| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Subjects With Head and Neck Cancer |
| Soggetti affetti da tumore della testa e del collo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Swelling and or sores occurring in the mouth due to cancer treatment |
| Gonfiore ed o ferite in bocca dovuti al trattamento del cancro |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10017947 |
| E.1.2 | Term | Gastrointestinal disorders |
| E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the safety and efficacy of ALD518 in modifying the course of oral mucositis (OM) in subjects with head and neck cancer (HNC) receiving concurrent chemotherapy and radiotherapy (CRT). |
| Valutare la sicurezza e l’efficacia di ALD518 nella modifica del trattamento della mucosite orale (OM) in pazienti affetti da tumore della testa e del collo (HNC) trattati con chemio-radioterapia (CRT) concomitante. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To determine the pharmacokinetics and pharmacodynamics of ALD518 and to evaluate the impact of ALD518 on health and economic outcomes in subjects with HNC receiving concurrent CRT. |
| Determinare la farmacocinetica e la farmacodinamica di ALD518 e valutare l'impatto di ALD518 sui risultati sanitari ed economici nei pazienti con HNC trattati con CRT concomitante. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Willing and able to understand and sign an Informed Consent Form (ICF) for the clinical trial approved by the Investigator’s local or a central Institutional Review Board (IRB) or Ethics Committee (EC) 2. Have recently diagnosed (< than 6 months prior to screening visit date), pathologically confirmed, non-metastatic SCC of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx that will be treated with CRT as first-line treatment; subjects with a history of surgical management (approximately 4-6 weeks before RT with sufficient time for post-surgical healing) are eligible 3. Have a plan to receive a continuous course of conventional external beam irradiation delivered by intensity-modulated radiotherapy (IMRT) as single daily fractions of 2.0 to 2.2 Gy, with a cumulative radiation dose between 55 and 72 Gy. Planned radiation treatment fields must include at least 2 oral sites (buccal mucosa, floor of oral cavity, tongue or soft palate), with each site receiving ≥ 55 Gy 4. Have a plan to receive a standard cisplatin CT regimen administered tri-weekly (80 to 100 mg/m2, on Days 0, 21, and 42) or weekly (30 to 40 mg/m2) or a standard carboplatin regimen administered weekly (100 mg/m2) 5. Have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 1 6. CRP < 80 mg/L 7. Have adequate hematopoietic, hepatic, and renal function at the screening visit: Hematopoietic function • Hemoglobin ≥ 10 g/dL • Absolute neutrophil counts (ANC) ≥ 1,500 cells/mm3 • Platelet count ≥ 100 × 109/L Hepatic function • Total bilirubin ≤ 1.25 times the upper-normal limit (ULN) • Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 1.5 times the ULN Renal function Serum creatinine concentration ≤ 2 mg/dL; if result is ≥ 1.4 mg/dL and ≤ 2.0 mg/dL, a 24-hour urinary creatinine clearance test must be performed by the site’s local laboratory. To be eligible for the clinical trial, a subject must demonstrate a 24- hour urinary creatinine clearance ≥ 50 mL/min 8. Are not pregnant and do not plan to become pregnant during the clinical trial 9. Females with childbearing potential must provide a negative pregnancy test within the screening period and must be using adequate contraception (oral or injectable [depot] estrogen, and/or progestogen, or selective estrogen receptor modulator contraceptive therapeutic, intrauterine contraceptive device, or double barrier method [e.g., condom and diaphragm or spermicidal gel]). Non-childbearing potential is defined as post-menopausal for at least 1 year or surgical sterilization or hysterectomy at least 3 months before clinical trial start 10. Males or females aged 18 years or older |
| 1. Volontà e capacità di comprendere e firmare un Modulo di consenso informato (ICF) per la sperimentazione clinica approvato da un Institutional Review Board (IRB) centrale o locale dello Sperimentatore o dal Comitato Etico (CE) 2. Diagnosi recente di SCC non metastatico (< di 6 mesi dalla data della visita di screening), patologicamente confermato, della cavità orale, orofaringea, ipofaringea o laringea che sarà trattato con CRT come terapia di prima linea; sono idonei i pazienti che si sono sottoposti a intervento chirurgico (circa 4-6 settimane prima della RT con tempo sufficiente per la guarigione post-chirurgica) 3. Messa a punto di un piano per ricevere un ciclo continuo di radioterapia a fasci esterni convenzionale tramite irradiazione a intensità modulata (IMRT) secondo singole frazioni giornaliere da 2.0 a 2.2 Gy, con una dose cumulativa di radiazioni da 55 a 72 Gy. I campi di trattamento con radiazioni pianificati devono includere almeno 2 siti orali (mucosa buccale, pavimento della cavità orale, lingua o palato molle) e ogni sito deve ricevere una dose totale di ≥ 55 Gy. 4. Messa a punto di un piano per ricevere un regime di CT standard a base di cisplatino somministrato tre volte alla settimana (da 80 a 100 mg/m2, nei giorni 0, 21, e 42) o settimanalmente (da 30 a 40 mg/m2) o un regime standard a base di carboplatino somministrato settimanalmente (100 mg/m2) 5. Performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 6. CRP < 80 mg/L 7. Adeguata funzione ematopoietica, epatica e renale alla visita di screening: Funzione ematopoietica - Emoglobina ≥ 10 g/dL - Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,500 cellule/mm3 - Conta delle piastrine ≥ 100 × 109/L Funzione epatica - Bilirubina totale ≤ 1,25 × limite normale superiore (ULN) - Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 × limite normale superiore (ULN) Funzione renale Concentrazione di creatinina sierica ≤ 2 mg/dL; se il risultato è ≥ 1,4 mg/dL e ≤ 2,0 mg/dL, un test sulla clearance della creatinina urinaria di 24 ore deve essere effettuato dal laboratorio del centro. Al fine di essere ritenuto idoneo per la sperimentazione clinica, un paziente deve dimostrare clearance della creatinina urinaria di 24 ore ≥ 50 mL/min 8. Donne non in stato interessante e che non intendano avere una gravidanza durante la sperimentazione clinica 9. Le donne in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening e devono usare adeguati metodi contraccettivi (estrogeno orale o iniettabile [depot], e/o progestinici, o terapia contraccettiva a base di modulatori selettivi del recettore estrogenico, dispositivo contraccettivo intrauterino, o il metodo a doppia barriera [ad es., profilattico e diaframma o gel spermicida]). L’infertilità è definita come post-menopausale da almeno 1 anno o dovuta a sterilizzazione chirurgica o isterectomia almeno 3 mesi prima dell’inizio della sperimentazione clinica 10. Uomini o donne di almeno 18 anni di età |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1.Tumor of the lips, sinuses, salivary glands, nasopharynx or unknown primary tumor 2. Metastatic disease (M1) Stage IV C 3. Any prior history of head and neck cancer 4. Prior radiation to the head and neck 5. Plan to be treated with cetuximab (Erbitux) 6. Have undergone induction CT 7. History of non-head and neck malignant tumors, excluding non-melanoma skin cancer or curatively excised in situ cervical carcinoma, within the last 5 years 8. Have had a major surgical procedure, other than for HNC, or significant traumatic injury within 4 weeks prior to the initiation of RT; or anticipation of need for a major surgical procedure during the clinical trial 9. Active infectious disease, excluding oral candidiasis 10. Have a previous history of tuberculosis or histoplasmosis 11. Have active tuberculosis or histoplasmosis infection 12. Use of nimesulide 13. Have OM at the screening visit 14. Have a diagnosis of autoimmune disease requiring chronic immunosuppression 15. Known seropositivity for HIV, HBV or HCV 16. Prior use of ALD518 or other monoclonal antibody 17. Have received any experimental, unregistered therapy (within or outside a clinical trial) within 30 days or five plasma half lives (whichever is longer) before dosing 18. Have a history of hypersensitivity to monoclonal antibodies 19. Unable to give informed consent or comply with clinical trial requirements, including completing the subject diary and PRO instruments 20. Have any past or current, acute or chronic concurrent medical condition or therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the clinical trial or unable to comply with follow-up visits |
| 1. Tumore delle labbra, seni, ghiandole salivari, nasofaringe o tumore primario sconosciuto 2. Malattia metastatica (M1) Stadio IV C 3. Qualsiasi anamnesi precedente di tumore della testa o del collo 4. Radiazione precedente alla testa e al collo 5. Pianificazione di trattamento con cetuximab (Erbitux) 6. Essersi sottoposti a CT di induzione 7. Anamnesi di tumori maligni non della testa o del collo, escluso il tumore della pelle non melanomico o il carcinoma cervicale in situ escisso curativamente, entro gli ultimi 5 anni 8. Essersi sottoposti a procedura chirurgica, non per HNC, o lesione traumatica significativa entro 4 settimane dall’inizio della RT; o anticipazione dell’esigenza di una procedura chirurgica importante durante la sperimentazione clinica 9. Malattia infettiva attiva, escluso la candidosi orale 10. Anamnesi precedente di tubercolosi o di istoplasmosi 11. Infezione attiva da tubercolosi o istoplasmosi 12. Uso di nimesulide 13. Presentare OM alla visita di screening 14. Avere una diagnosi di malattia autoimmune che necessiti di immunosoppressione cronica 15. Nota sieropositività per HIV, HBV o HCV 16. Uso precedente di ALD518 o altro anticorpo monoclonale 17. Avere ricevuto terapia sperimentale, non registrata (nell’ambito o meno di una sperimentazione clinica) entro 30 giorni o cinque emivite plasmatiche (tra i due quello più lungo) prima della somministrazione 18. Avere una storia di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali 19. Incapacità di dare il consenso informato o di soddisfare i requisiti della sperimentazione clinica, inclusa la compilazione del diario del paziente e gli strumenti PRO. 20. Avere una qualsiasi condizione medica-patologia concomitante acuta o cronica, passata o attuale o essere sottoposti a una terapia che, secondo lo sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto alla sperimentazione clinica o non in grado di seguire le visite di follow-up |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Primary Safety Endpoint 1. Safety and tolerability, including incidence of adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs) and clinically significant laboratory abnormalities Primary Efficacy Endpoint 1. Clinically assessed ulcerative OM (WHO Grade ≥ 2) at a cumulative radiation dose of 55 Gy |
| Endpoint primario di sicurezza 1. Sicurezza e tollerabilità, inclusa l’incidenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE) e anomalie di laboratorio clinicamente significative Endpoint primario di efficacia 1. OM ulcerativa valutata clinicamente (OMS Grado ≥ 2) ad una dose cumulativa di radiazioni di 55 Gy. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Primary Safety Endpoint 1. Safety and tolerability will be assessed from randomization through the 12 month follow-up period. Primary Efficacy Endpoint 1. Oral mucositis will be assessed from the screening visit through the 4 week post RT treatement period. |
| Endpoint primario di sicurezza 1. Sicurezza e tollerabilità saranno valutati dalla randomizzazione per un periodo di controllo di 12 mesiEndpoint primario di efficacia 1. OM sarà valutata dalla visita di screening per 4 settimane dopo il periodo di trattamento RT. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Secondary Efficacy Endpoints 1. Secondary efficacy endpoints will be evaluated through the Week 4 Post-RT visit, as appropriate 2. OM Assessments a. Ulcerative (WHO Grade ≥ 2) and severe (WHO Grade ≥ 3) OM at cumulative doses of 35 Gy, 45 Gy, 55 Gy and 65 Gy b. Duration of ulcerative and severe OM c. Time of onset of ulcerative and severe OM 3. Pain Assessments: Mouth and throat soreness associated with OM (as measured with OMDQ Question 2) 4. Analgesic Consumption: Use of analgesics, expressed in morphine equivalents per 24 hours 5. Patient Reported Outcomes (PRO): Patient-reported outcomes associated with HNC (as measured with the OMDQ and FACTHN) and FACIT-fatigue scale |
| Endpoint secondari di efficacia 1. Gli endpoint secondari di efficacia saranno valutati tramite la visita Post-RT della settimana 4, come appropriato 2. Valutazioni delle OM a. OM ulcerativa (OMS Grado ≥ 2) e OM grave (OMS Grado ≥ 3) a dosi cumulative di 35 Gy, 45 Gy, 55 Gy e 65 Gy b. Durata di OM ulcerativa e grave c. Periodo di insorgenza di OM ulcerativa e grave 3. Valutazione del dolore: dolore alla bocca e alla gola associato a OM (misurato con la domanda 2 dell’OMDQ) 4. Consumo di analgesici: uso di analgesici, espresso in equivalenti di morfina per 24 ore 5. Risultati riportati dai pazienti (PRO): i risultati riportati dai pazienti associati a HNC (misurati con OMDQ e FACT-HN) e la scala dello stato della fatica FACIT |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Secondary Efficacy Endpoints 1. N/A 2. Oral mucositis will be assessed from the screening visit through the 4 week post RT treatment period. 3. Pain assessments will be assessed utilizing the OMDQ subject diary from baseline through the 4 week post RT treatment period. 4. Analgesic consumption will be assessed utilizing the OMDQ subject diary from baseline through the 4 week post RT treatment period. 5. Patient Reported Outcomes will be assessed utilizing the OMDQ subject diary, FACT-HN and FACIT-F from baseline through the 4 week post RT treatment period. |
| Endpoint secondari di efficacia 1.NA 2. Valutazioni delle OM dalla visita di screening per 4 settimane dopo il periodo di trattamento RT 3. La valutazione del dolore verrà misurata con la OMDQ del diario del soggetto dal baseline a 4 settimane dopo il periodo di trattamento RT 4. Il consumo di analgesici verrà misurato con la OMDQ del diario del soggetto dal baseline a 4 settimane dopo il periodo di trattamento RT 5. Risultati riportati dai pazienti verranno misurati con OMDQ e FACT-HN e FACIT-F dal baseline a 4 settimane dopo il periodo di trattamento RT |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Therapeutic exploratory (Phase II) |
| Terapeutico explorativa (Fase II) |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Patients will be followed for 1 year from randomization for survival data. |
| I pazienti saranno seguiti per 1 anno dalla randomizzazione per i dati di sopravvivenza. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 25 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 31 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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