Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2011-002707-16
Sponsor's Protocol Code Number:	FIBHGM-ECNC004-2011
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2014-01-10
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2011-002707-16

A.3

Full title of the trial

" SILDENAFIL IN THE POST-CARDIAC SURGERY IN CHILDREN: IVORY STUDY"

?SILDENAFILO EN EL POSTOPERATORIO DE CIRUGÍA CARDIACA EN NIÑOS: ESTUDIO IVORY?

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

sildenafil in the postoperative period of cardiac surgery in children.

sildenafilo en el postoperatorio de cirugia cardiaca en niños.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

IVORY

A.4.1

Sponsor's protocol code number

FIBHGM-ECNC004-2011

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Fundacion para la investigación Biomédica del hospital Gregorio Marañón
B.1.3.4	Country	Spain
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Instituto de salud Carlos III
B.4.2	Country	Spain
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Fundacion para la investigación Biomédica del hospital Gregorio Marañón
B.5.2	Functional name of contact point	Responsable UCAICEC
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	C/doctor Esquerdo, 46
B.5.3.2	Town/ city	Madrid
B.5.3.3	Post code	28007
B.5.3.4	Country	Spain
B.5.4	Telephone number	34914265115
B.5.5	Fax number	34914008156
B.5.6	E-mail	ucaicec@fibhgm.org

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Comparator
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	revatio oral
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	PFIZER LIMITED
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	EU/3/03/178
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Tablet
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	SILDENAFIL CITRATE
D.3.9.1	CAS number	171599-83-0
D.3.9.3	Other descriptive name	SILDENAFIL CITRATE
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB04386MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	20
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Revatio inyectable
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	PFIZER LIMITED
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	Spain
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	Yes
D.2.5.1	Orphan drug designation number	EU/3/03/178
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	SILDENAFIL CITRATE
D.3.9.1	CAS number	171599-83-0
D.3.9.3	Other descriptive name	SILDENAFIL CITRATE
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB04386MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	0.8
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Postoperative pulmonary artery hypertension

hipertension arterial pulmonar postoperatoria

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Postoperative pulmonary artery hypertension

hipertension arterial pulmonar postoperatoria

E.1.1.2

Therapeutic area

Body processes [G] - Circulatory and Respiratory Physiological Phenomena [G09]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	16.1
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10065150
E.1.2	Term	Associated with pulmonary arterial hypertension
E.1.2	System Organ Class	100000004855

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

To determine and compare pharmacokinetic profile of oral vs intravenous sildenafil in the postoperative period of cardiac surgery in children.

Determinar y comparar el perfil farmacocinético del sildenafilo intravenoso vs sildenafilo oral en el tratamiento de la hipertensión pulmonar en el postoperatorio de cirugía cardiaca en niños

E.2.2

Secondary objectives of the trial

To determine and Compare the hemodynamic effect of oral sildenafil versus intravenous for the management of pulmonary vascular endothelial dysfunction in the immediate postoperative period of cardiac surgery in children.
-To determine and Compare safety and efficacy of oral sildenafil versus intravenous in the treatment of pulmonar Hypertensionin the immediate postoperative period of cardiac surgery in children

-Determinar y comparar el efecto hemodinámico del sildenafilo intravenoso vs sildenafilo oral para el manejo de la disfunción del endotelio vascular pulmonar en el postoperatorio inmediato de cirugía cardiaca en niños.
- Determinar y comparar la seguridad y eficacia del sildenafilo intravenoso vs sildenafilo oral en el tratamiento de la hipertensión pulmonar en el postoperatorio de cirugía cardiaca en niños.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

a) Presión arterial pulmonar sistólica mayor o igual al 50% de la presión arterial sistólica, confirmada con Ecocardiografía Doppler 2D (PAP(Presión Arterial Pulmonar)= Gradiente Insuficiencia tricuspídeo + presión venosa central ó en su defecto + 10 mmHg)
b) Dependencia de NOi
c) En el caso de los niños con fisiología univentricular (postoperatorio de cirugía de Glenn y Fontan), presentar presiones venosas sistémicas mayor/igual a 15 mmHg ó presentar un gradiente transpulmonar (Diferencia entre la presión venosa sistémica y la presión en aurícula) mayor/igual a 10 mmHg.

E.4

Principal exclusion criteria

Criterios de exclusión:
-No obtención de un consentimiento informado por escrito firmado por los padres o el tutor legal del niño, previo al inicio del protocolo del estudio.
-Reunir criterios para la asistencia con oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO).
- Alcalinización con métodos como hiperventilación (pC02 < 30 mmHg) o infusión de bicarbonato.
-Utilización de agentes para la relajación muscular como el vecuronio (excepto cuando se utilice para el manejo de la vía aérea o con el tórax abierto).
-Utilización de otros vasodilatadores pulmonares como el bosentan.
-Utilización de bloqueantes alfa de larga duración.
-Utilización de fármacos inhibidores o inductores de la citocromo P450 3A4 como el fluconazol, carbamazepina o la nevirapina.
-Complicaciones postoperatorias que resulten en hipoxemia debido a enfermedad pulmonar.
-Sangrado postoperatorio significativo que resulte en hipotensión.
-Función renal alterada (Creatinina mayor de 2,5 veces el límite normal) o necesidad de Hemofiltración o Función hepática alterada (ALT o AST mayor de 3 veces los límites normales) o Leucopenia (Recuento por debajo de 2500/mcl).
Los últimos 4 criterios de exclusión serán reevaluados cada 48 horas en el postoperatorio quirúrgico con el objetivo de reevaluar los criterios de participación del estudio para evitar sesgos con el resultado del estudio.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

La exposición sistémica será el parámetro farmacocinético principal. Se calculará utilizando un enfoque farmacocinético poblacional y un modelo compartimentado que se aplicará a las concentraciones de c-GMP y N-desmetil-sildenafilo determinadas.
Otros parámetros farmacocinéticos: Aclaramientos aparentes, volúmenes de distribución aparentes, las semividas terminales y las concentraciones máximas que se puedan estimar a partir de cálculos post-hoc derivados de las estimaciones de la población e individuales.
En el grupo de administración intravenoso:
-Las medidas de cGMP en plasma se registraran: Primera determinación pre-tratamiento (30 minutos previo a la administración); Segunda determinación entre los 5-10 minutos post administración del bolo intravenoso; Tercera determinación a las 8 horas post-administración; Cuarta determinación a las 16 horas de tratamiento; Quinta determinación a las 24 horas; Sexta determinación a las 32 horas; Séptima determinación a las 40 horas de estudio; Octava determinación a las 48 horas.
-Las medidas de N-Desmetil-sildenafilo en plasma se registraran: Primera determinación entre los 5-10 minutos post administración del bolo intravenoso; Segunda determinación entre las 8 horas post-administración; Tercera determinación a las 16 horas de tratamiento, Cuarta determinación a las 24 horas; Quinta determinación a las 32 horas, Sexta determinación a las 40 horas de estudio; Séptima a las 48 horas del estudio.
En el grupo de administración oral:
-Las medidas de cGMP en plasma se registraran: Primera determinación pre-tratamiento (30 minutos previo a la administración); Determinaciones siguientes a los 60 minutos de la escalada de dosis protocolizada: 0,5 mg/kg; 1 mg/kg; 1,5 mg/kg; 2 mg/kg. Una vez alcanzada la dosis máxima tolerada cada 8 horas (60 minutos después de la dosis de mantenimiento), hasta completar las 48 horas del estudio. (8 muestras).
-Las medidas de N-desmetil-sildenafilo en plasma se registraran: Determinaciones siguientes a los 60 minutos de la escalada de dosis protocolizada: 0,5 mg/kg; 1 mg/kg; 1,5 mg/kg; 2 mg/kg. Una vez alcanzada la dosis máxima tolerada cada 8 horas (60 minutos después de la dosis de mantenimiento), hasta completar las 48 horas del estudio. (7 muestras). Para obtener las Concentraciones mínimas (Cmin), se extraerán muestras previas a cada dosis (6 muestras).

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

see primary end point

ver seccion end point primario

E.5.2

Secondary end point(s)

Parámetros Hemodinámicos y Gasométricos:
Grupo de administración oral: Se considerará significativo la diferencia en el cambio medio con respecto a la visita basal (Pretratamiento), y a los 60-90 minutos de cada dosis según el protocolo (cada 8 horas), hasta las 48 horas que completan el protocolo del estudio, con un Intervalo de confianza de 95% y una p < 0,05.
Se comparará la incidencia de efectos adversos en ambos grupos de estudio
Grupo de administración intravenosa: Se considerará significativo la diferencia en el cambio medio con respecto a la visita basal (Pre-tratamiento), a los 5 minutos tras el bolo de carga inicial, y cada 8 horas, hasta completar las 48 horas, según el protocolo del estudio, con un Intervalo de confianza de 95% y una p < 0,05.
*Ecocardiográficos: Se considerará significativo la diferencia en el cambio medio con respecto a la visita basal (Pre-tratamiento), a las 24 horas y a las 48 horas, con un Intervalo de confianza de 95% y una p < 0,05.
*Clínicos: Se considerará significativo la retirada de óxido nítrico sin repercusión hemodinámica ni sobre la oxigenación:
La comparación entre ambos grupos en terminos de mayor eficacia desde el punto de vista estadistico se consideraran relevantes clínicamente las diferencias del 10% entre los parametros concretos: cambio de la relación de presiones arterial pulmonar sistólica vs arterial sistémica sistólica en %, variación de la paO2 en mmHg y tiempo hasta retirada de NOi en dias.Se considerarán clínicamente relevantes, mejoría de parámetros hemodinámicos, ventilatorios y oximétricos.

Parámetros Hemodinámicos y Gasométricos:
Grupo de administración oral: Se considerará significativo la diferencia en el cambio medio con respecto a la visita basal (Pretratamiento), y a los 60-90 minutos de cada dosis según el protocolo (cada 8 horas), hasta las 48 horas que completan el protocolo del estudio, con un Intervalo de confianza de 95% y una p < 0,05.
Grupo de administración intravenosa: Se considerará significativo la diferencia en el cambio medio con respecto a la visita basal (Pre-tratamiento), a los 5 minutos tras el bolo de carga inicial, y cada 8 horas, hasta completar las 48 horas, según el protocolo del estudio, con un Intervalo de confianza de 95% y una p < 0,05.
*Ecocardiográficos: Se considerará significativo la diferencia en el cambio medio con respecto a la visita basal (Pre-tratamiento), a las 24 horas y a las 48 horas, con un Intervalo de confianza de 95% y una p < 0,05.
*Clínicos: Se considerará significativo la retirada de óxido nítrico sin repercusión hemodinámica ni sobre la oxigenación:
La comparación entre ambos grupos en terminos de mayor eficacia desde el punto de vista estadistico se consideraran relevantes clínicamente las diferencias del 10% entre los parametros concretos: cambio de la relación de presiones arterial pulmonar sistólica vs arterial sistémica sistólica en %, variación de la paO2 en mmHg y tiempo hasta retirada de NOi en dias.Se considerarán clínicamente relevantes, mejoría de parámetros hemodinámicos, ventilatorios y oximétricos.
Se comparará la incidencia de efectos adversos en ambos grupos de estudio

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

see secondary end point

ver seccion end point secundario

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

Yes

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LPLV

UVUP

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

Yes

F.1.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

Yes

F.1.1.4.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.5

Children (2-11years)

Yes

F.1.1.5.1

Number of subjects for this age range:

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

Yes

F.1.1.6.1

Number of subjects for this age range:

F.1.2

Adults (18-64 years)

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

Yes

F.3.3.7.1

Details of other specific vulnerable populations

PAEDRIATRIC POPULATION

población pediatrica

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

IT IS NOT different from the expected normal treatment of that condition

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2014-01-09

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2013-01-22

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials