E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Relapsing forms of multiple sclerosis |
Formas recidivantes de esclerosis múltiple |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Multiple sclerosis |
Esclerosis múltiple |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety and efficacy of NU100 in patients with relapsing remitting multiple sclerosis as compared to placebo and an active comparator.
The primary clinical objective selected for this Phase 3 study, the cumulative number of new combined unique active lesions (CALs; defined as new gadolinium T1-weighted lesions and non enhancing new and newly enlarging T2-weighted lesions) on magnetic resonance imaging (MRI) scans over the course of 4 and 12 months of treatment to demonstrate the superiority of NU100 to placebo and the non-inferiority of NU100 to Betaferon®, respectively. |
Evaluar la seguridad y la eficacia de NU100 en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recidivante (EMRR) en comparación con placebo y un comparador activo. El objetivo clínico principal que se ha seleccionado para este estudio en fase III, el número acumulado de lesiones activas únicas combinadas (LAC, definidas como lesiones ponderadas en T1 realzadas con gadolinio y lesiones ponderadas en T2 con crecimiento nuevo o nuevas sin crecimiento) observadas en resonancias magnéticas RM durante un ciclo de 4 y 12 meses de tratamiento para demostrar respectivamente la superioridad de NU100 respecto al placebo así como la no inferioridad de NU100 respecto a Betaferon®. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
See protocol |
Ver protocolo |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients will be eligible to participate in the study if all of the following criteria are met at both screening (V-1) and baseline (V0): 1.Female or male patients, aged between 18 and 60 years, inclusive 2.Signed and dated statement of informed consent 3.Diagnosis of RRMS according to McDonald?s Criteria ? revision 2010 4.Interferon (IFN) beta-1b naïve 5.Expanded Disability Status Scale (EDSS) score of < 5.5 6.At least 1 documented relapse in the past year (defined as the appearance of a new clinical sign/symptom [one that had been stable for at least 30 days] that persisted for a minimum of 24 hours in the absence of fever) ---or--- a subclinical sign/symptom (defined as a Gd enhancing lesion or a new T2 lesion demonstrated on MRI examination on a prior MRI that has been completed within 1 year of the screening MRI). The Screening (V-1) MRI should not be used for this determination. 7.No relapse in the 4 weeks prior to the screening visit (V-1). 8.Must be in a clinically stable or improving neurological state 4 weeks preceding the screening visit (V-1). |
Podrán participar en el estudio los pacientes que cumplan los siguientes criterios tanto durante la selección (V -1) como al inicio (V0): 1. Hombres y mujeres de entre 18 y 60 años de edad (ambos incluidos). 2. Declaración de consentimiento informado firmada y fechada. 3. Diagnóstico de EMRR de acuerdo con la revisión de 2010 de los criterios de McDonald (Polman et al., 2011). 4. Ausencia de tratamiento previo con IFN beta 1-b. 5. Puntuación <5,5 en la escala expandida del estado de la discapacidad (EDSS). 6. Al menos una recidiva documentada durante el año anterior (definida como la manifestación de un nuevo signo/síntoma clínico [que se haya mantenido estable durante al menos 30 días] que persista durante un mínimo de 24 horas en ausencia de fiebre). ---O BIEN--- un signo/síntoma subclínico (definido como lesión realzada con Gd o lesión nueva en T2 demostrada en una RM previa realizada en el plazo de 1 año desde la RM de selección). No deberá utilizarse la RM de la selección (V -1) para esta determinación. 7. Ausencia de recidivas en las 4 semanas anteriores a la visita de selección (V -1). 8. Estado neurológico clínicamente estable o que haya mejorado durante las 4 semanas anteriores a la visita de selección (V -1). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients meeting any of the following exclusion criteria at screening (V-1) and baseline (V0) will not be enrolled in the study: 1.Relapse at the baseline visit (V0) or occurring within 4 weeks prior to the screening visit (V-1) 2.Intake of glatiramer acetate within 3 months prior to the screening (V-1) visit 3.Intake of previous immunotherapy or immunosuppressant treatment, within 4 months prior to the screening (V-1) visit 4.Intake of or previously received therapy with cladribine or alemtuzumab 5.An active viral, bacterial, or systemic fungal infection within 1 week of baseline (V0) 6.Use of systemic steroids within 3 weeks prior to the screening (V-1) MRI 7.Progressive disease 8.Level of liver enzymes 2.5 x the upper limit of normal 9.Abnormal renal function (estimated Glomerular Filtration Rate [eGFR] < 60 ml/min/1.73 m2 ) 10.Positive serology or history for Hepatitis B, C, or human immunodeficiency virus (HIV) 11.Serious or acute coronary diseases, defined by at least 1 of the following conditions: a.Clinical symptoms of ischemic heart disease b.ST elevation or depression > 2 mm on the electrocardiogram (ECG) c.Clinical symptoms of cardiac failure and/or current medical treatment for cardiac failure d.Severe ventricular arrhythmia (frequent premature ventricular beats) e.Atrioventricular block at third level 12.Chronic use of non-steroidal anti-inflammatory drugs 13.History of any of the following: a.Severe depression or suicide attempt b.Uncontrolled seizure disorder c.Cancer, excluding adequately treated basal cell carcinoma of the skin or adequately treated in situ carcinoma of the cervix d.Previous contrast reaction to gadolinium or any other contraindications to MRI (e.g., metal in the eye, pacemakers, aneurysm clip) 14.Allergy to human albumin or to mannitol 15.Excessive alcohol use or illicit drug use 16.Women who are breast feeding, pregnant, or planning to become pregnant, or are unwilling to use an effective birth control method while on study 17.Medical, psychiatric, or other conditions that compromise the patient's ability to understand the patient information, to give informed consent, to comply with the trial protocol, or to complete the study 18.Participation in any other study involving investigational or marketed products, concomitantly or within 30 days prior to entry in the study 19.Current participation in other clinical trials |
No podrán participar en el estudio los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión en las visitas de selección (V -1) o de inicio (V0): 1. Recidiva en la visita de inicio (V0) o durante las 4 semanas anteriores a la visita de selección (V -1). 2. Tratamiento de acetato de glatirámero durante los 3 meses anteriores a la visita de selección (V -1). 3. Tratamiento con inmunoterapia o inmunodepresores durante los 4 meses anteriores a la visita de selección (V -1). 4. Administración previa de un tratamiento con cladribina o alemtuzumab. 5. Infección vírica, bacteriana o fúngica sistémica activa durante la semana anterior al inicio (V0). 6. Administración de esteroides sistémicos durante las 3 semanas anteriores a la RM de la selección (V -1). 7. Enfermedad progresiva. 8. Concentración de enzimas hepáticas 2,5 veces por encima del límite superior de la normalidad. 9. Función renal anómala (tasa de filtración glomerular estimada [eGFR] < 60 ml/min/1,73 m2) 10. Serología positiva o historia de hepatitis B, C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). 11. Enfermedad coronaria grave o aguda, definida por al menos uno de los siguientes trastornos: a. Síntomas clínicos de cardiopatía isquémica. b. Elevación o depresión >2 mm del segmento ST en el electrocardiograma (ECG). c. Síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca y/o de tratamiento médico en curso para la insuficiencia cardíaca. d. Arritmia ventricular grave (latidos ventriculares prematuros frecuentes). e. Bloqueo auriculoventricular de tercer grado. 12. Administración crónica de antiinflamatorios no esteroideos. 13. Historia de cualquiera de los siguientes trastornos: a. Depresión aguda o intento de suicidio. b. Trastorno convulsivo no controlado. c. Cáncer, excluidos el carcinoma basocelular o el carcinoma cervicouterino localizado adecuadamente tratados. d. Reacción previa al contraste con gadolinio o cualquier otra contraindicación de la RM (ej., metal en los ojos, marcapasos, pinza para aneurisma). 14. Alergia a la albúmina humana o al manitol. 15. Consumo excesivo de alcohol o bien de drogas ilegales. 16. Mujeres en fase de lactancia, embarazadas, que tengan previsto quedarse embarazadas o que no estén dispuestas a usar un método anticonceptivo eficaz mientras estén participando en el estudio. 17. Trastornos médicos, psiquiátricos o de otro tipo que afecten a la capacidad del paciente para comprender la información que se le proporciona al otorgar su consentimiento informado, cumplir el protocolo o llevar a cabo el estudio. 18. Participación en otro estudio con productos en investigación o comercializados, al mismo tiempo o durante los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio. 19. Participación en curso en otros estudios clínicos. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Cohort 1: new CALs after 4 months of treatment based on the MRI outcomes obtained at Months 2, 3, and 4 - Cohort 2: new CALs over 12 months of treatment based on the MRI outcomes obtained at Months 3, 6, 9, and 12 |
? Cohorte 1: nuevas LAC a los 4 meses de tratamiento de acuerdo con los resultados de RM obtenidos en los meses 2, 3 y 4. ? Cohorte 2: nuevas LAC a los 12 meses de tratamiento de acuerdo con los resultados de RM obtenidos en los meses 3, 6, 9 y 12. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
as per protocol |
Según protocolo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Incidence of annualized relapse rates - Proportion of relapse-free patients at 12 months - Incidence and severity of all drug related flu-like symptoms (FLS) during the first 4 months of study participation in all patients. - Incidence of antibody (neutralizing antibodies [NABs]/binding antibodies [BABs]) formation against IFN beta-1b - Changes from baseline in the EDSS score after 3, 4, 6, 9, and 12 months of treatment - Sustained change in EDSS measured for at least 3 months - Changes from baseline in the Hamilton Depression Scale (HDS) score after 4, 6, 9, and 12 months of treatment - Changes from baseline in the Multiple Sclerosis Impact Scale-29 (MSIS-29) score after 4, 6, 9, and 12 months of treatment |
- Incidencia de tasas de recidiva anualizadas - Proporción de pacientes sin recidiva a los 12 meses - Incidencia y gravedad de todos los síntomas pseudogripales asociados al fármaco durante los 4 primeros meses de participación en el estudio en todos los pacientes. - Incidencia de formación de anticuerpos contra el IFN beta-1b - Cambios respecto al nivel inicial en la escala EDSS al cabo de 3, 4, 6, 9 y 12 meses de tratamiento - Cambio sostenido en la EDSS observado durante un mínimo de 3 meses - Cambios respecto al nivel inicial en la escala de depresión de Hamilton al cabo de 4, 6, 9 y 12 meses de tratamiento - Cambios respecto al nivel inicial en la escala MSIS-29 al cabo de 4, 6, 9 y 12 meses de tratamiento |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
as per protocol |
Según protocolo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 150 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belarus |
Bulgaria |
Croatia |
Georgia |
Italy |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
Ukraine |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The study will be considered completed when the last patient completes the final visit (V7). |
El estudio se considerará completado cuando el último paciente complete la visita final (V7). |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |