi primaria e i metodi statistici che saranno adottati per le analisi di efficacia sono presentati nella Tabella 2-5 di pag 23 della Sinossi. Le ipotesi primarie di efficacia saranno valutate confrontando l’effetto di sitagliptin vs. placebo sulle variazoni dell’A1C rispetto al basale alla Settimana 16. Non è programmato alcun aggiustamento di molteplicità dato che si tratta di un unico confronto fra 2 trattamenti usando 1’endpoint nell’ipotesi primaria. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Other efficacy analyses will be considered supportive and/or explanatory. The placebo group in all analyses that involve between-group comparisons will pool both placebo treatment groups (i.e., placebo followed by sitagliptin and placebo followed by metformin). |
| Le altre analisi di efficacia saranno considerate di supporto e/o esplicative. Il gruppo placebo in tutte le analisi che coinvolgono confronti fra i gruppi, raggrupperà entrambi i gruppi in trattamento con placebo (ossia, placebo seguito da sitagliptin e placebo seguito da metformina). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 16 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Chile |
| China |
| Colombia |
| Costa Rica |
| Dominican Republic |
| Ecuador |
| Guatemala |
| India |
| Israel |
| Malaysia |
| Mexico |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Thailand |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 67 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 67 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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