| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Acute bleeding while undergoing aortic replacement surgery |
| Sanguinamento acuto durante intervento di chirurgia aortica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Acute bleeding while undergoing aortic replacement surgery |
| Sanguinamento acuto durante intervento di chirurgia aortica |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10049052 |
| E.1.2 | Term | Aortic surgery NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 10042613 - Surgical and medical procedures |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of FCH treatment in controlling microvascular bleeding during complex cardiovascular surgery. |
| Valutare l’efficacia del trattamento con FCH nel controllo del sanguinamento microvascolare durante un intervento cardiochirurgico complesso |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| - To assess the safety of FCH when used during complex cardiovascular surgery. - To determine the peak plasma concentration of FCH when administered during complex cardiovascular surgery and explore its relationship with maximum clot firmness. |
| - Valutare la sicurezza dell’uso di FCH durante un intervento cardiochirurgico complesso. - Determinare la concentrazione plasmatica massima di FCH somministrato durante un intervento cardiochirurgico complesso e valutare la sua correlazione con la consistenza massima del coagulo. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| At Screening: · Undergoing elective open surgical procedures on any part of the aorta requiring CPB, with or without other cardiac surgical procedures (e.g. valve replacement or repair, coronary artery bypass grafting, etc.). · 18 years of age or older. · Written informed consent for study participation obtained before undergoing any study specific procedures. Intraoperative (at the 1st 5-minute bleeding mass): · A 5-minute bleeding mass of 60 to 250 g following discontinuation of CPB, administration of protamine, and establishment of surgical hemostasis. · Minimum core body temperature 35°C, measured according to local practice. · Activated clotting time ±25% of baseline levels. · Blood pH >7.3. |
| Allo Screening: • Intervento elettivo in chirurgia aperta su qualsiasi parte dell’aorta che necessita di CPB, con o senza altre procedure cardiochirurgiche (p. es. sostituzione o riparazione valvolare, innesto di bypass aorto-coronarico, ecc.); • Età >= 18 anni; • Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio ottenuto prima di sottoporre il soggetto a qualsiasi procedura specifica dello studio. Intraoperatori (alla 1a misurazione dell’entità del sanguinamento a 5 minuti): • Entità del sanguinamento a 5 minuti compresa tra 60 e 250 g dopo la rimozione del CPB, la somministrazione di protamina e il raggiungimento dell’emostasi chirurgica. • Temperatura corporea interna minima di 35° C misurata secondo la prassi locale. • Tempo di coagulazione attivata ± 25% dei livelli basali. • pH del sangue > 7,3. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Exclusion Criteria: At Screening and/or baseline · Undergoing emergency aortic repair surgery. · Reoperative aortic surgery at the same anatomic site as the original procedure (including resternotomy). · Any operation for infection. · Proof or suspicion of a congenital or acquired coagulation disorder (e.g. Von Willebrand’s disease, hemophilia or severe liver disease) or a prothrombotic disorder (e.g. protein C or S deficiency). · Myocardial infarction (MI), acute coronary syndrome or stroke in the 2 months preceding study surgery. · Symptomatic carotid or vertebral artery disease. · Planned concomitant peripheral vascular procedure (e.g. carotid endarterectomy). · Low molecular weight or unfractionated heparin in the 24 hours preceding study surgery. · Clopidogrel administration within 5 days preceding study surgery or prasugrel administration within 7 days preceding study surgery or ticagrelor administration in the24 hours preceding study surgery. · Factor Xa inhibitors within 2 days preceding study surgery. · IIb/IIIa antagonist administration in the 24 hours preceding study surgery. · Use of direct thrombin inhibitors: within 3 days preceding study surgery for dabigatran and within 24 hours preceding study surgery for all others. · An international normalized ratio >1.3 immediately preceding the start of surgery. · Multiple morbidities, including those that may be discovered during pre-operative evaluation, that result in an anticipated life expectancy of <6 months. · Participation in another interventional clinical study (or use of another IMP) within 30 days before, or during, the study. Participation in an observational clinical study is permitted. · Alcohol, drug, or medication abuse within 1 year before the study that would preclude participation and compliance with study requirements. · Use of concomitant therapy not permitted during the study. · Suspected inability to understand or unwillingness to comply with study procedures. · Mental condition rendering the subject (or the subject’s legally acceptable representative[s]) unable to understand the nature, scope and possible consequences of the study. · Known or suspected hypersensitivity to the IMP, or to any excipients of the IMP. · Known or suspected antibodies to the IMP, or to any excipients of the IMP. · Any condition that is likely to interfere with evaluation of the IMP or satisfactory conduct of the study. · Employee at the study site, or spouse/partner or relative of the investigator or subinvestigators. · Female subjects of childbearing potential either not using, or not willing to use, a medically reliable method of contraception for the entire duration of the study, or not sexually abstinent for the entire duration of the study, or not surgically sterile. · Pregnancy or nursing mother. · Known, active infection with hepatitis A, B, or C virus or human immunodeficiency virus-1. Intraoperative (at the 1st 5-minute bleeding mass) · Use of any systemic hemostatic therapy (such as FFP, platelets, prothrombin complex concentrates) from the beginning of surgery until IMP administration. · Any situation that the surgical team feels may cause participation in the study threatens the safety of the subject |
| Allo Screening e/o al Basale: - Intervento chirurgico di emergenza per la riparazione dell’aorta; - Secondo intervento all’aorta nello stesso sito anatomico della procedura precedente (inclusa la risternotomia); - Qualsiasi operazione dovuta a infezione; - Evidenze o sospetto di un disturbo della coagulazione congenito o acquisito (p. es. malattia di Von Willebrand, emofilia o epatopatia grave) o di un disordine protrombotico (p. es. deficit di proteina C o S); - Infarto del miocardio (IM), sindrome coronarica acuta o ictus nei 2 mesi precedenti l’intervento di studio; - Malattia sintomatica dell’arteria carotide o vertebrale; - Procedura di vascolarizzazione periferica concomitante programmata (p. es. endoarteriectomia carotidea); - Eparina a basso peso molecolare o non frazionata nelle 24 ore precedenti l’intervento di studio; - Somministrazione di clopidogrel o prasugrel rispettivamente nei 5 e 7 giorni precedenti l’intervento di studio o di ticagrelor nelle 24 ore precedenti l’intervento di studio; - Inibitori del fattore Xa nei 2 giorni precedenti l’intervento di studio; - Somministrazione di antagonisti del recettore IIb/IIIa nelle 24 ore precedenti l’intervento di studio; - Uso di inibitori diretti della trombina: nei 3 giorni precedenti l’intervento di studio per dabigatran e nelle 24 ore precedenti l’intervento di studio per tutti gli altri; - Rapporto normalizzato internazionale > 1,3 immediatamente precedente l’inizio dell’intervento di studio; - Vari stati patologici, tra cui quelli eventualmente scoperti durante la valutazione preoperatoria, che determinino un’aspettativa di vita prevista < 6 mesi; - Partecipazione a un altro studio clinico interventistico (o uso di un altro IMP) nei 30 giorni precedenti o durante lo studio. E’ consentita la partecipazione a uno studio clinico osservazionale; - Abuso di alcol, sostanze o farmaci nell’anno precedente lo studio che precluderebbe la partecipazione e la compliance ai requisiti dello studio; - Uso di terapie farmacologiche concomitanti vietate durante lo studio; - Sospetta incapacità di comprendere o indisponibilità a osservare le procedure di studio; - Patologia mentale che rende il soggetto (o il/i suo/i legale/i rappresentante/i) non in grado di comprendere la natura, le finalità e le possibili conseguenze dello studio; - Ipersensibilità nota o sospetta all’IMP o a uno dei suoi eccipienti; - Anticorpi noti o sospetti all’IMP o a uno dei suoi eccipienti; - Qualsiasi patologia che probabilmente interferirebbe con la valutazione dell’IMP o con la conduzione soddisfacente dello studio; - Dipendente presso il centro di studio oppure coniuge/partner o parente dello sperimentatore o degli aiuto-sperimentatori; - Donne in età fertile che non usano, o non intendono usare, un metodo anticontraccettivo affidabile dal punto di vista medico per l’intera durata dello studio, o che non si astengono dai rapporti sessuali per l’intera durata dello studio, o non chirurgicamente sterili; - Donne in gravidanza o in allattamento; - Infezione attiva nota da virus dell’epatite A, B o C o da virus dell’immunodeficienza umana-1. Intraoperatori (alla 1a misurazione dell’entità del sanguinamento a 5 minuti): - Uso di qualsiasi terapia emostatica per via sistemica (come FFP, piastrine, concentrati di complesso protrombinico) dall’inizio dell’intervento fino alla somministrazione dell’IMP; - Qualsiasi situazione per cui l’équipe chirurgica ritenga che la partecipazione allo studio possa mettere a rischio la sicurezza del soggetto. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Number of units of all allogeneic blood products combined (FFP, platelets, and/or RBCs) given during the first 24 hours after administration of IMP |
| Numero di unità di tutti i prodotti ematici allogenici combinati (FFP, piastrine e/o globuli rossi) somministrati nelle prime 24 ore dalla somministrazione dell’IMP |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| (1) Total avoidance of allogeneic blood transfusions during the first 24 hours after administration of IMP. (2) Quantity of blood loss (blood drainage volume from the chest). (3) Change in 5-minute bleeding mass between the pre-treatment and the first post-treatment measurements. (4) Mortality with adjudicated cause of death. (5) Consumption of each individual blood product administered (FFP, platelets, and RBCs). (6) Number of units of all allogeneic blood products combined (FFP, platelets, and/or RBCs) administered during the first 6 and 12 hours after administration of IMP. (7) Volume of all allogeneic blood products combined (FFP, platelets, and/or RBCs) administered. (8) Time from administration of study drug to completion of skin closure. (9) A pharmacokinetic assessment consisting of determination of the peak plasma concentration of FCH, and a pharmacodynamic assessment based on the relationship between fibrinogen exposure (Clauss and dose) and FIBTEM-measured MCF following FCH treatment |
| (1) Nessun ricorso a trasfusioni di sangue allogenico nelle prime 24 ore dalla somministrazione dell’IMP. (2) Quantità di sangue perso (volume di drenaggio toracico). (3) Variazione nell’entità del sanguinamento a 5 minuti tra la misurazione pre-trattamento e la prima misurazione post-trattamento. (4) Mortalità con causa del decesso accertata. (5) Consumo di ogni singolo prodotto ematico somministrato (FFP, piastrine e globuli rossi). (6) Numero di unità di tutti i prodotti ematici allogenici combinati (FFP, piastrine e/o globuli rossi) somministrati durante le prime 6 e 12 ore dalla somministrazione dell’IMP. (7) Volume di tutti i prodotti ematici allogenici combinati (FFP, piastrine e/o globuli rossi) somministrati. (8) Tempo dalla somministrazione del farmaco in studio alla chiusura completa della ferita chirurgica. (9) Una valutazione farmacocinetica consistente nella determinazione della concentrazione plasmatica massima di FCH e una valutazione farmacodinamica basata sulla relazione tra l’esposizione a fibrinogeno (metodo Clauss e dose) e la MCF misurata con test FIBTEM dopo il trattamento con FCH. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Secondary Endpoint #1 = during first 24 hours after administration of IMP; Secondary Endpoint #2 = 6-12-24 hrs after skin closure; Secondary Endpoint #3 = after admin of IMP; Secondary Endpoint #4 = during the first 24 hrs after admin of IMP, and up to 10-30 days post-surgery; Secondary Endpoint #5 = during the first 24 hrs after admin. of IMP and up to 10 days post-surgery; Secondary Endpoint #6 = first 6-12 hrs after admin of IMP; Secondary Endpoint #7 = first 6-12-24 hrs after admin of IMP; Secondary Endpoint #8= from admin to completion of skin closure; Secondary Endpoint #9 = Baseline, 20-30 min before discount of CPB, at the 1st/2nd 5-minute bleeding mass, end of IMP infusion, skin closure, on Days 2-3-4, Visit 3,(discharge from hosp. or Day 11), or early discont visit |
| Endp. Secondario #1 = nelle prime 24 h da somministrazione IMP. • Endp Secondario #2 = 6,12,24 ore da chiusura completa ferita chirurgica • Endp Secondario #3 = dopo somm IMP • Endp Secondario #4 = nelle prime 24 h da somm IMP e fino a 10-30 gg post intervento. • Endp Secondario #5 = nelle prime 24 h da somm IMP e fino a 10 gg post intervento • Endp Secondario #6 = nelle prime 6-12 hr da somm IMP. • Endp Secondario #7 = nelle prime 6-12-24 hr da somm IMP • Endp Secondario #8 = da somm IMP a chiusura completa ferita • Endp Secondario #9 = Baseline, 20-30 min da interruzione bypass cardiopolmonare, al 1°/2° sanguinamento a 5 minuti, a fine infusione IMP, a chiusura completa ferita, ai GG 2-3-4, alla Visita 3 (dimissione o G 11), alla visita di ritiro anticipato |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
