E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
cancer pain |
dolore oncologico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10027484 |
E.1.2 | Term | Metastatic pain |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of SSR411298 200 mg daily compared to placebo as adjunctive treatment for persistent cancer pain, as measured by the change from baseline (baseline = average pain intensity between Visit 1 (Day 7) and Visit 2 (Day 1) to end of treatment (end of treatment = average pain intensity during Week 4) in the Numeric Rating Scale (NRS) |
- valutare l’efficacia di SSR411298 200 mg die versus placebo come trattamento aggiuntivo per il dolore oncologico persistente, misurato come variazione della scala numerica NRS (Numeric Rating Scale) tra la visita basale (media delle intensità rilevate tra la visita 1 al giorno -7 e la visita 2 al giorno -1) e la fine del trattamento (media delle intensità rilevate durante la settimana 4) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of SSR411298 200 mg daily compared to placebo as adjunctive treatment for persistent cancer pain, as measured by a variety of secondary efficacy endpoints • To evaluate the tolerability and safety of SSR411298 as adjunctive treatment for persistent cancer pain • To characterize patient disease, in terms of cancer, cancer treatment, cancer pain and cancer pain treatment • To evaluate the pharmacokinetic (PK) exposure of SSR411298 as adjunctive treatment for persistent cancer pain • To assess endocannabinoid plasma concentrations |
-valutare l’efficacia di SSR411298 200 mg die versus placebo come trattamento aggiuntivo per il dolore oncologico persistente, misurato attraverso gli endpoint secondari di efficacia riportati più avanti -valutare la tollerabilità e la sicurezza di SSR411298 come trattamento aggiuntivo nel dolore oncologico persistente -caratterizzare la malattia del paziente, in termini di tumore, trattamento oncologico, dolore oncologico e trattamento per il dolore oncologico -valutare la farmacocinetica di SSR411298 come trattamento aggiuntivo per il dolore oncologico persistente -valutare le concentrazioni plasmatiche degli endocannabinoidi |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients with moderate or severe, persistent cancer pain who are receiving World Health Organization (WHO) Step 2 or 3 cancer pain treatment (2) as Background Therapy (BT) - Pain generator must be primarily due to underlying cancer or cancer treatment - Pain generator must be classified as either primarily nociceptive or primarily neuropathic - Pain severity must be moderate or severe, as defined as an NRS score of ≥4 during the SP - World Health Organization Step 2 or 3 cancer pain treatment as BT consists of opioids ± non-opioids ± adjuvants ± rescue therapy for breakthrough pain + For patients with primarily nociceptive cancer pain (NCCP), examples of permitted adjuvant pain treatments are corticosteroids, bisphosphonates, etc, with planned administration to be stable during the study + For patients with primarily neuropathic cancer pain (NPCP), examples of permitted adjuvant pain treatments are antidepressants or antiepileptics, etc, with planned administration to be stable during the study • Signed written informed consent |
•Pazienti con dolore oncologico persistente moderato o severo che stiano ricevendo la terapia antalgica di base (o Background Therapy – BT) per il dolore oncologico del secondo e terzo gradino, della scala analgesica definita dall’OMS, -La causa del dolore deve essere principalmente il tumore o il trattamento oncologico -Il dolore deve essere definito come primariamente nocicettivo o primariamente neuropatico -L’intensità del dolore deve essere di grado moderato o severo, definito da un punteggio NRS≥4, durante il periodo di selezione -Terapia per il dolore oncologico WHO gradino 2 o 3 definita come BT consistente in oppiacei ± non oppiacei ± adiuvanti ± terapia addizionale per il dolore episodico intenso Per pazienti con dolore oncologico principalmente di tipo nocicettivo, esempi di trattamenti adiuvanti permessi sono corticosteroidi, bisfosfonati, ecc., con una somministrazione che si pianifica stabile durante lo studio Per pazienti con dolore oncologico principalmente di tipo neuropatico, esempi di trattamenti adiuvanti permessi sono antidepressivi o antiepilettici, ecc., con una somministrazione che si pianifica stabile durante lo studio •Firma del Consenso informato scritto |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Instability of pain between Visit 1 (Day 7) and Visit 2 (Day 1) • “Satisfied” or “extremely satisfied” response on the 5-point Likert patient satisfaction of pain relief scale at Visit 1 (Day -7) or Visit 2 (Day -1) • Prohibited adjuvant pain treatments in the week prior to Visit 1 (Day 7) or planned administration during the study - For patients with primarily NCCP, the prohibited adjuvant pain treatments are antidepressants or antiepileptics - For patients with primarily NPCP, antidepressants or antiepileptics are permitted but the simultaneous use of both an antidepressant and antiepileptic is prohibited • Use of tetradydrocannabinol (THC) compounds for the treatment of pain • Chemotherapy within 4 weeks of Visit 1 (Day -7) or chemotherapy planned during the study • Radiotherapy within 4 weeks of Visit 1 (Day 7) or radiotherapy planned during the study (hemostatic palliative radiotherapy is permitted) • Cancer-related surgery within 4 weeks of Visit 1 (Day 7) or cancer-related surgery planned during the study |
• Instabilità del dolore tra la visita 1 (giorno -7) e la visita 2 (giorno -1) • Risposta alla scala 5-Likert (scala a 5 punti, di rilevazione della soddisfazione del sollievo dal dolore) come ‘Soddisfatto’ o ‘estremamente soddisfatto’ alla visita 1(giorno -7) o alla visita 2 (giorno-1) • Trattamenti adiuvanti non permessi nella settimana precedente alla visita 1 (giorno -7) o pianificati nel periodo di svolgimento dello studio - Per pazienti con dolore primariamente nocicettivo i trattamenti adiuvanti non permessi sono antidepressivi o antiepilettici - Per pazienti con dolore primariamente neuropatico i trattamenti adiuvanti antiepilettici e antidepressivi sono permessi ma non ne è consentito l’uso simultaneo • Utilizzo di composti contententi tetraidrocannabinolo (THC) per il trattamento del dolore • Chemioterapia nelle 4 settimane precedenti alla visita 1 (giorno -7) o chemioterapia pianificata durante il periodo di studio • Radioterapia nelle 4 settimane precedenti alla visita 1 (giorno -7) o radioterapia pianificata durante il periodo di studio (la radioterapia emostatica palliativa è permessa) • Intervento chirurgico per la patologia tumorale nelle 4 settimane precedenti alla visita 1 (giorno -7) o pianificata durante il periodo di studio |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline (baseline = average pain intensity between Visit 1 (Day 7) and Visit 2 (Day 1) to end of treatment (end of treatment = average pain intensity during Week 4) in the NRS - NRS is a daily assessment performed at the same time each day at the end of the day |
Variazione della scala numerica NRS (Numeric Rating Scale) tra la visita basale (media delle intensità rilevate tra la visita 1 al giorno -7 e la visita 2 al giorno -1) e la fine del trattamento (media delle intensità rilevate durante la settimana 4) - NRS è una valutazione giornaliera eseguita alla stessa ora ogni giorno alla fine della giornata |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
D-7, D-1 and D28 |
G-7, G-1 and G28 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy • Brief Pain Inventory Short-Form (BPISF) (3,4) • Responder rate: reduction of ≥30% of pain intensity; reduction of ≥50% of pain intensity; pain composite (pain intensity or BT utilization) • Breakthrough pain frequency • Background Therapy utilization: morphine-equivalent dose per day; adjuvant agent utilization; number of rescue medication doses per day • Mood disorders: Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) (5) • Nausea visual analog scale (VAS) • Constipation: Bowel Function Index (BFI) score (6); amount of laxative medication use recorded at each assessment visit • Health care utilization: unscheduled hospitalizations, emergency department visits, healthcare provider office visits and sick leave days • Patient satisfaction of pain relief: 5point Likert scale • Quality of life: European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life QuestionnaireC30 (EORTC QLQC30) version 3 (7) Safety • Adverse events (AEs) and other clinical and para-clinical parameters (eg, vital signs, physical examination, clinical laboratories, electrocardiography) • Suicidality assessment (Columbia Suicide Severity Rating Scale [CSSRS]) (8) • Drug Abuse and Liability Assessment (DALA) (9) • Cognitive function tests: Digit-Symbol Substitution Test (DSST) (10), Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) (11), and 2Digit Cancellation Test (2-DCT) (12) • Pill dysphagia assessment Other • SSR411298 plasma concentrations • Endocannabinoid plasma concentrations • SAR250960 urine |
Efficacia -‘Brief Pain Inventory Short-Form’ (BPI-SF) (3,4) -Percentuale di ‘Responder’: valutata come riduzione ≥ 30% dell'intensità del dolore, riduzione ≥ 50% dell'intensità del dolore; dolore composito (valutazione del dolore come intensità del dolore o utilizzo della BT) -frequenza del dolore episodico intenso -utilizzo della terapia BT: misurata come dosi equivalenti di morfina per giorno, utilizzo di terapia adiuvante, numero di dosi di farmaco per la terapia di salvataggio al giorno (rescue terapy) -Disturbi dell'umore: ‘Hospital Anxiety and Depression Scale’ (HADS) (5) -scala analogica visiva (VAS) per la Nausea -Stipsi: Indice della funzione intestinale (BFI) (6): quantitativo di farmaci lassativi usati registrati ad ogni visita di valutazione -Ricorso alle cure sanitarie: ospedalizzazioni non programmate, accessi al pronto soccorso, visite ambulatoriali e assenze per malattia -scala di soddisfazione del paziente che valuta il sollievo dal dolore: ‘5-point Likert scale’ -Qualità della vita: questionario della qualità di vita C30 dell’ ‘European Organization for Research and Treatment of Cancer’ (EORTC QLQ-C30) versione 3 (7) Sicurezza -eventi avversi (AEs) e altri parametri clinici e para-clinici (es. segni vitali, esame fisico, esami di laboratorio, elettrocardiogramma) -valutazione del rischio di suicidio (Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) (8) -valutazione alla predisposizione all’abuso di farmaci: ‘Drug Abuse and Liability Assessment’ (DALA) (9) -test delle funzioni cognitive: Digit-Symbol Substitution Test (DSST) (10), Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) (11), e 2-Digit Cancellation Test (2-DCT) (12) -Valutazione della difficoltà a deglutire la compressa |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From D-7 to D35 |
Dal G-7 al G35 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 42 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Russian Federation |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |