Clinical Trial Results:
A Phase 2 Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy of MEDI8968 in Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Summary
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EudraCT number |
2011-002563-23 |
Trial protocol |
GB HU LV CZ LT PL |
Global end of trial date |
18 Feb 2014
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
12 Feb 2017
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First version publication date |
31 Jan 2016
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CD-RI-MEDI8968-1103
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01448850 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
MedImmune, LLC.
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Sponsor organisation address |
Milstein Building, Granta Park, Cambridge, United Kingdom, CB21 6GH
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Public contact |
Senior Director, Clinical Development, MedImmune, LLC., vandermerwer@medimmune.com
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Scientific contact |
Senior Director, Clinical Development, MedImmune, LLC., vandermerwer@medimmune.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 Feb 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Feb 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the effect of MEDI8968 on the rate of
moderate or severe acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD) in adult participants with symptomatic, moderate to very severe COPD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - GOLD stage II-IV) receiving standard maintenance therapy for their disease.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Participating participant signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
All participants received double or triple background maintenance therapy (tiotropium vs budesonide/formoterol 160/4.5 microgram (mcg) versus budesonide/formoterol 160/4.5 mcg + tiotropium). | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
11 Nov 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Safety, Safety, Safety, Safety, Safety, Safety, Safety, Safety | ||
Long term follow-up duration |
4 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 44
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 62
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Worldwide total number of subjects |
324
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EEA total number of subjects |
199
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
189
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From 65 to 84 years |
135
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 464 participants were screened and 324 participants were randomized into the study. | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Carer | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo matched to MEDI8968 as intravenous (IV) infusion on Day 1 followed by subcutaneous (SC) injection every 4 weeks up to Week 53. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matched to MEDI8968 as intravenous (IV) infusion on Day 1 followed by subcutaneous (SC) injection every 4 weeks up to Week 53.
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Arm title
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MEDI8968 600 mg IV on day 1, followed by 300 mg SC | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
MEDI8968 600 milligram (mg) as IV infusion on Day 1 followed by 300 mg injection SC every 4 weeks up to Week 53. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MEDI8968
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Investigational medicinal product code |
MEDI8968
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate and solvent for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use, Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
MEDI8968 600 milligram (mg) as IV infusion on Day 1 followed by 300 mg injection SC every 4 weeks up to Week 53.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to MEDI8968 as intravenous (IV) infusion on Day 1 followed by subcutaneous (SC) injection every 4 weeks up to Week 53. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MEDI8968 600 mg IV on day 1, followed by 300 mg SC
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Reporting group description |
MEDI8968 600 milligram (mg) as IV infusion on Day 1 followed by 300 mg injection SC every 4 weeks up to Week 53. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo matched to MEDI8968 as intravenous (IV) infusion on Day 1 followed by subcutaneous (SC) injection every 4 weeks up to Week 53. | ||
Reporting group title |
MEDI8968 600 mg IV on day 1, followed by 300 mg SC
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Reporting group description |
MEDI8968 600 milligram (mg) as IV infusion on Day 1 followed by 300 mg injection SC every 4 weeks up to Week 53. |
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End point title |
Mean Rate of Moderate or Severe Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (AECOPD) | ||||||||||||
End point description |
An AECOPD is defined as worsening of two or more major symptoms or one major and one minor symptom for two or more consecutive days. The severity of an AECOPD is defined as: Moderate exacerbations require treatment with systemic corticosteroids, and or antibiotics. Severe exacerbations require hospitalization.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 up to 393
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI8968 600 mg IV on day 1, followed by 300 mg SC
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Number of subjects included in analysis |
324
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.645 [1] | ||||||||||||
Method |
Poisson regression | ||||||||||||
Parameter type |
Rate ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.92
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Confidence interval |
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level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.68 | ||||||||||||
upper limit |
1.25 | ||||||||||||
Notes [1] - Data was analyzed using Poisson regression with Pearson correction, adjusting for treatment, background therapy and history of previous exacerbations. |
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End point title |
Mean Rate of Severe Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (AECOPD) | ||||||||||||
End point description |
An AECOPD is defined as worsening of two or more major symptoms or one major and one minor symptom for two or more consecutive days. Severe exacerbations require hospitalization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to 393
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to First Moderate or Severe Acute Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (AECOPD) | ||||||||||||
End point description |
Time to first worsening of two or more major symptoms or one major and one minor symptom for two or more consecutive days. The severity of an AECOPD is defined as: Mild exacerbations require treatment with an increase in usual therapy, e.g., increase use of short acting bronchodilators. Moderate exacerbations require treatment with systemic corticosteroids, and or antibiotics. Severe exacerbations require hospitalization. '99999’ in the below table indicates median and upper limit of 95% confidence interval (CI). Median and upper limit of 95% CI were not evaluable as less than 50% of the participants had moderate or severe AECOPD, thus not applicable (NA) = '99999'.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to 393
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in COPD-Specific Saint George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ-C) Total and Subscales Scores at Week 53 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The SGRQ is a health related quality of life questionnaire consisting of 40 items in three domains: symptoms (respiratory symptoms and severity), activity (activities that cause or are limited by breathlessness) and impacts (social functioning and psychological disturbances due to airway disease). Each question’s response has a unique empirically derived weight where lowest possible weight is zero and the highest is 100. The total score and domain score are derived from the relevant items and converted to a score of 0 to 100 with a higher score indicating poorer health status.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 53
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Improvement in COPD-Specific Saint George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ-C) Total Score | ||||||||||||||||||
End point description |
The SGRQ is a health related quality of life questionnaire consisting of 40 items in three domains: symptoms (respiratory symptoms and severity), activity (activities that cause or are limited by breathlessness) and impacts (social functioning and psychological disturbances due to airway disease). Each question’s response has a unique empirically derived weight where lowest possible weight is zero and the highest is 100. The total score and domain score are derived from the relevant items and converted to a score of 0 to 100 with a higher score indicating poorer health status. A 4-point change in total score demonstrates a clinically meaningful change, while an 8-point change and a 12-point change are interpreted as a moderate and large change in health status, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 53
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in Body Mass Index, Airflow Obstruction, Dyspnea, and Exercise Capacity (BODE) Score at Week 53 | ||||||||||||
End point description |
The BODE index is a multi-dimension COPD grading system that incorporates body-mass index (B), degree of airflow obstruction (O), dyspnea (D), and exercise capacity (E) as measured by the modified medical research council (MMRC) dyspnea scale and the 6-minute walk test. The MMRC dyspnea scale is a 5-point scale that measures the level of dyspnea (trouble breathing) experienced by participants where score range is 0 (none) to 4 (very severe). BODE score is derived into a score range of 0 (healthy) to 10 (severe COPD).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 53
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With Improvement in Body Mass Index, Airflow Obstruction, Dyspnea, and Exercise Capacity (BODE) Score | ||||||||||||
End point description |
The BODE index is a multi-dimension COPD grading system that incorporates body-mass index (B), degree of airflow obstruction (O), dyspnea (D), and exercise capacity (E) as measured by the modified medical research council (MMRC) dyspnea scale and the 6-minute walk test. The MMRC dyspnea scale is a 5-point scale that measures the level of dyspnea (trouble breathing) experienced by participants where score range is 0 (none) to 4 (very severe). BODE score is derived into a score range of 0 (healthy) to 10 (severe COPD). Negative change score signifies improvement compared to baseline. Number of participants with improvement in BODE score compared to baseline were reported.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and Week 53
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Reporting Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment-Emergent Serious Adverse Events (TESAEs) | |||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) was any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. A serious adverse event (SAE) was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. Treatment-emergent are events between administration of study drug and up to Week 69 that were absent before treatment or that worsened relative to pre-treatment state. TEAEs reported below included both SAEs and non-serious AEs.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Week 69
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Observed Serum Concentrations of MEDI8968 [2] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose (Baseline), Post-dose on Week 53
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No formal statistical analyses performed for this End Point |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants Exhibiting Anti-Drug Antibodies for MEDI8968 at any Visit | |||||||||
End point description |
Anti-drug antibodies for MEDI8968 were analyzed for participants who received placebo or MEDI8968 as per planned analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 up to Week 69
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Day 1 up to Week 69
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
PLACEBO
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Reporting group description |
Placebo matched to MEDI8968 as intravenous (IV) infusion on Day 1 followed by subcutaneous (SC) injection every 4 weeks up to Week 53. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MEDI8968 300 mg
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Reporting group description |
MEDI8968 600 milligram (mg) as IV infusion on Day 1 followed by 300 mg injection SC every 4 weeks up to Week 53. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Aug 2011 |
The blood collection plan for this analysis was modified due to difficulties in the logistics of collecting and processing samples. Including a smaller number of subjects was considered adequate for this as this was an exploratory analysis. |
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03 Oct 2011 |
Added exclusion criterion 27 that subjects with “uncontrolled, clinically significant history of liver disease or elevated aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) greater than or equal to (>) 1.5 * upper limit of normal (ULN) at screening” were to be excluded. Added that “Subjects who have AST or ALT > 3 * ULN and evidence of hepatic impairment (total bilirubin > 2 × the ULN or INR > 1.5) confirmed by repeat test within 48 hours” were to be withdrawn. Added text around the administration of an inactivated influenza vaccine, including that subjects may have received an egg-free inactivated influenza vaccination. Added Clinical Global Impression of Exacerbation Severity to assessment of AECOPD. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |